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病例报告：转移性肺腺癌患者 EML4::NTRK3 基因融合，恩曲替尼成功治疗
Comprehensive Assay v3 panel (Thermo Fisher Scientific) 如前所述 ( 4 )。鉴定出 EML4::NTRK3 基因融合（EML4 外显子 2-NTRK3 外显子 14），并通过荧光原位杂交 (FISH) 分析（使用 ZytoLight SPEC NTRK3 双色分离和 ZytoLight SPEC EML4 双色分离）（图 2B、C）和使用 panTRK 抗体 (Roche) 的免疫组织化学染色（图 2D）进行确认。对患者匹配的正常组织进行的相同 OCAv3 NGS 分析未检测到种系改变。基于这些发现，开始使用恩曲替尼。避免全脑放射治疗，因为患者没有神经系统症状，没有脑 MR 水肿的证据，脑病变的数量不支持使用立体定向放射外科治疗，并且文献数据表明恩曲替尼可以穿过血脑屏障。屏障。治疗开始后两个月进行的 PET 扫描（图 3）和脑部 MR 显示部分反应。治疗目前正在进行中。最近进行的脑部 MR 和 PET 扫描记录了完全的放射学消退。图 4 为患者临床病史的摘要。
实体肿瘤中的 NTRK 基因融合和 TRK 抑制剂
摘要：拉罗替尼和恩曲替尼获批用于治疗携带 NTRK 基因融合的癌症患者，这是“组织学不可知”药物时代的一个里程碑。在促成这两种药物获批的临床试验中，大多数入组患者患有软组织肉瘤、肺癌和唾液腺癌。然而，随着新一代测序检测在临床环境中越来越普及，医疗保健专业人员可能能够检测到临床试验中未涉及或未涉及的肿瘤类型患者的 NTRK 基因融合。为此，我们系统地审查了 MEDLINE 从成立之初到 2022 年 8 月 31 日的病例报告和病例系列，这些病例报告和病例系列涉及使用 TRK 抑制剂治疗的 NTRK 基因融合阳性肿瘤患者。我们创建了一个由 43 名患者组成的虚拟队列，不包括参加上述临床试验的患者。尽管我们的结果与文献中现有的结果一致，但我们队列中登记了各种中枢神经系统肿瘤病例，证实了这些药物对这一亚组患者的益处。需要大型、多机构登记，以提供更多关于 TRK 抑制剂对临床试验中未涉及或未涉及的肿瘤类型癌症患者的疗效的信息。
研究文章 接受标准治疗的局部晚期或转移性 NTRK 融合阳性实体肿瘤患者在现实世界中的生存结果
接受原肌球蛋白受体激酶抑制剂 (TRKi) 靶向疗法以外的标准治疗的神经营养性原肌球蛋白受体激酶融合阳性 (NTRK +) 实体瘤患者的临床特征和结果尚未得到充分记录。在这里，我们使用来自美国电子健康记录衍生的临床基因组学数据库的信息描述了临床实践中接受治疗的 NTRK + 肿瘤患者的临床特征。我们还比较了 NTRK + 患者和匹配的 NTRK 融合阴性 (NTRK -) 患者的生存结果，并研究了 NTRK 融合的临床预后价值。NTRK 阳性定义为存在涉及 NTRK1/2/3 的融合或重排，使用 NGS（Foundation Medicine, Inc.）确定。 NTRK + 患者（n = 28）在 2011 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间被诊断患有局部晚期/转移性实体瘤，并且在就诊期间未接受过任何 TRKis（例如，恩曲替尼或拉罗替尼）。未经选择的 NTRK - 人群包括 24,903 名患者，而匹配的 NTRK - 队列包括 280 名患者。与未经选择的 NTRK - 患者相比，NTRK + 患者往往更年轻，通常不吸烟，并且从晚期诊断到首次 NGS 报告的时间更短；然而，这些差异并不显著。NTRK + 队列从晚期/转移性诊断开始的中位总生存期 (OS) 为 10.2 个月（95% CI，7.2–14.1），而匹配的 NTRK - 队列为 10.4 个月（95% CI，6.7–14.3）； NTRK + 患者与匹配的 NTRK - 患者的死亡风险比为 1.6（95% CI，1.0–2.5；P = 0.05）。NTRK + 队列中基因组共同变异很少见（28 名患者中只有两名患者有共同变异）。总体而言，虽然风险比表明 NTRK 融合可能是生存的负面预后因素，但没有显著迹象表明
