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人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗患者组指导 (PGD)
授权供以下组织和/或服务使用 所有 NHS England 委托的免疫接种服务 • 巴斯和东北萨默塞特、斯温顿和威尔特郡 • 布里斯托尔、北萨默塞特和南格洛斯特郡 • 康沃尔和锡利群岛 • 德文郡 • 多塞特郡 • 格洛斯特郡 • 萨默塞特 授权限制 本患者组指示 (PGD) 只能由第 3 节中确定的、由其组织指定在其下行医的注册医疗执业者使用。必须使用 NHS England - South West 授权的最新的最终版本。本 PGD 包括整个国家免疫计划中个人的疫苗接种。本 PGD 的使用者应注意，当他们被委托为某些群体接种疫苗时，本 PGD 并不构成为他们被委托为之接种的群体之外提供免疫接种的许可。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
通过肿瘤了解乳头状甲状腺癌的免疫表型...
标准治疗方案为甲状腺乳头状癌 (PTC) 提供了良好的预后；然而，大约 10% 的病例是晚期 PTC，导致 5 年生存率不到 50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展和研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，它们是抗肿瘤免疫的主要效应物，与免疫疗法的机制有关。使用人工智能模型，我们分析了 Cancer Genome Atlas PTC 队列病理切片中肿瘤内和肿瘤周围 TIL 的密度。根据 TIL 的空间分布将肿瘤分为三种免疫表型 (IP)：免疫沙漠 (48%)、免疫排除 (34%) 和发炎 (18%)。免疫荒漠型 IP 主要以 RAS 突变、甲状腺分化评分高和抗肿瘤免疫反应低为特征。免疫排斥型 IP 主要由 BRAF V600E 突变肿瘤组成，淋巴结转移率较高。发炎型 IP 以高抗肿瘤免疫反应为特征，表现为高细胞溶解评分、免疫相关细胞浸润、免疫调节分子（包括免疫治疗靶分子）表达和免疫相关通路富集。本研究首次通过基于组织的方法研究 PTC 中 TIL 的 IP 分类。每个 IP 都有独特的免疫和基因组特征。有必要进一步研究以评估 IP 分类对接受免疫治疗的晚期 PTC 患者的预测价值。内分泌相关癌症 (2023) 30 , e230110
具有同性恋，双性恋和有男性的人乳头瘤病毒疫苗
如果熟悉个人出血风险，疫苗或类似的小体积肌肉内注射的医生认为，可以通过此途径进行合理的安全性来进行疫苗。如果个人接受药物/治疗以减少出血，例如治疗血友病，则可以在进行这种药物/治疗后不久安排肌内疫苗接种。接受稳定的抗凝治疗的人，包括在华法林上的个人，他们最新的INR测试以及其最新的INR低于其治疗范围的上阈值，可以接受肌内疫苗接种。应使用细针（等于23量规或较细的口径，例如25量规）进行疫苗接种，然后将牢固的压力施加到现场（无需摩擦）至少2分钟。如果有疑问，请咨询临床医生
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗患者组方向（PGD）
v6.00 HPV PGD修改为：•更改为常规HPV免疫计划的一剂量时间表•更新第1页上的合格同伙，临床状况和纳入标准•添加Gardasil®9的使用中的gardasil®9在外部妊娠中使用妊娠期和特殊考虑的部分，并将其添加到一部分中，以•将其添加到一部分中•在较高的方案中添加一部分•在范围内添加一项，以•随时使用一部分，以•随时使用一部分，以•在较高的方面添加一项•在范围内添加一项，以•在此范围内添加•在此期间•在较高的方案中加上一部分，以•在范围内添加一项•在此范围内添加•在此范围内•在此范围内提出。 off-label section • update criteria for exclusion • remove 2 doses schedule from dose and frequency • remove Gardasil ® throughout the document as it has been discontinued and has not been used since July 2022 in the programme • include facilities for management for anaphylaxis statement in cautions section for consistency • add statement for separate order lines for gay, bisexual, and other men who have sex with men (GBMSM) and adolescent HPV programmes on ImmForm • add如果晕厥发生在患者建议中•在书面信息部分中添加可访问的信息，请给出建议。•包括标准文本，布局和格式化的较小改写，以确保清晰度和与组织变化，网关需求和其他UKHSA PGDS的一致性，并在7月20222年7月1日在MERGER上完成NHS England and NHS NHS和NHS的改进（NHS）
对成人进行人乳头瘤病毒疫苗
