2,021,规定了补充健康范围内的程序和健康事件清单,以规范用于测量与活动性结核病病例接触的儿童中潜伏性结核病检测干扰素γ释放的程序测试的强制性覆盖范围;在护理疑似有结核病(TB)体征和症状的艾滋病毒感染者(PLHIV)期间,使用横向流动试验检测尿液中的脂阿拉伯甘露聚糖(LF-LAM)进行筛查和诊断的程序;用于治疗结核病 (TB) 的一线药物(利福平、异烟肼和乙硫异烟胺)耐药性的线探针杂交试验(LPA 1st line)的程序;采用线性探针杂交试验(LPA 2nd line)来检测治疗结核病的二线药物(氟喹诺酮类和氨基糖苷类/环肽类)的耐药性;以及用于避孕的激素皮下植入手术,以防止育龄成年人意外怀孕,符合第 4 条的规定。 10,法律编号 9,656/1998。
肽异二聚体在自然界中普遍存在,它们不仅是功能性大分子,而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而,这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成,易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定,但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里,我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合,具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架,还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此,这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月4日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.03.522596 doi:biorxiv Preprint
共晶工程正在吸引越来越多的兴趣,这是一种具有有趣属性的新材料的有前途的方式,并且正在进行的研究正在制定可靠的设计规则以进行合并。1 2 3 4组成分子的大小和形状(此处称为构造)5是控制晶格排列的重要因素,以及由固态堆积产生的紧密分子间相互作用的强度和方向性。6 7原则上,当所有构造构成具有明确定义的刚性分子时,相对容易预测可能的晶格包装。共结晶晶格预测变得更具挑战性。6 7 8在这种情况下,最简单的概念方法是假设所有柔性构造都采用了最低的能量构象。然而,这种范式忽略了高能构象中的柔性构造可能会导致更有利的固态填料,这是由于官能团的定位,因此可能会允许更有利的固态包装。换句话说,增加的有利分子间相互作用数量增加可以抵消当构造采用高能量分子构象时所产生的能量惩罚。6 9
摘要 原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM) 是一种由自由生活的阿米巴原虫 Naegleria 引起的迅速致命的感染。阿米巴沿着大脑神经迁移到大脑,导致癫痫、昏迷并最终导致死亡。先前的研究表明,N. fowleri 的近亲 Naegleria gruberi 更喜欢将脂质而不是葡萄糖作为能量来源。因此,我们测试了几种已经批准的脂肪酸氧化抑制剂以及目前使用的药物两性霉素 B 和米替福新。我们的数据表明,乙莫克舍、奥利司他、哌克昔林、硫利达嗪和丙戊酸可抑制 N. gruberi 的生长。然后我们在 N. fowleri 上测试了这些化合物,发现乙莫克舍、哌克昔林和硫利达嗪是有效的生长抑制剂。因此,脂质不仅是N. gruberi 的首选食物来源,而且脂肪酸的氧化似乎对N. fowleri 的生长也至关重要。抑制脂肪酸氧化可能带来新的治疗选择,因为硫利达嗪可以在感染部位达到的浓度下抑制N. fowleri 的生长。它还可以增强目前使用的治疗方法,因为棋盘分析显示米替福新和乙莫克舍之间存在协同作用。应进行动物试验以确认这些抑制剂的附加值。虽然针对这种罕见疾病开发新药和进行随机对照试验几乎是不可能的,但抑制脂肪酸氧化似乎是一种有前途的策略,因为我们展示了几种正在或曾经使用的药物的有效性,因此将来可以重新用于治疗 PAM。
尽管过去 20 年来结核病 (TB) 药物研发工作再度蓬勃开展,但针对耐药性结核病具有明确效用的新药和候选药物相对较少。在同一时期,围绕靶标值的技术进步和学习取得了重大进展。这为重新评估优化之前发现的针对结核分枝杆菌 (M.tb) 的化学物质的潜力以及重新考虑受到耐药性阻碍的临床验证靶标提供了机会。对“抗生素黄金时代”废弃化合物和程序的重新评估产生了针对结核病的新支架和靶标以及之前未被发现的对结核病具有未被重视效用的类别,例如 β-内酰胺类。利用已验证的类别和靶标也取得了成功:增强技术和阻止效用的努力提高了乙硫异烟胺和壮观霉素类药物的潜力。多项旨在挽救高价值靶点并避免交叉耐药性的计划正在取得进展。这些尝试充分利用已知的类别、药物和靶点,补充了针对新靶点发现新化学物质的努力,提高了发现针对耐药性结核病的有效新疗法的成功率。
