ana pires是INESC TEC机器人和自主系统中心的研究人员。她参与了几个可持续的海/海洋矿业项目,地理技术,地理工程和地理资源。她的研究集中在太空收互作用,太空资源,太空采矿,岩土技术,地球物理学以及用于太空探索的地质技术或地质机器人的发展。她还是第一位在NASA的飞行机会支持的“上层中极地科学”项目下成功完成科学家 - 占地计划的葡萄牙女性。ana Pires热衷于探索极端环境,并且是Explorers Club的同伴。她是专家潜水员(SSI认证),她是“ Pegasus”团队的船员科学家(Crew 281),于2023年5月在Mars Deserts Research Station(MDRS)(MDRS)进行了为期2周的模拟任务,该任务位于犹他州(美国)(美国),拥有并由火星社会运营。自2018年以来,她一直在努力促进葡萄牙的人类太空飞行,天文地质学,技术,机器人技术和蒸汽外展活动。她是卡姆斯项目(Caving Analog Mission:Ocean,Earth and Space)项目的领导人和指挥官,这是2023年11月的Terceira岛(Azores地区)的第一个月球模拟任务。
通过逆转录附加在 CRISPR–Cas 向导 RNA 3′ 端的模板序列,可以实现对基因组的精确修改 1 。为了确定细胞中引导编辑的因素,我们开发了可扩展的引导编辑报告基因并进行了基因组规模的 CRISPR 干扰筛选。从这些筛选中,我们发现一个单一因子成为引导编辑的最强介质:小 RNA 结合核酸外切酶保护因子 La。进一步研究表明,La 可在各种方法(PE2、PE3、PE4 和 PE5)、编辑类型(替换、插入和删除)、内源性基因座和细胞类型中促进引导编辑,但对依赖标准、未延伸向导 RNA 的基因组编辑方法没有一致的效果。先前的研究表明,La 与 RNA 聚合酶 III 转录本 2 的 3′ 端的多尿苷束结合。我们发现 La 在功能上与多尿苷化的引导 RNA(pegRNA)的 3′ 端相互作用。在这些结果的指导下,我们开发了一种与 La 的 RNA 结合 N 端结构域融合的 Prime Editor 蛋白 (PE7)。该编辑器通过表达的 pegRNA 和工程化的 pegRNA (epegRNA) 以及针对 La 结合优化的合成 pegRNA 改进了 Prime Editor。总之,我们的结果提供了关于 Prime Editor 组件如何与细胞环境相互作用的关键见解,并提出了在其中稳定外源小 RNA 的一般策略。
作为骨体内平衡的关键调节者,Sclerostin在过去的二十年中引起了很多兴趣。尽管硬化素主要由骨细胞表达,并且以其在骨形成和重塑中的作用而闻名,但它也由许多其他细胞表达,并可能在其他器官中起作用。在此,我们旨在将硬化蛋白的近期研究汇总在一起,并讨论硬化蛋白对骨,软骨,肌肉,肝脏,肾脏和心血管和免疫系统的影响。特别关注其在疾病中的作用,例如骨质疏松症和骨髓瘤,以及硬化蛋白作为治疗靶点的新型发育。抗骨蛋白抗体最近已被批准用于治疗骨质疏松症。然而,观察到心血管信号,促使对硬化蛋白在血管和骨组织串扰中的作用进行了广泛的研究。在慢性肾脏疾病中的硬化蛋白表达的研究之后,研究了其在肝脏 - 脂质 - 骨相互作用中的作用,最近发现硬化蛋白作为肌动物作为肌动物的发现促使对骨 - 肌肉关系中的硬化蛋白进行了新的研究。可能,硬化蛋白的作用超出了骨骼的影响。我们进一步总结了使用硬化蛋白作为骨关节炎,骨肉瘤和硬化症的潜在治疗方法的最新发展。总的来说,这些新的治疗方法和发现说明了该领域内的进步,也突出了我们所知的剩余差距。
