XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System为纤
与纤连蛋白抗体的抗extra结构域B剪接变体 - 与检查点BL
摘要◥额外的纤维蛋白（EDBÞFN）的额外结构域B剪接变体是通过肿瘤相关的纤维细胞沉积的细胞外基质蛋白（ECM），与肿瘤生长，血管生成和入侵有关。我们假设EDBÞFn是使用抗体 - 药物缀合物（ADC）进行治疗干预的安全且丰富的靶标。我们描述了EDB fn（EDB-ADC）的ADC特定的生成，药理学，作用机理和安全性。edbÞFn在胰腺，非 - 小细胞肺（NSCLC），乳房，卵巢，头颈癌的基质中广泛表达，而在正常组织中受到限制。在患者衍生的异种移植物（PDX），细胞系异种移植（CLX）和小鼠合成性肿瘤模型中，EDB-ADC与Auristatin aur0101结合到Auristatin aur0101，通过现场特异性技术显示出有效的抗肿瘤生长抑制。在
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可（1-3）。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂（UPA），UPA受体（UPAR）和UPA抑制剂，纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据，假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性，这些特性延迟了癌症的进展（4，5）。矛盾的是，已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”（6-8）。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标（9，10）。的确，PAI-1是一种多功能蛋白，可调节纤维化以及细胞增殖，迁移和凋亡（11-13）。此外，在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后，包括肿瘤细胞，脂肪细胞，巨噬细胞，菌丝，培根细胞，平滑肌细胞和内皮细胞（10），PAI-1，PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用（14）。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系，但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）与其受体，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）结合，并抑制T淋巴细胞增殖，细胞因子产生和细胞溶解活性，抑制免疫反应（15，16）。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理，但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力（17、18）。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同，PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达，包括肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和癌症 - 相关的纤维细胞（CAFS）（CAFS）（19，20）。因此，PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用，几种转录因子调节其转录激活（21）。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子（18，22）。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展，但PAI-1是否有助于肿瘤免疫
评估环保替代方案：复合纤维和可持续塑料可持续影响和效率
摘要。追逐可持续性已在复合纤维和再生塑料方面取得了很大的进步，这些塑料在许多领域都可以提供可行的选择。复合纤维以其创纪录的破坏力量到重量的比例和功能的能力而闻名，这就是为什么它们从汽车行业到航空的全部使用。但天然纤维是亲水性的，因此它们与疏水矩阵无法充分混合，它们需要表面调整和阻燃性处理，以便将复合材料表现出来。另一方面，塑料最重要的好处之一是它们的可回收性，回收计划可以做很多事情来应对广泛的塑料污染。回收具有积极的环境影响，但是在塑料回收方面仍然存在重大挑战，包括污染和所有需要解决的不同类型的塑料。可以通过更好地分类和回收塑料废物的方法来为这些问题提供有希望的答案。例如，与通过回收塑料制成的常规材料相比，生命周期评估和碳足迹研究对于确定对环境的影响至关重要。在这项研究中，我们可以看到，通过其生命周期综合纤维的所有内容都可以排出最少的温室气体，从而减少了能量用途以减少污染。一般而言，可持续指标在确保我们基于可靠信息做出选择的情况下绝对必要同样，与处女相比，关于再生塑料的工作通过从塑料废物中节省垃圾填埋场，减少了对原材料的需求和高能源生产技术来降低对环境的影响。
纤溶酶原激活剂抑制剂1通过促进程序性细胞死亡 - 凸的表达1
记录的版本：此预印本的一个版本于2024年10月5日在自然通讯上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41467-024-52960-9。
视网膜原发性纤毛及其在视网膜神经退行性疾病中的功能障碍：超越纤毛病