信号词:危险危害陈述:H225高度易燃的液体和蒸气。H319引起严重的眼睛刺激。H315引起皮肤刺激。H313与皮肤接触可能有害。H331吸入毒性。H302如果吞咽有害。H317可能引起过敏性皮肤反应。H335可能会引起呼吸刺激。H412对水生生物有害,具有持久的影响。H401对水生生物有毒。预防性陈述(预防):P271仅在户外或通风良好的区域使用。P280戴防护手套,防止眼睛或面部保护。P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。 没有吸烟。 p260不要呼吸雾或蒸气。 P243采取行动以防止静态排放。 P280戴眼睛保护。 p273避免释放到环境中。 P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P210远离热量,热表面,火花,开放火焰和其他点火源。没有吸烟。p260不要呼吸雾或蒸气。P243采取行动以防止静态排放。P280戴眼睛保护。 p273避免释放到环境中。 P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P280戴眼睛保护。p273避免释放到环境中。P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。 p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。 P264处理后彻底清洗污染的身体部位。 P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。 P242使用非屏蔽工具。 P240地面和债券容器和接收设备。 预防性语句(响应):P241使用防爆炸的电气,通风和照明设备。p272不应允许受污染的工作服装离开工作场所。P264处理后彻底清洗污染的身体部位。P270使用此产品时请勿进食,喝或吸烟。P242使用非屏蔽工具。P240地面和债券容器和接收设备。预防性语句(响应):
溶于电解质中的高活动嘴唇与Li金属阳极化学反应。 [9] Lips和Li Metal Anodes之间的寄生反应在固体电解质中(SEI)中产生不利的成分,并通过连续腐蚀同时破坏SEI。 [10]因此,无物质的沉积被加重,有限的LI储层被耗尽,这会在循环和LI-S电池快速故障期间诱导不稳定的Li金属阳极。 [11]此外,寄生作用和阳极不稳定性在降级条件下严重加剧,例如使用超薄的李阳极和高岩载的硫磺阴极,这些硫磺是为了构建高能量密度LI – S电池所必需的。 [12]因此,抑制嘴唇和Li金属阳极之间的植物反应是稳定Li Metal Anodes并延长Li – S Batteries的循环寿命的先验性。 已经提出了各种策略来减轻嘴唇和Li金属阳极之间的寄生反应。 [13]保留溶剂的电解质在抑制嘴唇的疾病中特别有效,从而缓解了Li Metal Anode腐蚀。 [14]溶于电解质中的高活动嘴唇与Li金属阳极化学反应。[9] Lips和Li Metal Anodes之间的寄生反应在固体电解质中(SEI)中产生不利的成分,并通过连续腐蚀同时破坏SEI。[10]因此,无物质的沉积被加重,有限的LI储层被耗尽,这会在循环和LI-S电池快速故障期间诱导不稳定的Li金属阳极。[11]此外,寄生作用和阳极不稳定性在降级条件下严重加剧,例如使用超薄的李阳极和高岩载的硫磺阴极,这些硫磺是为了构建高能量密度LI – S电池所必需的。[12]因此,抑制嘴唇和Li金属阳极之间的植物反应是稳定Li Metal Anodes并延长Li – S Batteries的循环寿命的先验性。已经提出了各种策略来减轻嘴唇和Li金属阳极之间的寄生反应。[13]保留溶剂的电解质在抑制嘴唇的疾病中特别有效,从而缓解了Li Metal Anode腐蚀。[14]
锂硫 (Li-S) 电池被视为近期下一代锂电池的有希望的候选材料之一。然而,这些电池也存在某些缺点,例如由于多硫化物的溶解导致充电和放电过程中容量衰减迅速。本文成功合成了硫/金属氧化物 (TiO 2 和 SiO 2 ) 蛋黄壳结构,并利用该结构来克服这一问题并提高硫阴极材料的电化学性能。使用扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM) 和 X 射线衍射 (XRD) 技术对制备的材料进行了表征。结果表明,使用硫-SiO 2 和硫-TiO 2 蛋黄壳结构后电池性能显著提高。所得硫-TiO 2 电极具有较高的初始放电容量(>2000 mA h g −1 ),8 次充电/放电循环后的放电容量为 250 mA h g −1 ,库仑效率为 60% ,而硫-SiO 2 电极的初始放电容量低于硫-TiO 2 (>1000 mA h g −1 )。硫-SiO 2 电极在 8 次充电/放电循环后的放电容量为 200 mA h g −1 ,库仑效率约为 70%。所得恒电流结果表明硫-TiO 2 电极具有更强的防止硫及其中间反应产物溶解到电解质中的能力。