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World File Search System为抗
- 乳糖酶抑制剂作为抗菌化疗中的增强剂的作用，靶向革兰氏阴性细菌
摘要：由于发现青霉素，β -lactam抗生素通常用于治疗细菌感染。不幸的是，与此同时，病原体可以通过产生β-乳糖酶来发展对β-乳酰胺抗生素的抗性，例如青霉素，头孢菌素，单oc省和碳青霉烯。因此，将β -LACTAM抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的组合是控制β-lactActam抗性细菌的一种有希望的方法。新型β-乳糖酶抑制剂（BLI）的发现对于有效治疗抗生素耐药细菌感染至关重要。因此，这篇综述讨论了旨在增强β-lactam抗生素活性的创新抑制剂的发展。具体而言，本综述描述了不同类别的β-乳糖酶的分类和特征以及β-乳酰胺和BLI的协同机制。此外，我们还引入了化合物的潜在来源，以用作新型BLIS。这为克服β-乳糖果酶产生细菌的当前挑战提供了见解，并与BLI结合设计有效的治疗选择。
谷氨酰胺补充剂作为抗癌策略
简单总结：谷氨酰胺对人体功能至关重要，在癌症代谢中起着关键作用，因为它会影响肿瘤生长。然而，癌细胞复杂的适应性代谢动力学引发了人们对谷氨酰胺拮抗策略在阻止肿瘤生长方面可能存在的局限性的担忧。同样，虽然补充谷氨酰胺在支持癌症患者方面显示出希望，但需要仔细考虑以解决与正在进行的治疗可能产生的相互作用以及对无意中刺激肿瘤生长的担忧。最近的研究揭示了谷氨酰胺对癌细胞表观遗传调控和增强抗癌免疫功能的影响，为潜在的治疗进展提供了宝贵的见解。了解谷氨酰胺干预的复杂性和挑战对于优化其在癌症治疗和患者健康方面的潜在益处至关重要。
开发环丙沙星载有施用的电纺纱作为抗菌手术缝合材料
摘要：手术部位感染（SSI）在术后手术过程中经常发生，并且经常用口服抗生素治疗，这可能会引起某些副作用。可以通过将抗菌/抗炎药封装在手术缝合材料中，从而避免这种感染，从而使它们可以在伤口闭合期间更有效地在作用部位作用，从而避免术后细菌感染并扩散。这项工作旨在开发新型的基于生物的抗感染纤维的纱线作为预防手术部位感染的新型缝合材料。为此，使用特殊设计的纱线收集器基于基于飞行的相互缠绕的微纤维（1.95±0.22 µm）的纱线进行原位制造。电纺纱缝合线（直径为300–500 µm）由聚（3-羟基丁酸-CO-CO-3-羟基乙烯酸）制成，具有不同的3HV单元，并包含环氧氟化物（CPX）羟化力（CPX），作为抗虫的抗腐烂药物活性药物（API）。然后通过扫描电子显微镜，傅立叶变换红外光谱，广角X射线散射，差量扫描量热法和体外药物释放来分析纱线。还根据抗菌和机械性能分析了纱线。材料表征表明，不同的聚合物分子结构影响了已达到的聚合物结晶度，该聚合物结晶度与不同的药物洗脱谱相关。此外，这些材料表现出PHBV的固有僵硬行为，API进一步增强了PHBV。最后，所有纱线缝合物呈现出5天的时间释放，均与革兰氏阳性和革兰氏阴性致病细菌相关。结果在这项研究中突出了开发的抗菌电纺纱的潜力，作为预防手术感染的潜在创新缝合材料。
比较Al2O3，SIC和B4C作为抗弹道抗性的...