折叠式和展开的分子选择用于热力学稳定性的选择是最新的发展是使用噬菌体显示器来选择具有改善热力学性能的蛋白质。通常,蛋白质稳定性是生物技术应用中的关键因素,无论是在升高温度还是在37°C下在生物医学应用中延长持续时间,并且通常与蛋白质搁板寿命相关。只有只有正确折叠的完整分子,因此功能结合位点才能与固定的配体相互作用,只要非本性蛋白质典型的非特异性相互作用可以有效地选择,则该形式可以通过噬菌体显示。在这些条件下,只要没有其他突变改变结合位点,功能性配体结合的选择有利于在噬菌体上更高的多肽突变体,即噬菌体,即较高百分比的分子位于本地状态的多肽突变体。作为一个序列,使用噬菌体显示的“正常”选择始终包括正确折叠的库成员的固有选择,因此在可接受的总体属性中选择了“复合”选择。有几位研究者[16-18]指出了这种观察结果,并在一项研究[19]中进行了系统的测试并证明,其中最佳折叠和最稳定的SCFV(单链抗体片段)可以从具有识别结合常数的一组SCFV中选择,但具有不同的热力学和折叠性和折叠性质。
真菌和细菌都生活在各种环境中,它们的相互作用在许多过程中都很重要,包括土壤健康,人类和动物生理以及生物技术应用。很难建立这些微生物之间相互作用的特异性。例如,与互动或反性相互作用相比,由于随机混合而导致的琐碎过程之间的分化。在这里,我们研究了菌丝形成生物膜形成液体培养物中浮游细菌生长共培养的单一形态学特征。也就是说,枯草芽孢杆菌的细菌共同援助因子附着于物种Hericium erinaceus的真菌菌丝。开发并利用了细菌中的细菌方法,可通过遏制在细胞外聚合物物质(EPS)和菌丝体整体细胞外基质(ECM)中连接细菌。由于产生EPS,启动结构似乎是由菌丝表面造成的。 T1-3的平均生物膜面积为3.90(µm 2)±0.72(µm 2),平均百分比覆盖率为18.33(%)±5.52(%)。 由于存在连接单个细菌和菌丝的结构,因此不能排除细菌生物膜成分的共同归因于附着结构的形成。启动结构似乎是由菌丝表面造成的。T1-3的平均生物膜面积为3.90(µm 2)±0.72(µm 2),平均百分比覆盖率为18.33(%)±5.52(%)。由于存在连接单个细菌和菌丝的结构,因此不能排除细菌生物膜成分的共同归因于附着结构的形成。
摘要 DNA 双链断裂 (DSB) 的修复对于保持基因组完整性至关重要。因此,定义 DSB 修复的潜在机制将增强我们对这些途径中的缺陷如何导致人类疾病的理解,并可能导致发现新的治疗干预方法。在这里,我们在 U2OS 细胞中建立了一组 HaloTagged DNA 损伤反应因子,这使得荧光 HaloTag 配体能够进行浓度依赖性蛋白质标记。在这些修复因子的内源位点处基因组插入 HaloTag 可保持表达水平,蛋白质保持适当的亚细胞定位、形成病灶的能力并在功能上支持 DSB 修复。我们系统地分析了总细胞蛋白质丰度,测量了激光诱导的 DNA 损伤位点的募集动力学,并通过活细胞单分子成像确定了扩散动力学和染色质结合特性。我们的工作表明,Shieldin 复合物(端接的关键因子)并不存在于预组装状态,并且这些因子在 DSB 处的相对积累具有不同的动力学。此外,活细胞单分子成像揭示了 MDC1 和染色质之间的组成性相互作用,该相互作用由其 PST 重复域介导。总之,我们的研究证明了单分子成像的实用性,可以为 DNA 修复提供机制见解,这将成为表征活细胞中 DNA 修复因子的生物物理特性的强大资源。
基于对少量原子的操纵或超低温下产生的量子效应的各种高灵敏度技术的开发,导致了大量量子器件的迅速普及,其中许多现在开始实现商业应用。同时,这些器件依靠从一个量子态到另一个量子态的离散状态变化,具有极高的灵敏度,使它们成为探测假定的超轻粒子或场与量子器件本身之间非常弱的相互作用的理想探测器。这导致它们在低能粒子物理领域得到广泛应用,以及近年来对与轴子、ALP 和许多其他暗物质候选者相关的低能相空间的快速探索(许多评论,包括 [1-4],都涵盖了这些应用)。这种敏感性似乎使这些设备不适合高能物理应用,因为高能物理应用的检测机制主要依赖于通过粒子与物质相互作用的准连续效应来检测和重建单个粒子的属性,将相互作用粒子对探测器主体原子进行多次电离的连续过程所沉积的电荷积分。要形成一个可以与热和统计波动区分开来的可用信号,需要进行大量这样的电离过程。此外,现有的探测器系列已经非常适合高分辨率跟踪、量热或粒子识别。在本文中,我们讨论了一些量子设备或系统,在这些量子设备或系统中,量子效应发挥了重要作用,以期将它们应用于粒子跟踪、粒子识别或量热领域。我们特别关注那些可能产生目前难以获得的信息的应用,或者现有技术的某些边界条件或
