引言胸动脉瘤(TAA)是一种多因素心血管疾病,其主动脉夹层(AD)或破裂的风险很大。已知某些因素会影响TAA的发展,包括衰老,性别,结缔组织障碍,动脉粥样硬化,吸烟,高血压和家族史(1,2)。氟喹诺酮是最常见的抗生素类别之一,由于其广谱覆盖范围,出色的口服生物利用度,广泛的组织渗透以及历史上很少的不良影响(3,4)。最近,研究人员发现,氟喹诺酮的使用构成增加主动脉瘤(AA)/AD的风险。此外,AA/AD患者的氟喹诺酮暴露不良的风险很高(5-13)。先前的研究引起了人们对在高风险人群中使用氟喹诺酮类药物的关注。然而,很难通过进行临床试验来研究TAA患者氟喹诺酮类药物的潜在机制,这在药物暴露下可能有害和致命。因此,在最近的研究中已使用TAA动物模型,包括Marfan综合征相关和零星的TAA模型,以研究氟喹诺酮暴露(12,13)。然而,动物模型中的药物反应无法反映人类的实际机制,因为物种差异很大。此外,当前使用的TAA动物模型仅代表了TAA的部分类型。例如,在环丙沙星的博览中尚未探索双质主动脉瓣相关(与BAV相关)TAA的TAA,因为很难用有效的BAV相关TAA渗透率构建动物模型(14)。
引言血管炎症对动脉粥样硬化的发作和并发症显着促进(1-5)。canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)表明,促炎性IL-1β的抑制可减轻心血管疾病(CVD)中的动脉粥样硬化负担(6)。我们提出了以下概念:(a)内皮细胞(EC)是先天免疫细胞(3-5,7-12); (b)激活的EC的特征是与危险相关的分子模式(潮湿)受体和主要的组织相容性复合物(MHC)分子(13)的上调,此外还增加了粘附分子和细胞因子/趋化因子/趋化因子的上调; (c)与其内在受体结合而非经典湿受体(例如TLR)结合的内源代谢产物可能会变成条件潮湿(14-17); (d)EC具有先天的免疫记忆功能(受过训练的免疫[TI])(2,3,18-20)。然而,如何有条件的潮湿(例如肠道微生物群产生的尿毒症毒素(UT)(21,22)三甲胺N-氧化物(TMAO)促进人主动脉ECS(HAEC)中的Ti仍然很差。
缩写:AR表示主动脉爆发;作为主动脉狭窄; AVA,主动脉瓣区域循环; Avai,主动脉瓣区域索引到身体表面积; LVEF,左心室射血分数; ∆P,左心室和主动脉之间的压力梯度;和V Max,最大速度。
MEDSTAR心脏和血管研究所是心血管疾病研究,诊断和治疗的国家领导者,并已被美国新闻与世界报告和胸外科医生协会认可为全国最大的心血管计划之一。MEDSTAR心脏与血管研究所以及Cleveland Clinic Heart,Vascular&Thoracic Institute(美国#1心脏计划),基于共同的专业知识,享受强大的临床和研究关系。患者受益于快速周期质量的改进和最新的治疗方案。
摘要 目的 基于超声心动图和血流动力学数据,提出了一种基于人工智能的新型表型分析方法,用于在经导管主动脉瓣置换术 (TAVR) 前对重度主动脉瓣狭窄 (AS) 患者进行分层。本研究旨在根据这种新型分层系统分析 TAVR 后主动脉瓣外心脏损伤的恢复情况。方法 先前建立了所提出的表型分析方法,该方法采用来自双中心登记处的 366 名重度 AS 患者的数据。在这项连续研究中,247 名患者 (67.5%) 获得了 TAVR 后第 147±75.1 天的超声心动图随访数据。结果 通过 TAVR 矫正重度 AS 显著降低了同时患有重度二尖瓣反流的患者比例(从 9.29% 降至 3.64%,p 值:0.0015)。此外,肺动脉压力得到改善(估计收缩期肺动脉压力:从 47.2±15.8 到 43.3±15.1 mm Hg,p 值:0.0079)。然而,右心功能障碍以及严重三尖瓣反流患者的比例保持不变。持续性右心功能障碍的群集最终显示 2 年生存率分别为 69.2%(95% CI 56.6% 至 84.7%)和 74.6%(95% CI 65.9% 至 84.4%),与几乎没有或没有持续性心肺功能障碍的群集(88.3%(95% CI 83.3% 至 93.5%)和 85.5%(95% CI 77.1% 至 94.8%))相比显着降低。结论 这种表型分析方法可在术前识别出重度 AS 患者,这些患者在 TAVR 后无法从主动脉瓣外心脏损伤中恢复,因此其生存率显著降低。重要的是,决定预后的不是初次就诊时的肺动脉高压程度,而是右心功能障碍的不可逆性。
图2在AutoStem系统上映射的完整制造过程和平台上的液体流程。(a)沿该设施上不同站点的生产过程步骤的说明,包括I:将细胞播种到生物反应器中; II/III:种植,抽样和收获; IV和V:配方和填充到VI。在80 C冰箱中冻结最终电池产品。(b)生物反应器,媒体水库,废物和A级区域之间的管道组织的例证。为了获得更好的可用性,每行都被分配了不同的颜色。实线:液体;虚线:气体; H1:加热器1; H2:加热器2; BR1:生物反应器1; GCU:气体控制单元,REG:气体调节器; P1-3:蠕动泵1 - 3,V1-8:挤压阀1 - 8。