摘要 - 陶瓷装甲材料旨在保护人和车辆免受弹道损伤。当前，重点是开发具有难以实现的特性的陶瓷，例如高弹道性能和低重量。在过去的三十年中，陶瓷材料的发展导致其性质和结构均匀性的不断改善。但是，这些特性与陶瓷的弹道性能之间的关系尚不清楚。本文回顾了对陶瓷装甲故障阶段的当前理解以及评估弹道性能的方法。在氧化铝和碳化硅和碳化物碳化硅之间进行了比较。尽管陶瓷材料的开发积极地有助于提高其性质，但它们与弹道性能的关系仍然是一个谜。这项研究试图进一步了解陶瓷装甲的故障阶段以及如何评估其性能。对三种主要陶瓷材料进行了比较：氧化铝，碳化硅和碳化物，以更好地了解它们在弹道保护中的特性和潜在应用。
原创研究基因编辑和RNA结合蛋白IGF2BP2/IMP2的小分子抑制剂展现出作为抗癌药物靶点的潜力
背景：RNA 结合蛋白 IGF2BP2/IMP2/VICKZ2/p62 是一种癌胚蛋白，在几种癌症实体中过表达。利用 IMP2 敲除的结肠直肠癌细胞，我们可以展示 IMP2 在几种癌症特征中的重要作用。本研究旨在从功能上表征肺癌（A549、LLC1）和肝细胞癌（HepG2、Huh7）细胞系中的 IMP2，以评估其作为这些癌症实体的潜在靶点的作用。方法：通过 CRISPR/Cas9 及其变体方法主要编辑产生 IMP2 敲除；通过下一代测序验证两种单向导 RNA（sgRNA）的编辑效率。我们研究了 IMP2 敲除对细胞增殖、菌落形成和迁移的影响，并采用了 IMP2 的小分子抑制剂。结果：尽管多次尝试，但无法在 A549 和 Huh7 细胞中产生 IMP2 双等位基因敲除。两种 sgRNA 均表现出良好的编辑效率。然而，编辑后的细胞失去了增殖能力。使用 CRISPR/Cas9 在 LLC1 细胞中生成 IMP2 双等位基因敲除的尝试取得了成功。IMP2 的单等位基因敲除细胞系显示 2D 细胞增殖减少和迁移减少。在 3D 培养中，观察到形态从紧凑的球体变为松散的聚集体，并且 IMP2 敲除的集落形成能力明显降低，这种效果与先前发现的 IMP2 抑制剂化合物相似，也显示出对集落形成的抑制作用。结论：我们的体外靶标验证支持 IMP2 对几种癌症实体中的肿瘤细胞增殖、迁移和集落形成至关重要。
树突状细胞作为抗癌免疫和免疫疗法的管弦乐队Ignacio Heras-Murillo 1，IreneAdán-Barrientos 1，MiguelGalán1，Stefan
†电子邮件：dsancho@cnic.es; stefanie.wculek@irbbarcelona.org;摘要树突状细胞（DC）是一组异质的抗原呈递抗原的先天免疫细胞，可调节适应性免疫，包括抗癌。因此，了解DC在肿瘤和癌症患者中的精确活性很重要。DC子集的分类历来是基于个体发育。但是，单细胞分析现在还揭示了DC在癌症中的多样性。dcs可以通过多种机制促进有效的抗肿瘤T细胞的激活和免疫反应，尽管它们也可以被肿瘤介导的因子劫持，从而有助于免疫耐受性和癌症进展。因此，直流活动通常是免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）功效的关键决定因素。增强DC的抗肿瘤功能或将其用作协调短期和长期抗癌免疫力的工具，具有巨大的，但尚未呼吸的治疗潜力。在这篇综述中，我们概述了DC状态的性质和新兴复杂性，及其在调节不同癌症类型的适应性免疫方面的功能。我们还描述了当前免疫疗法成功所需的DC，并探索靶向DC进行癌症治疗的固有潜力。我们专注于对来自具有不同癌症的患者，DC的单细胞研究的新见解及其与治疗策略的相关性。[H1]引入释放或增强T细胞的抗肿瘤活性是当前批准的癌症免疫疗法的基础。由免疫检查点抑制剂（ICI）提供了一个主要的例子，旨在恢复肿瘤诱导的抗癌T细胞的耗尽，并由于其在许多癌症类型1,2中的无与伦比的疗效而改变了治疗景观。但是，增加对免疫疗法反应并减轻相关毒性的患者的比例是正在进行的临床研究的优先领域。