通过拥有书面急诊医疗方案以及设备和药物的书面急诊医疗方案，为管理与疫苗管理有关的医疗紧急情况做好准备。有关Immunize.org的“在社区环境中成年患者的疫苗反应的医疗管理”，请访问www.immunize.org/catg/catg.d/p3082.pdf。有关Immunize.org的“社区环境中儿童和青少年疫苗反应的医疗管理”，请访问www.immunize.org/catg/catg.d/p3082a.pdf。为了防止晕厥，在坐下或躺下时为患者接种疫苗，并考虑在接收疫苗后观察15分钟。
brargl1在调节木制乳头螺栓和开花
gibberellin（GA）在控制胸前Rapa茎发育中起着重要作用。作为GA信号转导的基本负调节剂，Della蛋白可能对茎发育产生重大影响。然而，该调节基础的调节机制尚不清楚。在这项研究中，我们使用BrapdS（植物脉络化酶）和Brargl1（关键DELLA蛋白）基因中的CRISPR/CAS9基因编辑系统报告了高效和遗传的诱变。我们观察到由于GRAS结构域中的两个氨基酸而引起的Brargl1功能丧失突变。Brargl1突变体的花芽分化和螺栓固定时间明显进展。在这些突变体中，Ga-调控蛋白（Bragasa6），开花相关基因（BrasoC1，Bralfy），膨胀蛋白（BRAEXPA11）和木聚糖蛋白（BraxTH3）基因的表达也显着上调。brargl1-过表达的植物显示了对比的表型。brargl1突变体对GA信号传导更敏感。brargl1与Brasoc1相互作用，而GA 3处理后的相互作用强度降低。此外，BRARGL1抑制了BrasoC1对Braxth3和Bralfy基因的转录激活能力，但是GA 3的存在增强了BrasoC1的激活能力，这表明Brargl1-Brasoc1模块调节B. Rapa通过GA信号转移的B. Rapa的开花。因此，我们假设brargl1被降解，并且在GA 3存在下释放了Brasoc1，从而促进了braxth3和bralfy的表达，从而诱导了Rapa的茎发育。此外，Brargl1-M突变体促进了花蕾的分化，而不会影响茎的质量。因此，brargl1可以作为早期成熟品种分子繁殖的宝贵靶标。
人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗学的最新发展
摘要：人乳头瘤病毒（HPV）与5％的癌症有因果关系，包括子宫颈，阴茎，外阴，阴道，肛门和口咽。最致癌的HPV是HPV-16，它主导了引起癌症的类型。也有足够的证据表明HPV型HPV类型18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59引起宫颈癌。L1蛋白（将其组装成病毒样颗粒时）诱导HPV型特异性中和抗体，构成了所有商业HPV疫苗的基础。有六种许可的预防性HPV疫苗：三种二价，两种四价和一种无差的疫苗。二价疫苗可免受16型和18型HPV类型的疫苗，这些疫苗与超过70％的宫颈癌有关。预防性疫苗接种在性别首次亮相之前针对儿童，但现在有追赶运动，这些运动也已被证明在减少HPV感染和疾病方面是有益的。HPV治疗后针对宫颈病变或复发性呼吸乳头状瘤病的疫苗接种影响了复发。性别中立的疫苗接种将改善群群免疫力并防止男性和女性感染。HPV疫苗在HIV患者中具有免疫原性，但需要对疫苗接种的长期影响进行更多研究，并确定是否需要进一步的助推器。
小鼠大脑中的乳头体外侧神经元在阿尔茨海默病中特别脆弱
控制阿尔茨海默病 (AD) 中神经退行性病变和记忆障碍的诱导和进展的神经回路尚不完全清楚。乳头体 (MB) 是内侧边缘回路的皮层下节点，是 5xFAD 小鼠 AD 模型中第一个出现淀粉样蛋白沉积的大脑区域之一。MB 中的淀粉样蛋白负担与人类死后脑组织中的 AD 病理诊断相关。MB 神经回路是否以及如何导致 AD 中的神经退行性病变和记忆缺陷尚不清楚。使用 5xFAD 小鼠和来自不同程度 AD 病理个体的死后 MB 样本，我们在 MB 中确定了两种具有不同电生理特性和远程投射的神经元细胞类型：外侧神经元和内侧神经元。与野生型同窝仔鼠的外侧 MB 神经元相比，5xFAD 小鼠的外侧 MB 神经元具有异常的过度活跃并表现出早期神经退行性。诱导野生型小鼠外侧 MB 神经元过度活跃会损害记忆任务的表现，而减弱外侧 MB 神经元的异常过度活跃会改善 5xFAD 小鼠的记忆缺陷。我们的研究结果表明，神经退化可能是遗传上独特的投射特异性细胞功能障碍的结果，而失调的外侧 MB 神经元可能与 AD 中的记忆缺陷有因果关系。
以细胞周期蛋白 D1 为靶点治疗甲状腺乳头状癌
细胞周期蛋白 D1 是一种促有丝分裂传感器，可特异性结合 CDK4/6，从而整合外部促有丝分裂输入和细胞周期进程。细胞周期蛋白 D1 与转录因子相互作用，并调节各种重要的细胞过程，包括分化、增殖、凋亡和 DNA 修复。因此，其失调会导致致癌作用。细胞周期蛋白 D1 在乳头状甲状腺癌 (PTC) 中高度表达。然而，细胞周期蛋白 D1 异常表达导致 PTC 的具体细胞机制尚不清楚。揭示细胞周期蛋白 D1 的调控机制及其在 PTC 中的功能可能有助于确定临床有效的策略，并为进一步研究开辟更好的机会，从而开发出临床有效的新型 PTC 方案。本综述探讨了细胞周期蛋白 D1 在 PTC 中过表达的潜在机制。此外，我们讨论了细胞周期蛋白 D1 通过与其他调控元件的相互作用在 PTC 肿瘤发生中的作用。最后，研究并总结了针对 PTC 中细胞周期蛋白 D1 的治疗方案的最新进展。