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不幸的是,50% 以上的 HCC 患者在确诊时已处于晚期,全身治疗成为唯一的治疗选择 (8)。此外,大约 70% 接受原发肿瘤手术切除的患者会出现复发 (9)。对于出现广泛复发或无法进行肝脏治疗的患者,全身治疗是首选。目前,索拉非尼和仑伐替尼是美国食品药品监督管理局 (US FDA) 批准的晚期 HCC 一线疗法。对于病情进展或无法耐受索拉非尼的患者,二线选择包括卡博替尼、瑞戈非尼、雷莫芦单抗 [用于甲胎蛋白 (AFP) 水平 > 400 ng/mL 的患者]、纳武单抗和派姆单抗。最近,美国 FDA 批准 NTRK 抑制剂拉罗替尼或恩曲替尼用于 NTRK 融合阳性实体恶性肿瘤患者,包括晚期 HCC。尽管细胞因子疗法(干扰素 α-2b、白细胞介素 12)的结果并不那么令人鼓舞(10,11),但 nivolumab 和 pembrolizumab 在 II 期试验中显示出令人鼓舞的 PFS 结果(12,13)。不幸的是,nivolumab 作为一线治疗和 pembrolizumab 作为二线治疗的 III 期试验未达到其主要终点(14,15)。III 期试验的初步结果表明,与索拉非尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐单抗作为 HCC 的一线治疗具有 OS 和 PFS 优势(16)。

晚期肝细胞癌的全身治疗

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