1。Kirklin JK,Naftel DC,Pagani FD,Kormos RL,Stevenson LW,Blume ED等。第七室年度报告:15,000名患者和计数。心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。2015; 34(12):1495-504。 2。 Starling RC,Moazami N,Silvestry SC,Ewald G,Rogers JG,Milano CA等。 左心室辅助装置血栓形成的意外突然增加。 新英格兰医学杂志。 2014; 370(1):33-40。 3。 Mehra MR,Uriel N,Naka Y,Cleveland JC,Jr.,Yuzefpolskaya M,Salerno CT等。 完全磁性悬浮的左心室辅助装置 - 最终报告。 新英格兰医学杂志。 2019; 380(17):1618-27。 4。 Nakajima S,Seguchi O,Murata Y,Fujita T,Hata H,Yamane T等。 左冠状动脉抑制是由左冠状动脉尖端在具有连续流动室心室辅助装置的患者中引起的。 J人工机构。 2014; 17(2):197-201。 5。 Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。 心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。 2014; 33(1):112-5。 6。 Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。 2014; 33(1):119-20。 7。 超声心动图。 2017; 34(2):306-10。 8。2015; 34(12):1495-504。2。Starling RC,Moazami N,Silvestry SC,Ewald G,Rogers JG,Milano CA等。左心室辅助装置血栓形成的意外突然增加。新英格兰医学杂志。2014; 370(1):33-40。 3。 Mehra MR,Uriel N,Naka Y,Cleveland JC,Jr.,Yuzefpolskaya M,Salerno CT等。 完全磁性悬浮的左心室辅助装置 - 最终报告。 新英格兰医学杂志。 2019; 380(17):1618-27。 4。 Nakajima S,Seguchi O,Murata Y,Fujita T,Hata H,Yamane T等。 左冠状动脉抑制是由左冠状动脉尖端在具有连续流动室心室辅助装置的患者中引起的。 J人工机构。 2014; 17(2):197-201。 5。 Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。 心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。 2014; 33(1):112-5。 6。 Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。 2014; 33(1):119-20。 7。 超声心动图。 2017; 34(2):306-10。 8。2014; 370(1):33-40。3。Mehra MR,Uriel N,Naka Y,Cleveland JC,Jr.,Yuzefpolskaya M,Salerno CT等。完全磁性悬浮的左心室辅助装置 - 最终报告。新英格兰医学杂志。2019; 380(17):1618-27。 4。 Nakajima S,Seguchi O,Murata Y,Fujita T,Hata H,Yamane T等。 左冠状动脉抑制是由左冠状动脉尖端在具有连续流动室心室辅助装置的患者中引起的。 J人工机构。 2014; 17(2):197-201。 5。 Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。 心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。 2014; 33(1):112-5。 6。 Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。 2014; 33(1):119-20。 7。 超声心动图。 2017; 34(2):306-10。 8。2019; 380(17):1618-27。4。Nakajima S,Seguchi O,Murata Y,Fujita T,Hata H,Yamane T等。 左冠状动脉抑制是由左冠状动脉尖端在具有连续流动室心室辅助装置的患者中引起的。 J人工机构。 2014; 17(2):197-201。 5。 Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。 心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。 2014; 33(1):112-5。 6。 Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。 2014; 33(1):119-20。 7。 超声心动图。 2017; 34(2):306-10。 8。Nakajima S,Seguchi O,Murata Y,Fujita T,Hata H,Yamane T等。左冠状动脉抑制是由左冠状动脉尖端在具有连续流动室心室辅助装置的患者中引起的。J人工机构。2014; 17(2):197-201。 5。 Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。 心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。 2014; 33(1):112-5。 6。 Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。 2014; 33(1):119-20。 7。 超声心动图。 