XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemNTRK
fgfr2b-in-in-gastric-canter-factsheet.pdf
缩写：AKT，蛋白激酶B； Cldn18.2，Claudin-18同工型2; ctDNA，循环肿瘤DNA； DKK-1，Dickkopf-1; DMMR，缺乏不匹配的维修； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； EHR，电子健康记录； FGF，成纤维细胞生长因子； FGFR，FGF受体； FGFR2，FGF受体2; FGFR2B，FGFR2同工型IIIB; g/geJ，胃/胃管交界处； HER2，人表皮生长因子受体2； IHC，免疫组织化学； ITIM，免疫受体酪氨酸抑制基序； MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MSI，微卫星不稳定性； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； NTRK，神经营养酪氨酸受体激酶； PD-1，程序性细胞死亡蛋白1； PD-L1，程序性细胞死亡配体1; PI3K，磷酸肌醇3-激酶；拉斯，老鼠肉瘤； Tigit，T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域； TMB，肿瘤突变负担；美国，美国； VEGFR-2，血管内皮生长因子受体2。
当前胆管癌的靶向治疗方案：文献综述
胆管癌（BC）是一种罕见疾病。它是由肝脏周围（肝内）小管和肝门主管道（肝外）的胆管上皮形成的。在西方国家，肝内癌的发病率正在上升，而胆囊癌的发病率正在下降。手术治疗是这些肿瘤局部形式的主要治疗选择，但只有一小部分患者适合接受手术治疗。姑息治疗是晚期病例的标准治疗选择，主要依靠化疗。晚期 BC 的五年生存率不超过 5%。然而，针对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2、编码 B-Raf 蛋白的基因 (BRAF)、乳腺癌 (BRCA1/2)、表皮生长因子受体 2 (HER2) 和神经营养受体酪氨酸激酶基因 (NTRK) 融合突变的肿瘤的靶向治疗正在逐渐改变该疾病的治疗模式。这在治疗与高突变发生率相关的肝内胆管癌的方法中尤为明显。本文献综述旨在提供有关胆管癌靶向治疗的最新科学证据。
局部晚期炎症性肌纤维细胞肿瘤接受了靶向疗法：病例报告和文献综述
炎症性肌纤维细胞肿瘤（IMT）已知与变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排有关。在IMT中也发现了其他分子改变，例如ROS原癌基因1，受体酪氨酸激酶（ROS1），神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）。尽管没有比较化学疗法，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他全身疗法的随机对照临床试验，但文献证明了使用ALK靶向的TKI作为治疗局部晚期或转移性ALK-REARK-RERANK-RERANK-RERANK-RERANGED IMTS的有效策略。本病例报告描述了一名患有ALK重态的局部晚期肺IMT的患者，该患者接受了新辅助治疗的crizotinib治疗。患者对治疗的反应非常有利，手术被拒绝。很难确定在这些设置中使用TKI使用的持续时间和测序，因为很少有数据可以指导决策。本报告还包括对已发表的IMT病例进行的全面汇编，该病例已通过全身疗法治疗分子改变，这也强调了疗法和临床结果的持续时间。
评论文章：晚期分化型甲状腺癌的新治疗方法和耐药性的潜在机制
过去十年，晚期、放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的治疗取得了重大进展，导致这些患者的治疗和预后发生了范式转变。对肿瘤发生分子驱动因素的更好理解以及对肿瘤进行下一代测序的可及性，促成了许多针对 RR-DTC 的靶向疗法的开发和美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，包括抗血管生成多激酶抑制剂，以及最近的融合特异性激酶抑制剂，如 RET 抑制剂和 NTRK 抑制剂。BRAF + MEK 抑制剂也已获批用于治疗 BRAF 突变的实体瘤，并在许多中心常规用于治疗 RR-DTC。然而，目前可用的治疗方法都不是治愈性的，大多数患者最终会出现进展。因此，当前的研究工作重点是确定酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及其克服方法。各种新型治疗策略正在研究中，包括免疫疗法、再分化疗法和第二代激酶抑制剂。在本综述中，我们将讨论目前可用于治疗晚期 RR-DTC 的药物、潜在的耐药机制以及未来的治疗途径。
肺癌肺癌
肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。大约85％的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCS）[2]，其中最常见的亚型是肺腺癌Noma，然后是鳞状细胞癌[3]。在过去的20年中，晚期NSCLC的治疗已从细胞毒性疗法中演变而成，这些疗法导致反应率较低，疾病快速复发和短期生存，转变为针对通过分子分析或免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂）鉴定的NSCLC特定基因组改变的疗法[3]。这些新疗法已导致许多患者的生存益处；但是，转移性疾病患者的长期生存率仍然非常低[3]。在NSCLC中，NSCLC中迅速增长的迅速或新兴的致癌驱动器列表，例如点突变，插入/删除，放大，例如EGFR，BRAF，KRAF，KRAS，MET，MET，ERBB2/HER2/HER2）或重新安排（例如6]。有效的靶向疗法最近出现了由许多基因组改变驱动的NSCLC的PA。
非肿瘤中驱动基因的分子改变...
肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。大多数 (80-85%) 肺癌病例被归类为非小细胞肺癌 (NSCLC)。在 NSCLC 中，腺癌 (AC) 和鳞状细胞癌 (SCC) 是最常见的。NSCLC 的组织学和免疫组织化学检查是一种基本的诊断工具，但不足以做出全面的治疗决策。在某些 NSCLC 患者中，主要是腺癌，可以确认驱动基因的分子改变，例如 EGFR 、 KRAS 、 HER2 、 ALK 、 MET 、 BRAF 、 RET 、 ROS1 和 NTRK。其中一些变化的频率因种族以及吸烟者和非吸烟者而异。使用现代方法（如下一代测序）对 NSCLC 进行分子诊断对于评估有针对性的个性化治疗至关重要。近年来，人们在理解分子研究对 NSCLC 精准治疗的重要性方面取得了突破。许多新药获得批准，包括酪氨酸激酶和免疫检查点抑制剂。针对 miRNA 等新型分子的临床试验和针对 NSCLC 患者的 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 - T 细胞）试验正在进行中。关键词：非小细胞肺癌、驱动基因、分子改变、靶向治疗
引用本文：Rachiglio AM、Sacco A、Forgione L、Esposito C、Chicchinelli N、Normanno N。临床人体中的结直肠癌基因组生物标志物
结直肠癌 (CRC) 是一种异质性疾病，不同的基因变异在其发病机制和进展中发挥作用，并为治疗干预提供了潜力。转移性 CRC (mCRC) 的预测性生物标志物研究主要集中于鉴定对抗表皮生长因子受体单克隆抗体有反应或耐药性的生物标志物。在这方面，国际指南建议仅对 mCRC 患者进行 KRAS 、 NRAS 和 BRAF 突变以及微卫星不稳定性检测。然而，新检测方法的使用引发了与这些生物标志物相关的问题，例如亚克隆 RAS 突变的存在或罕见的非 V600 BRAF 变体的临床解释。此外，最近的研究还发现了许多新型生物标志物，包括 ERBB2 的扩增、ERBB2、MAP2K1 和 NF1 的突变以及 ALK、ROS1、NTRK 和 RET 的重排。 POLE 突变和肿瘤突变负荷水平也似乎是 CRC 免疫疗法反应的可能生物标志物。最后，基于基因表达谱的 CRC 共识分子亚型分类具有预后和预测意义。为了提高 mCRC 患者的精准/个性化医疗，在未来的某一天，整合所有这些信息可能是必要的。
甲状腺未分化癌的靶向治疗
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致死率极高的癌症，是所有甲状腺癌 (TC) 组织学亚型中预后最差的，且无标准治疗方法。近年来，针对 ATC 靶向药物的研究激增，为这种恶性疾病提供了新的治疗策略，有必要对这些研究进行回顾。我们对 ATC 靶向药物研究进行了全面的文献检索，并总结了它们的疗效和不良反应 (AE)，以提供新的见解。多项临床试验证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗 ATC 的疗效和安全性，但维莫非尼和 NTRK 抑制剂的临床反应有限。我们发现先前评价的仑伐替尼治疗效果可能并不令人满意；酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂 (TKI) 与其他药物联合使用可获得更高的临床获益率。此外，特定药物，包括 RET 抑制剂、mTOR 抑制剂、CDK4/6 抑制剂和 Combretastatin A4-磷酸盐 (CA4P)，具有巨大的治疗潜力。所有药物报告的不良反应相对较多，但在临床上基本上是可控的。预计会有更多临床试验进一步证实这些靶向药物对 ATC 的有效性和安全性。
肿瘤学的不可知论批准：利用正确的基因组学为正确的患者提供正确的药物
摘要：（1）背景：随着精准医疗的出现，肿瘤学领域发生了巨大变化，这主要得益于通过下一代测序评估的可用药物治疗基因或免疫靶点的发现。基于生物标志物的治疗方法日益增多，目前，六种组织不可知论疗法已获得 FDA 批准。（2）方法：我们进行了文献综述，并报告了导致组织不可知论疗法获批的试验和目前正在研究基于生物标志物的新方法的临床试验。（3）结果：我们讨论了组织不可知论疗法的批准：用于治疗 MMRd/MSI-H 的 pembrolizumab 和 dostarlimab，用于治疗 TMB-H 的 pembrolizumab，用于治疗 NTRK 融合的 larotrectinib 和 entrectinib，用于治疗 BRAF V600E 突变的 dabrafenib 加 trametinib，以及用于治疗 RET 融合的 selpercatinib。此外，我们还报道了基于生物标志物的方法的新型临床试验，包括 ALK、HER2、FGFR 和 NRG1。（4）结论：精准医疗在不断发展，随着诊断工具的改进，可以对肿瘤进行更广泛的基因组定义，组织无关的靶向治疗是一种针对特定肿瘤基因组图谱量身定制的有前途的治疗策略，可改善生存结果。
我如何治疗胆道癌
胆道癌 (BTC) 的治疗正在迅速发展。对于胆管癌和胆囊癌，治愈性治疗依赖于手术切除，然后进行辅助卡培他滨治疗。不幸的是，复发率仍然很高，迫切需要更好的辅助治疗策略。大多数患者被诊断为晚期疾病，此时顺铂和吉西他滨化疗，然后进行二线 5-FU 和奥沙利铂/伊立替康治疗是大多数患者治疗的基石，因为没有可针对性的改变。靶向治疗，包括针对成纤维细胞生长因子受体 2 ( FGFR-2 ) 融合、异柠檬酸脱氢酶 1 ( IDH-1 ) 突变、B-Raf 原癌基因丝氨酸/苏氨酸激酶 ( BRAF ) V600E 突变、神经营养性酪氨酸受体激酶 ( NTRK ) 融合、人表皮生长因子 2 ( HER-2 ) 扩增和/或微卫星不稳定性等肿瘤的治疗，正在迅速改变许多晚期 BTC 患者的治疗模式，尤其是肝内胆管癌患者。因此，应尽早考虑患者治疗过程中的分子分析，以便充分规划治疗。正在进行的研究可能会在未来阐明免疫疗法、肝脏导向疗法和肝移植对 BTC 的作用。关键词：胆道癌，胆管癌，胆囊癌，壶腹部癌，治疗，化疗，手术，靶向