比利时专家就使用拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合驱动的实体瘤达成肿瘤无关治疗共识
a 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所肿瘤医学系 b 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所胸部肿瘤诊所 c 鲁汶癌症研究所，o！部肿瘤学，“atholie#e 鲁汶大学，鲁汶，比利时 d 系，比利时 Jessa %asselt 医院的泌尿学和胸部肿瘤学系； 比利时 'hent 大学医院，儿科 % 肿瘤学、肿瘤学和细胞移植系； 比利时 'hent 研究所 (oi )lbert II，医学系肿瘤学、临床大学 &aint+Luc 和研究所 (echerche Clini*ue et ,xp ´ erimentale -$OL, MI(O., Universit ´ e catholi*ue de Louvain, 布鲁塞尔, 比利时 g 系 $athology, University %ospital)nt/erp, ,degem, 比利时 h 多学科肿瘤学中心 nt/erp U0), )nt/erp 比利时，MI$(OU)，B+1234，,degem，比利时 i o! 医学肿瘤学系，大学 %ospital o!'hent，'hent，比利时 j o! 消化肿瘤学系，大学 %ospital 'asthuisberg+ 大学 o! 鲁汶，比利时
五种不同平台对三阴性乳腺癌NTRK基因融合的评价
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种恶性程度高、预后不良的疾病，因为缺乏有效的治疗方法。神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 融合基因是靶向 RTK 抑制剂疗法的极佳候选基因，并且有可用于治疗与肿瘤无关的 TRK 融合阳性肿瘤的靶向治疗药物。我们的研究旨在调查 TNBC 患者的 NTRK 基因融合状态，并确定 RTK 靶向疗法是否适合 TNBC 患者。我们的研究共招募了 305 名 TNBC 患者。采用 IHC 作为预筛选方法，IHC 阳性病例进一步提交 FISH、RT-PCR 和 NGS 方法进行评估。在 305 例病例中，287 例成功评估了 NTRK IHC，其中 32 例（11.15%）为阳性。在 32 例 IHC 阳性病例中进行了 FISH。若以计数的100个肿瘤细胞中，>15%的肿瘤细胞具有超过一个信号直径的橙色和绿色分裂信号为阈值，则有13例FISH阳性病例。若以计数的15%的肿瘤细胞具有超过两个信号直径宽度的分裂信号为截止值，则仅有2例FISH阳性病例。其中1例FISH阳性病例在88%的肿瘤细胞中存在单独的NTRK3 FISH信号，其IHC结果为所有肿瘤细胞均有强核染色。经形态学评估后，重新诊断为分泌性乳腺癌，NGS结果证实其具有NTRK3-ETV6融合基因。其余FISH阳性病例在NGS或RT-PCR检查中均为NTRK基因融合阴性。我们的TNBC队列中NTRK基因融合率较低。NTRK基因融合在TNBC中可能是一种罕见事件。 IHC 检测出的 NTRK 基因融合假阳性率很高，这使其作为 TNBC 预筛查方法的作用受到质疑。未来可能需要更多数据来确定 TNBC 中 NTRK FISH 的合适阈值。需要更多研究来确认 RTK 靶向疗法是否适合 TNBC 患者。
utr ntrk2与缺血性中风的风险有关