2017; 34(2):306-10。 8。2014; 17(2):197-201。5。Fried J,Han J,Naka Y,Jorde UP,Uriel N.左心室辅助装置植入后的心肌梗塞:临床过程,主动脉根血栓的作用和结果。心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。2014; 33(1):112-5。6。Shah S,Mehra MR,Couper GS,Desai AS。2014; 33(1):119-20。7。超声心动图。2017; 34(2):306-10。 8。2017; 34(2):306-10。8。连续流量左心室辅助装置相关的主动脉根血栓形成,左主冠状动脉阻塞复杂。心脏和肺移植杂志:国际心脏移植学会的官方出版。Tanna MS,Reyentovich A,Balsam LB,Dodson JA,Vainrib AF,Benenstein RJ等。主动脉根血栓由左主冠状动脉闭塞复杂化,可通过3D超声心动图在连续流动左心室辅助装置的患者中可视化。Dickerman RD,Schaller F,McConathy WJ。左心室壁增厚确实发生在具有或不使用合成代谢类固醇的精英动力运动员中。心脏病学。1998; 90(2):145-8。 9。 Rajagopalan NW,RE。 左心室辅助装置患者患者的ST段高程心肌梗塞。 VAD日记。 2015。 10。 demirozu ZT,Frazier哦。 主动脉瓣非冠状尖头血栓形成在非脉冲,连续流动泵植入后。 Tex Heart Inst J. 2012; 39(5):618-20。 11。 Freed BH,Jeevanandam V,Jolly N.植入左心室辅助装置后主动脉根和瓣膜血栓形成。 J侵入性心脏。 2011; 23(4):E63-5。1998; 90(2):145-8。9。Rajagopalan NW,RE。左心室辅助装置患者患者的ST段高程心肌梗塞。VAD日记。2015。10。demirozu ZT,Frazier哦。主动脉瓣非冠状尖头血栓形成在非脉冲,连续流动泵植入后。Tex Heart Inst J.2012; 39(5):618-20。 11。 Freed BH,Jeevanandam V,Jolly N.植入左心室辅助装置后主动脉根和瓣膜血栓形成。 J侵入性心脏。 2011; 23(4):E63-5。2012; 39(5):618-20。11。Freed BH,Jeevanandam V,Jolly N.植入左心室辅助装置后主动脉根和瓣膜血栓形成。J侵入性心脏。 2011; 23(4):E63-5。J侵入性心脏。2011; 23(4):E63-5。2011; 23(4):E63-5。
关键词代谢,知觉,分子机器,合成生物学,AI,功能主义摘要摘要有关感知生物学和进化条件的最近辩论引起了人们对细粒功能主义的重新兴趣。根据彼得·戈弗雷·史密斯(Peter Godfrey-Smith)提出的这样的说法,感知取决于生物体的精细活动特征。具体来说,这些细粒度活动的规模,上下文和随机性。这种观点的含义是当代人工智能(AI)是贫穷的候选人。在当前的AI缺乏从事此类生活活动的能力的情况下,无论其粗粒的功能如何,它都会缺乏知觉。在本文中,我们审查了细菌功能主义的案例,并表明有些当代机器满足了戈弗雷·史密斯(Godfrey-Smith)确定的精细功能标准,因此是候选人的候选人。分子机器(例如布朗计算机)在其规模,上下文和随机性中类似于代谢活性,并且可以作为AI的基础。分子计算是根据当代哲学叙述的知名度的有前途的人造知觉的候选人。1。介绍在向欧洲议会议员讲话中,哲学家托马斯·梅辛格(Thomas Metzinger)要求欧盟“禁止所有风险或直接旨在直接旨在创建合成现象学的研究”(Metzinger,2018,第2页)。Metzinger认为当前的人工智能(AI)缺乏政治和道德代表。因此,研究人员是创建一个能够具有主观经验(例如苦难)的人工系统,我们将缺乏减轻相关风险的工具。尽管Metzinger并不孤单,他对合成现象学的创建的关注,但其他人则认为人为的知觉超出了我们的技术能力(参见Dennett,1994年和Shanahan,2015年,有关讨论)。
血管老化是机体衰弱的特征,是心脏、脑、肾等各种重要器官慢性疾病的病理基础。动脉僵硬(AS)是血管老化的结果,伴随而来的是结构和功能的变化(1)。与 AS 相关的病理变化发生在血管壁中。具体而言,由于弹性蛋白降解增强和血管介质中胶原沉积,以及血管周围纤维化和细胞外基质异常,进行性心内膜增厚最终导致血管直径增加(2,3)。血管直径增加过程中血管壁的生物学变化也会导致血管顺应性降低。在先前的研究中,动脉扩张不仅被视为不良血管事件(动脉瘤和动脉夹层)的独立危险因素,也被认为是不良心血管事件的独立预测因子(4)。不良后果与 AS 增加密切相关。心踝血管指数 (CAVI) 于 2006 年推出,作为直接评估动脉僵硬性的方法 ( 5 )。无论血压如何,它都能产生可重复的结果 ( 6 , 7 )。它源自 Bramwell-Hill 方程,并引入了僵硬性参数 β 。该参数 β 代表动脉扩张性,与收缩和舒张期间动脉直径 (AD) 的变化相关 ( 8 )。然而,Spronck 等人的研究报告称,CAVI 与血压并不独立,并提出了一种与血压无关的校正形式,即 CAVI 0 ( 9 , 10 )。它们是使用以下公式计算的:
图 1 理想主动脉几何模型示意图。(a)健康主动脉。(b)主动脉缩窄。缩窄程度为 75%,定义为缩窄处与降主动脉半径比之差。(c)主动脉瘤。注射器指示微载体从近壁区域(距壁 1 毫米)释放的位置。