抽象的原发性纤毛是从细胞膜延伸的感觉细胞器，并且在各种细胞类型中发现。纤毛具有大量的重要组成部分，可以检测和传播几种信号通路，包括Wnt和SHH。反过来，纤毛生成和纤毛长度的调节受各种因素的影响，包括自噬，肌动蛋白细胞骨架的组织以及纤毛内部的信号传导。不规则性导致一系列称为纤毛病的临床表现。大多数纤毛病患者的视网膜变性率很高。最常见的理论是，视网膜变性主要是由视网膜感受器中的功能和发育问题引起的。迄今为止尚未探索其他纤毛视网膜细胞类型对视网膜变性的贡献。在这篇综述中，我们研究了各种视网膜细胞类型中原发性纤毛的发生及其在病理学中的特征。此外，我们探讨了针对纤毛病的潜在治疗方法。通过参与这项工作，我们提出了新的想法，这些思想阐明了创新的概念，以对视网膜纤毛病的未来研究和治疗。关键词视网膜纤毛病，视网膜炎色素炎，视网膜营养不良，光感受器，RGC细胞，遗传失明
孟德尔随机化显示纤溶酶原是心肌梗死和心房颤动的共同治疗靶点
简介心肌梗死 (MI) 是由于心肌部分血流不足引起的，从而导致胸痛、气短和心律失常等症状。1 值得注意的是，压力、高胆固醇、肥胖、糖尿病、吸烟和更年期都会增加 MI 的风险。2 研究表明，阿司匹林和他汀类药物等药物可以降低 MI 的风险。3,4 心房颤动 (AF) 是指心律不齐且通常很快，它会增加心脏形成血栓的风险。AF 会增加 MI 和中风的风险。5,6 在 AF 患者中，MI 的发病率比非 AF 患者高出约 50%，并且 6-21% 的急性 MI 患者同时存在 AF。7-9 此外，有高血压病史的患者患 AF 的风险较高。10 观察性研究表明 MI 和 AF 之间存在关联，并提出了几种机制。例如，MI 可以
拓扑异构酶 2B 和层蛋白 B 受体对基因组-核纤层相互作用的协调控制
层蛋白（NL）。控制基因组与 NL 相互作用的因素在很大程度上仍然难以捉摸。在这里，我们确定 DNA 拓扑异构酶 2 beta（TOP2B）是这些相互作用的调节器。TOP2B 主要与 LAD 间（iLAD）染色质结合，其消耗导致 LAD 和 iLAD 之间的基因组分区部分丢失，这表明其活性可能保护特定 iLAD 免于与 NL 相互作用。TOP2B 消耗对 LAD 与层蛋白 B 受体（LBR）相互作用的影响大于与层蛋白的相互作用。尽管两种蛋白质在基因组中的位置不同，但 LBR 消耗的表型模拟了 TOP2B 消耗的影响。这表明在 NL 组织基因组的互补机制。事实上，TOP2B 和 LBR 的共同消耗会导致部分 LAD/iLAD 倒置，反映了致癌基因诱导衰老的典型变化。我们提出，由 iLAD 中的 TOP2B 和 LAD 中的 LBR 控制的协调轴维持着基因组在 NL 和核内部之间的划分。关键词：层粘连结构域、DNA 拓扑结构、DNA 拓扑异构酶、基因组组织、核外围、层粘连蛋白 B 受体、NE 系链。重点：
用碱处理的柠檬草纤维和柠檬草精油加强淀粉的生物塑料膜对屏障和机械PR
生物塑料为食品包装中合成塑料的有希望的替代品，由于其生物降解性和无毒性。但是，它们的机械性能和水灵敏度有限，阻碍了广泛采用。在这项研究中，使用溶液铸造方法制备了基于淀粉的复合生物塑料膜，该方法结合了碱性处理的柠檬草纤维（2-10 wt％）和柠檬草精油（1-3％）作为增强材料。纤维表征揭示了由于碱性处理的结果，结构性，热和形态改善。增强的生物塑料膜表现出增强的机械性能，最高为2.5MPa，这归因于与淀粉基质的改进的纤维整合。此外，将柠檬草精油掺入显着提高了屏障特性，将水吸收降低至30％，并将水的渗透性降至6.7615x10 -11 g/s.m.m.pa。这些发现证明了用LF和LEO对食品包装应用增强的淀粉生物塑料的适用性。
CC2D1A会导致纤毛病，智力障碍，异性疾病，肾脏发育不良和异常CSF流量
智力和发育障碍是由正常神经系统发育引起的。超过1,000个基因与智力和发育障碍有关，推动了努力剖析变异功能以增强我们对疾病机制的理解。本报告在CC2D1A中识别了来自两个来自两个无关家族的四名患者的CC2D1A中的两个新型变异。我们使用多个模型系统进行功能分析，包括爪蟾，果蝇和患者衍生的纤维细胞。我们的实验表明，CC2D1A在纤毛组织中明确表达，其中包括左 - 右组织者，表皮，俯卧导管，肾上腺肾上腺素和脑心室区域。与这种表达模式一致，CC2D1A的丧失导致心脏异质症，囊性肾脏和CSF异常的CSF循环，这是通过缺陷的纤毛发生。有趣的是，当我们分析大脑发育时，突变t t仅在中脑区域显示出异常的CSF循环，这表明局部CSF流动。此外，我们对患者衍生的纤维细胞的分析确定了缺陷的纤毛发生，进一步支持了我们的观察结果。总而言之，我们通过在纤毛生成和CSF循环中建立了新的关键作用来揭示了CC2D1A作用的新知识。
神经胶质瘤：桥接肿瘤微环境，患者免疫纤维和新型的个性化免疫疗法
神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其特征是患者死亡率始终高，预后却影响了生存和生活质量。大量证据强调了免疫系统在有效地消除肿瘤和预防转移方面的重要作用，强调了癌症免疫疗法的重要性，这可能会解决神经胶质瘤治疗的挑战。尽管神经胶质瘤免疫疗法在临床前和早期临床试验中表现出了希望，但它们面临着特定的局限性和挑战，这阻碍了他们在进一步的III期试验中的成功。对治疗的抵抗一直是许多实验方法的重大挑战，截至目前，尚未批准免疫疗法。此外，在临床试验中还有其他几个局限性，例如高肿瘤内和肿瘤间的异质性，一种固有的免疫抑制性微环境，是独特的组织特异性相互作用，中枢神经系统与外围免疫系统之间的态度，并存在于血液中，是血液中的范围，是血液的范围，是何种繁殖的，即何种，是何种，是何种，即何种，是何种，即何种，是含有的，是含有的，是含有的，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围。标准疗法的影响。因此，在这篇综述中，我们探讨了需要解决的几个挑战，以实现针对神经胶质瘤的增强免疫疗法。首先，我们讨论了神经胶质瘤微环境所带来的障碍，尤其是其主要的细胞居民，尤其是与肿瘤相关的小胶质细胞和巨噬细胞（TAM）和髓样细胞，这代表了有效免疫疗法的重要障碍。在这里，我们强调了诱导免疫原性死亡（ICD）对TH17细胞迁移到肿瘤微环境的影响，将其转化为免疫学上的“热”环境，并增强持续免疫疗法的有效性。接下来，我们解决了与胶质瘤原发性免疫纤维的准确鉴定和表征相关的挑战，它们对患者预后的影响可以促进