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中草药配方对进展的影响——...
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，也是第二大致命癌症，每年导致超过 935 000 人死亡[1,2]。结直肠癌的发病率逐年上升，目前位居恶性肿瘤的第三位。它是中国第二大常见癌症死亡原因[3]。根据中国癌症统计的数据，预计 2022 年结直肠癌将占中国所有新发恶性肿瘤的 12.28%[4]。大约 20%-30% 的结直肠癌患者在诊断时已处于晚期，早期患者也有 25%-50% 的机会发生转移[5,6]。近年来，细胞毒性化疗和靶向药物治疗的使用导致总体生存率显著提高，但大多数转移性结直肠癌仍然无法治愈[4]。耐药和化疗毒副作用是mCRC化疗失败或停止的主要原因。一线化疗药物用于mCRC初始治疗的有效率仅为40%～60%，二线化疗药物有效率不足30%，二线化疗失败的患者化疗有效率更低，通常不足15%[7]。对于这类经二线化疗后出现癌症进展的患者，缺乏有效的治疗[8]。另外，随着化疗周期的增加，化疗的毒副作用也随之增大，大多数患者因无法耐受毒副作用而停止化疗[9]。因此，延长mCRC患者的生存期、降低复发转移率、提高生活质量已成为当前亟待解决的问题，患者必须寻求替代疗法。中草药已成为包括结直肠癌在内的癌症治疗的一种补充替代疗法，在中国被广泛接受[10，11]。研究表明，中草药可抑制结肠肿瘤形成、增殖和迁移，诱导细胞凋亡，调节结直肠癌细胞的血管生成[12-14]。此外，许多临床试验表明，中草药与化疗联合使用可降低化疗引起的毒性、增强免疫功能、改善生活质量，并保证安全性[15-18]。和众颗粒是一种中草药配方，由生姜、人参、黄芩、黄连、茯苓、吴茱萸和半夏等八种草药组成，作为经验方用于治疗转移性结直肠癌多年[19-21]。有研究表明，和种及其组分能抑制胃肠道黏膜嗜铬细胞释放5-羟色胺3及P物质，降低色氨酸羟化酶水平，下调神经激肽-1受体的表达，抑制胃液分泌和胃蛋白酶活性等；从而
KDR遗传变异对化学疗法难治性转移CRC患者疗效和安全性的影响
摘要：最近三年在理解偏见因素和升级有关肝细胞癌（HCC）的治疗方法方面取得了显着进展。直到最近，还无法承受与病毒肝炎相关的肝硬化向HCC的进展。对疾病的分子机制，生物标志物的使用以及随访的更深入的了解使我们意识到，常规的化学药品APY未能增加晚期HCC患者的生存率，往往会流放临床实践。多激酶抑制剂（TKI），例如索拉非尼，lenvatinib，主要针对血管内皮生长因子受体1-3 VEGFRS 1-3直到最近提供了这些患者的护理标准，作为一线或二线治疗。自2020年5月以来，Atezolizumab Plus Bevacizumab组合（免疫疗法加抗VEGF）已成为一线HCC治疗的新参考标准。此外，反编程的细胞死亡蛋白1（抗PD-1）免疫疗法可用作一线治疗失败后的第二线治疗。III期临床试验最近提出了新型抗血管生成因子（例如Cabozantinib和Ramucir Umab）作为二线治疗选择的疗效。考虑到引起毒性的考虑，临床试验正在研究上述靶向疗法的组合，并作为一线治疗。本文旨在进行系统的综述，描述过去几十年中HCC不断发展的治疗方案，从新辅助治疗到高级HCC的全身治疗。随着HCC治疗的景观，将新的治疗算法构成HCC的新药物似乎是必须的。关键词：肝细胞癌，免疫疗法，靶向疗法，酪氨酸激酶抑制剂，生物标志物
晚期肝细胞癌的全身治疗
不幸的是，50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期，全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外，大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者，全身治疗是首选。目前，索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者，二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近，美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者，包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法（干扰素 α-2b、白细胞介素 12）的结果并不那么令人鼓舞（10,11），但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果（12,13）。不幸的是，nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点（14,15）。III 期试验的初步结果表明，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势（16）。
一种简化的机器学习衍生的风险方法 -
在这项观察性队列研究中，维也纳医科大学健康记录和超声心动图数据库被用来确定所有具有中度或重度次生三尖瓣反流和慢性心力衰竭的人。心力衰竭是根据目前的指南伸出的，并通过保留的射血分数（HFPEF，左心室射血分数（LVEF）≥50％]，心力衰竭，轻度减少射血分数（HFMREF，HFMREF，LVEF 41-49％），以及降低的射精率（HFMREF）（HFMREF）（HFMREF下降）（HFREFFE）（HFREFFRE），心脏衰竭（LVEF）≥50％），将心力衰竭分为心力衰竭。18这种方法使心力衰竭的指南定义完全符合，这对于三个射血分数范围有所不同，并包括适当的诊断性诊断的强制性特征，例如相关的结构性心脏病，舒张性功能障碍，体征和症状，以及脂肪尿素的水平升高。临床，回声二线和实验室数据是在回声二线检查时收集的，其耐受性为±7天。原发性电视疾病（狭窄或浮力）的患者被排除在外。 此外，我们没有在具有明显（中等或等于中度）主动脉瓣，肺动脉瓣或原发性二尖瓣疾病的clude个体中。 主要结果是通过从国家死亡注册中检索查询获得的全部原因。原发性电视疾病（狭窄或浮力）的患者被排除在外。此外，我们没有在具有明显（中等或等于中度）主动脉瓣，肺动脉瓣或原发性二尖瓣疾病的clude个体中。主要结果是通过从国家死亡注册中检索查询获得的全部原因。
针对晚期/转移性非小细胞肺癌的新型靶向疗法的年度治疗费用：