背景：中风是全球死亡和残疾的主要原因。治疗脑损伤并改善脑缺血后的功能康复。脑衍生的神经营养因子（BDNF）与CREB1-BDNF-NTRK2途径中的相互作用参与缺血性中风（IS）。在这项研究中，我们旨在确定NTRK2基因多态性的关联以及属间相互作用在中国人群中的影响。 材料和方法：共有400名诊断为IS和400个健康对照的患者进行基因分型。 通过生物信息研究预测了基于序列的详细分析。 通过双酸性酶报告基准测定系统分析了与miRNA相关的多态性。 结果：对临床特征的分析表明，这与吸烟，酒精摄入量以及代谢疾病（例如糖尿病，高血压和较高的血清甘油三酸酯浓度）高度相关。 基因分型的NTRK2中的三个多态性（3ʹ-UTR）。 逻辑回归分析表明，患有RS11140793，RS7047042和RS1221多态性的患者的中风风险较高，并表明短期恢复较差。 与野生基因型相比，在突变基因型中抑制了NTRK2的mRNA水平。 通过3ʹ-UTR的直接结合，某些miRNA的结合能力诱导了NTRK2的抑制。 关键字：生物信息学，NTRK2，缺血性中风，同型半胱氨酸，miRNA在这项研究中，我们旨在确定NTRK2基因多态性的关联以及属间相互作用在中国人群中的影响。材料和方法：共有400名诊断为IS和400个健康对照的患者进行基因分型。通过生物信息研究预测了基于序列的详细分析。。结果：对临床特征的分析表明，这与吸烟，酒精摄入量以及代谢疾病（例如糖尿病，高血压和较高的血清甘油三酸酯浓度）高度相关。基因分型的NTRK2中的三个多态性（3ʹ-UTR）。逻辑回归分析表明，患有RS11140793，RS7047042和RS1221多态性的患者的中风风险较高，并表明短期恢复较差。与野生基因型相比，在突变基因型中抑制了NTRK2的mRNA水平。通过3ʹ-UTR的直接结合，某些miRNA的结合能力诱导了NTRK2的抑制。关键字：生物信息学，NTRK2，缺血性中风，同型半胱氨酸，miRNA结论：我们的研究表明，通过影响NTRK2的表达，SNPS11140793，RS7047042和RS1221在NTRK2的3'UTR中可以用作风险因素。
晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 NTRK 和 NRG1 基因融合
随着个性化医疗的兴起，非小细胞肺癌也开始出现。自 2004 年发现表皮生长因子受体 (EGFR) 突变以来，从分子水平上定义的可从靶向治疗中获益的患者亚组名单已大幅增加，目前的国际指南建议对所有新诊断的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者进行至少 5-8 种生物标志物的分子检测，以选择最佳患者 (5-9)。非小细胞肺癌中 ALK 重排的惊人故事促使人们寻找其他可能用于靶向治疗的致癌重排。神经调节蛋白 - 1 (NRG1) 和 NTRK 融合是最近在非小细胞肺癌中发现的两种重排，是肿瘤不可知生物标志物的两个杰出例子。虽然这两种基因异常相对罕见，但它们代表了 NSCLC 的两个临床相关亚组，可以从靶向治疗中获益。本文我们全面概述了 NRG1 和 NTRK 重排 NSCLC 的生物学和临床病理学特征，以及关于利用这些靶点进行治疗的现有数据。
中枢神经系统肿瘤中的 NTRK 融合
摘要：神经营养性原肌球蛋白受体激酶 ( NTRK ) 基因 ( NTRK1 、 NTRK2 和 NTRK3 ) 编码三种跨膜高亲和力酪氨酸激酶神经生长因子受体 (TRK-A、TRK-B 和 TRK-C)，主要参与神经系统发育。这些基因的功能丧失会导致神经系统发育问题；相反，激活变异具有致癌潜力，促进细胞增殖/存活和肿瘤发生。染色体重排是病理性 NTRK 激活最具临床意义的变异，可导致结构性活性嵌合受体。在许多儿童和成人癌症类型中，包括中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，已检测到 NTRK 融合的频率极其多变。这些变异可以通过不同的实验室检测方法（例如免疫组织化学、FISH、测序）检测出来，但每种方法都有各自的优势和局限性，在诊断或研究中必须加以考虑。此外，这种分子标记的治疗靶向性最近显示出极高的疗效。考虑到脑肿瘤总体上缺乏有效的治疗方法，预计 NTRK 融合检测将很快成为中枢神经系统肿瘤诊断评估的主要方法，因此有必要深入了解这一主题。