喹啉衍生物作为抗...的概述
癌症是由单个细胞发展而来的，该细胞中控制生长和增殖的正常机制发生了改变。已知某些物质具有致癌风险，包括化学物质、环境因素和病毒。过度暴露在阳光下等环境因素会导致皮肤癌，而吸烟被广泛认为是导致肺癌的一个原因。病毒，包括人乳头瘤病毒 (HPV)、爱泼斯坦-巴尔病毒和乙型肝炎病毒，分别与宫颈癌、淋巴瘤和肝癌有关（Chisholm-Burns et al ., 2013）。参与致癌作用的主要基因有两类（致癌基因），即 Ras 基因和肿瘤抑制基因（抗癌基因），即 p53。如果它们发生突变，就会破坏正常的细胞功能，细胞就会癌变（Patrick, 2005）。
胰岛素作为抗大规模治疗：全面审查
背景：疤痕发育是皮肤损伤和手术程序的典型结果，导致功能性和审美问题。当前的疤痕护理方法具有限制，需要对替代疗法进行调查。除了其在葡萄糖代谢中的众所周知功能外，胰岛素还显示出抗鳞片剂的希望，因为它对伤口愈合和组织重塑的影响。目标：本综述的目的是研究胰岛素及其作用机理在减少疤痕中的作用，评估临床试验的结果，并解决该领域的问题和未来方向。结论：胰岛素通过多种途径（例如成纤维细胞增殖，细胞外基质重塑和调节疤痕相关基因表达）发挥其抗鳞片作用。体外和动物研究表现出良好的结果，支持胰岛素作为有效减少疤痕治疗的潜力。然而，必须解决与剂量确定，管理技术和潜在不利影响有关的障碍。
PfFKBP35 作为抗疟药物靶点的基因验证
摘要 每年有超过 600,000 例疟疾相关死亡病例，其中大部分是由恶性疟原虫引起的。几乎所有抗疟药都具有耐药性，因此毫无疑问需要具有替代作用方式的药物。FK506 结合蛋白 Pf FKBP35 因其对大环内酯化合物 FK506（他克莫司）的高亲和力而成为有前途的药物靶点，引起了人们的关注。虽然人们对用小分子靶向 Pf FKBP35 非常感兴趣，但该因子作为药物靶点的遗传验证尚不明确，其在寄生虫生物学中的作用仍然难以捉摸。在这里，我们表明限制 Pf FKBP35 水平对恶性疟原虫是致命的，并导致延迟死亡样表型，其特征是核糖体稳态缺陷和蛋白质合成停滞。我们的数据还表明，与该药物在模型生物中的作用不同，FK506 以 Pf FKBP35 独立的方式发挥其抗增殖活性，并且使用细胞热位移分析，我们确定了 Pf FKBP35 以外的假定 FK506 靶点。除了首次揭示 Pf FKBP35 的功能外，我们的结果还表明 FKBP 结合药物可以采用非典型作用模式——这对开发对抗疟原虫和其他真核病原体的 FK506 衍生分子具有重大意义。
成年疫苗作为抗菌管理的一部分的作用：范围审查
摘要：背景：抗菌素抵抗（AMR）是一个重要的全球健康问题，每年估计造成700,000人死亡。尽管已证明免疫可显着减少AMR，但疫苗作为抗菌管理（AMS）实践的作用经常被忽略。目的：识别并检查有关疫苗作为AMS实践的一部分的作用的可用文献。方法：在以下数据库中进行了范围审查：MEDLINE，EMBASE，SCOPUS，CINAHL，CCRCT，IPA和WOS以及灰色文献来源。使用JBI方法进行审查进行审查，以进行范围审查，并根据Prisma-SCR清单报告。结果：在1711记录中，有34个符合纳入标准； 8仅讨论了这个概念，而26个讨论了AMS实践中的概念和疫苗实施方法。在与疫苗相关的AMS策略的四个关键主题下，有八种推荐和/或使用涉及疫苗的AM活动类型：教育，筛查，疫苗接种和监测。插入式疫苗和肺炎球菌疫苗的纳入最多证据。结论：总的来说，证据支持疫苗作为AMS实践的一部分的作用及其在制定改进和全面的AMS策略中的价值，以进一步打击AMR的发展。