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CRISPR 技术——临床牙科的新视野
成簇的规则间隔回文重复序列被称为 CRISPR。它是一种可以编程来改变、消除或激活基因组的蛋白质。这项尖端技术提供了广泛的实施可能性，并将在未来几年彻底改变口腔保健。最广泛使用的基因组编辑技术包括归巢内切酶、转录激活因子样效应核酸酶、锌指核酸酶和 CRISPR-CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9)。这些适应性强的基因组编辑工具可以以序列特异性的方式改变基因组。由于其高效和准确，基因组编辑方法 CRISPR-Cas9 已引起人们的关注，成为抗击癌症的有力武器。本综述介绍了这种方法及其用途，特别是在牙科领域的用途。
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是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。 在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。 但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。 首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。 第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。 后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。 pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。 在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。是促炎性和纤维化过程的关键调节剂。在正常的生理条件下，PAI-1在调节伤口愈合中起重要作用。但是，过度的PAI-1活性通过在多个潜在步骤中破坏伤口愈合的有序过程来促进纤维化。首先，通过抑制纤维蛋白溶解，PAI-1支持炎性临时纤维蛋白基质的持久性。第二，PAI-1通过与细胞整合素直接相互作用来增强炎症细胞的浸润。后一个过程可能与肺纤维化的发展特别相关，因为PAI-1已被证明可以促进渗出巨噬细胞募集到肺部，并在巨噬细胞中诱导促纤维化极化。pai-1也据报道直接促进肌纤维细胞分化和胶原蛋白合成，并与TGF-β协同相互作用以维持纤维化反应。在临床前研究中，MDI-2517在类似阻尼斯特的模式下起作用，可将PAI-1的病理水平降低到正常的生理水平，从而在促炎和促纤维化过程中减少治疗性降低。
乳腺癌播散性肿瘤细胞和休眠的临床和生物学方面
检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而，远处复发会导致高死亡率，通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播，多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移，而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期，播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态，很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战，但它也可以看作是一个绝佳的机会，可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里，我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步，从而确定了可能的靶向策略，但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法，针对增殖和休眠肿瘤细胞，可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
健康和疾病中扩展的定量尿培养的临床相关性
“扩展的定量尿培养（Equc）”是一种用于检测尿液样本中可行微生物的增强培养方案。使用大量的尿液和不同的文化条件，等号能够发现广泛的细菌和真菌（酵母），这些细菌和真菌（酵母）否则未被标准的尿培养所发现。除了常见的尿道病原体外，已经证明等于检测新兴的病原体和新的病原体和共生微生物群。尽管尚未完全确定临床设置中等号方案的有用性，但最近的研究表明，计算可以提供有关症状缓解，治疗反应，治疗反应和主要尿液疾病的诊断的有价值信息，包括尿路感染，尿液失效，尿液失效和其他尿路症状。等价也可能有助于评估有益的微生物群作为生物治疗剂的实用性。这种叙述性缩影介绍了有关等于尿液微生物组和尿道病在健康和疾病中作用的临床实用性的当前研究发现。用英语编写的文献可在“ PubMed”上获得，并包含任何术语：“扩展的定量尿文化”，“增强的定量尿文化”和摘要中的“等价”用作源文章，以准备此Minireview。
214012Orig1s000 非临床评论
在对 Sprague-Dawley 大鼠 29 周毒性研究的审核中，对第 25 页的陈述“inclisiran 暴露不会导致总胆固醇（↓3-↑6%）、HDL-C（↓2-↑10%）、LDL-C（↓8-↑20%）和甘油三酯（↓18-↓1%）的下降达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度”进行了更正。在>50 mg/kg/剂量的雌性（↓43-57%）和高剂量的雄性（↓47%）中观察到 LDL-C 的统计学显着下降。更正后的句子应为“inclisiran 暴露确实导致雌性（>50 mg/kg/剂量）（↓43-57%）和高剂量雄性（↓47%）的 LDL-C 统计学显着下降，但未达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯未发生显著变化”。
指南针对原发性精神病患者的抗精神病药和ADHD药物联合治疗的国家临床建议
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述，并参与了相关专业知识。在特定情况下，专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议，以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议，这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力，这将始终是特定临床情况下的专业估计，这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议，但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下，不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
临床实践中的无袖子血压 - serval
血压的测量对于评估心血管疾病的风险至关重要，因为高血压被认为是世界上发病率和死亡率的主要原因之一。未延误和未经治疗的高血压会导致严重疾病，例如中风和肾衰竭。通过改变生活方式，食物变化和药物的定期监测和合适的管理可以帮助控制血压。辩护在于一个事实，即由于缺乏监视和缺乏明显的CA4FS症状，异常的张力水平通常不会引起人们的注意。常规和纤维监测是检测和遵循血压的最佳方法。使用臂带测量血压的召开方法一直是血压监测数十年的基准，但它们与几种有限4ON相关联，这促使研究人员不得不研究没有臂章的方法。
在计算机药物屏幕中揭示了潜在的竞争MTHFR抑制剂临床重新利润
摘要MTHFR（甲基四氢叶酸还原酶）是一种参与单碳代谢的关键酶，这对于癌细胞的增殖至关重要。与此相一致，已发表的文献表明，MTHFR敲低导致多种类型的癌细胞生长受损。此外，较高的MTHFR表达水平与肝细胞癌，肾上腺皮质癌和低度神经胶质瘤的总体生存率较短有关，这使得将MTHFR抑制剂设计为可能的治疗选择。截至今天尚无MTHFR的竞争抑制剂。这项研究旨在使用硅药物筛查来鉴定潜在的竞争性MTHFR抑制剂候选者。在存在和不存在辅助因子的情况下，将共有30470个含有生物源性化合物，FDA批准的药物和临床试验中的分子与MTHFR的催化口袋筛选。结合能和ADMET分析表明，Vilanterol（B 2-肾上腺素激动剂），selexipag（前列环素受体激动剂）和Ramipril Diketopiperazine（ACE抑制剂）是MTHFR的潜在竞争抑制剂。分子动力学分析和使用这些化合物的MM-PBSA计算特别揭示了配体结合的285-290之间的氨基酸，并突出了Vilanterol作为MTHFR抑制的Stron-gest候选者。我们的结果可以指导新型MTHFR抑制化合物的发展，这可以灵感来自这里引起人们关注的药物。更重要的是，这些潜在的候选者可以在上述癌症的临床和临床研究中进行重新测试。
精密医学对晚期癌症患者的可行性和早期临床影响
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