血栓炎已成为心血管疾病和预防糖尿病并发症的关键兴趣的话题。具体来说,糖尿病中血管血栓性疾病的重大风险突出了需要在这种情况下帮助管理和预防血管血管胞菌性疾病的新的,更好的治疗靶标。同样,炎症在糖尿病中的重要作用引发了人们对抗炎药的兴趣,以更好地预防和控制血管疾病。对糖尿病患者和心血管疾病患者抗凝抗凝作用和抗凝治疗的影响的研究表明,这些药物在降低发病率和死亡率方面具有潜在的作用。中性粒细胞和血小板分别是炎症和伤口治疗反应的关键参与者。中性粒细胞和血小板之间的相互作用被认为是血栓炎的重要驱动力。因此,本综述描述了血小板 - 中性相互作用所涉及的机制,这些机制有助于在糖尿病及其相关的合并症的背景下导致血栓炎的发展或加剧。讨论了抗血栓形成/糖尿病治疗以及体育活动/饮食干预对衰减血栓炎的影响。这些数据表明,参与血小板中性嗜性相互作用,血小板激活/聚集的机制以及募集神经膜具有有望成为糖尿病患者血栓促性血症的治疗靶标的潜力。
另外,通过用lubri-lubri-colding油浸没以替换晶格中的空气,可以创建一个湿滑的液体液体表面(SLIPS),而几乎没有对液滴运动的抵抗力。[7,8]然而,超疏水性范围的普遍范式是,晶格的静态排列确定可与接触液滴相互作用的固体表面分数,从而使表面的润湿性相互作用。几乎没有关注如何动态地重新构建晶格结构,以及对表面本身湿润的影响的影响。同时,在超材料的领域中,已经意识到结构在确定异常物质特性中具有深远的重要性。[9-12]尤其是,辅助机械超材料具有违反直觉的特性,当它们拉伸时它们会朝着正交方向扩展。[13 - 16]因此,与常规材料不同,辅助晶格可以通过在其固体组件之间创造额外的空间(沿拉伸方向和正交方向)扩展,而其固体组件本身并不伸展或压缩。由于表面上的固体对空分控制极端非润湿和极端润湿,因此辅助材料似乎是新型应变控制功能润湿材料的候选者。的方法来制造具有结构特征的辅助超材料,足以探索其动态重新构造对元图本身润湿性的影响。激光微加工,飞秒激光诱导的两光子聚合和使用软光刻[17]和数字微肌器械投影印刷[18]报道了孔尺寸降低至≈100μm的金属,玻璃和聚合物的辅助微观结构,孔径降低至≈100μm。
玻色-爱因斯坦凝聚态 (BEC) 是物质的一种量子态,其中玻色子粒子在单一本征态中形成宏观种群。预测这种状态的理论 [ 1 ] 等待了 70 年才在实验室中被探索 [ 2 , 3 ],这一里程碑式的成就开启了近 30 年在超冷原子和量子模拟器领域的卓有成效的研究 [ 4 ]。然而,尽管取得了进展,常用的 BEC 测量技术在提供的信息方面并不完整。成像是 BEC 测量技术的核心。通过将光照射穿过原子云并记录其投射的阴影,可以提取特定状态下原子的密度。通常有两种成像模式:原位,对仍在陷阱内的云进行成像,或飞行时间 (TOF)。后者通过打开陷阱并记录云膨胀后的原子密度来完成 [ 5 ];它类似于在光学中测量“远场”的强度。如果粒子在膨胀过程中不相互作用,并且云的初始尺寸相对于最终膨胀尺寸可以忽略不计,则 TOF 图像提供云的动量分布,即波函数的空间傅里叶变换的幅度。如果存在相互作用,但最终密度足够低,以至于它们可以忽略不计,则测量的动量分布的动能反映初始动能加上相互作用能。这些成像模式仅捕获状态的部分信息,因为它们仅在单个时间点和单个平面上测量密度,无论是原位还是 TOF。然而,BEC 是量子对象,因此它们是物质波 [6],其特征是振幅和相位。因此,要表征 BEC,必须在它们演化过程中获得其在空间中任何地方的振幅和相位的完整图。因此,依靠这两种模式,创新的