•从FDA药物批准数据库2017-2022中提取了批准为晚期或转移性NSCLC的11种疗法（表1.）。•所有批准的疗法都是针对特定突变的靶向疗法，例如ALK，RET，MET和KRAS G12C。•启动年度治疗费用•2018年，2019年，2020年，2021年和2023年推出的人的平均年度治疗费用为173,196美元； $ 204,400; $ 242,312; $ 239,259;和$ 240,292（图2）。•在2023年，Tepotinib年度治疗成本最高（281,656美元），而Dacomitinib是最低的（189,342美元）。•治疗线对2023年年度治疗成本的影响最小•2023年，批准二线治疗的六种药物的平均年度治疗费用为254,287美元。•批准了一条或二线使用的四种药物的平均年费用为258,214美元。•通过总生存期（OS）的治疗成本•大多数疗法尚未产生成熟的结果，以阻止任何比较分析。•无进展生存期（PFS）•高级/转移性NSCLC中的PFS在8.5个月至25.8个月之间，平均每个PFS月的平均成本为17,300美元，并且对于RET融合，ALK阳性和KRAS G12C均保持一致。例外是Met Exon 14跳过PFS的疗法。（图3）•与通货膨胀率相比，NSCLC疗法的年度成本的变化•发出后，复合药物的复合年增长率在1％至6％的范围内。• For the majority of drugs studied, price increase was either below or equal to the inflation rate: entrectinib: -5%, selpercatinib: -13%, tepotinib: -4%, amivantamab: -1%, pralsetinib:-2%, and sotorasib: 0% (Figure 4)
一种广泛用于治疗 2 型糖尿病的口服降血糖药物...
糖尿病 (DM) 是一种快速发展的流行病，由于其发病率不断上升和严重并发症，已成为全球公共卫生关注的焦点。磺酰脲类药物 (SU) 是一种口服降糖药，具有有效控制血糖、对心血管安全且有益肾脏的特点，可用作治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的二线药物。尽管 SU 有一些副作用，但其降糖效果立竿见影，并刺激胰腺释放更多胰岛素。它有助于低血糖症的发生和发展。它可作为二甲双胍的替代品或补充品。年老体弱且低血糖风险较高的患者应避免使用 SU。本篇小型综述介绍了 SU 的基础和临床药理学。
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平耐药的结核病（RR-TB），目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
降钙素基因相关肽抑制剂 - 用于慢性偏头痛，
成本效益。erenumab（Aimovig®）在针帽中包含乳胶，应避免使用乳胶过敏的患者。第一线治疗Erenumab或Galcanezumab应被视为第一线CGRP抑制剂。如果患者对乳胶过敏，则应使用galcanezumab。第二线治疗erenumab或galcanezumab。fremanezumab可以用作二线治疗。第三线治疗fremanezumab。临床研究表明，对治疗的大多数患者在3个月内显示出临床益处。对治疗不反应的患者将在12周后停止。估计在12周评估中，40-60％的患者将无反应。患者必须填写头痛日记并将其预约。剂量，持续时间和管理：
2022 CSCO BC 指南“抗 HER2 TKI 后”时代治疗策略思考
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇方案不适合作为一线治疗，考虑到药物的可及性和疗效、患者的经济负担以及治疗的便捷性，尤其是在新冠肺炎疫情期间，大多数医生选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+卡培他滨的双联口服方案。此前拉帕替尼一直是TKI的主要选择（2-4），但吡咯替尼被证明疗效明显优于拉帕替尼（5-9），并于2019年被列入中国医保。2020年起，吡咯替尼联合卡培他滨被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南作为曲妥珠单抗失败患者的I级（1A类证据）推荐（10），并在《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊治专家共识[2021]》中作为首选方案（11）。人表皮生长因子受体2（HER2）-TKI是我国mBC的二线抗HER2治疗方案，与国外指南和临床实践不同。抗体药物偶联物 (ADC) 曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 作为二线抗 HER2 治疗被最近的 NCCN (12)、ASCO (13) 和 ABC6 (14) 指南推荐，但由于缺乏可及性和高昂的费用不在医疗保险范围内，导致中国患者使用 T-DM1 作为二线抗 HER2 药物的概率很低 (15)。随着越来越多的患者接受抗 HER2 TKI 治疗，TKI 失败后的后续靶向治疗、首选方案以及如何优化治疗方案成为了一个问题。缺乏来自高质量随机对照临床试验的证据，但在临床实践中这些患者需要接受治疗。CSCO BC 指南 2022 首次描述了 HER2 阳性晚期 BC 中 TKI 治疗失败的情况，该指南基于现有的临床试验数据、真实世界研究数据和 HER2 阳性 mBC 专家意见。建议决策应基于之前的治疗。尚无 I 级推荐，II 级选项包括：（I）抗 HER2 ADC [如曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd)、T-DM1]（2A 证据）；（II）帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗联合其他（非紫杉烷类）化疗（2A 证据）；（III）换用另一种 TKI 联合化疗（2A 证据）；（IV）进入严格设计的临床试验（16）。根据现有证据，抗 HER2 ADC 是 TKI 失败后的首选治疗。由于其优越的疗效，T-DXd 在 2022 年的 NCCN、ASCO 和 ABC6 指南中一致被推荐为最佳 ADC。