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神经元亚型和成年小鼠副杏仁核的连通性
研究文章：新研究|成年小鼠寄生虫杏仁核的开发神经元亚型和连通性https://doi.org/10.1523/eneuro.0119-24.2024收到：2024年3月20日，2024年3月20日接受：2024年5月3日接受：10524年5月10日，2024年5月10日，2024年Copyright Copyright©2024 SAXON SAXON saxon等。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
长期2型糖尿病的亚型的病因
糖尿病是一种异源性疾病[1，2]，具有明确定义的类别，例如1型糖尿病（T1D），成人（LADA）的潜在自身免疫性糖尿病和单生类型。其余患者在T2D下合并在一起。然而，T2D患者出现了广泛的临床症状，以及对葡萄糖稳态有直接影响的一系列变量。患者可能在生命的早期或晚期发展T2D [3]。他们可能苗条，超重，肥胖或病态肥胖[4-6]。该疾病的特征是胰岛素分泌或胰岛素抵抗或两者兼而有之。可能快速或缓慢进展，可能是轻度或严重的。它可能会导致一个或多种结局的并发症[2]。因此，一小中的临床范例 - 所有患者都会导致管理和治疗失败[7]。因此，需要将T2D亚型分为不同，定义明确的组[8]，以更好地了解与该疾病相关的潜在机制，治疗反应和预测。几项研究试图使用各种方法，例如统计聚类算法，临床特征，遗传学和生物标志物[9-17]，试图鉴定欧洲欧洲裔患者的T2D亚型。T2D聚类也在其他种族中得到了补充[18-22]。在大多数研究中，T2D的亚型基于新诊断的患者[9-17]，但在短期疾病患者中测试了簇的时间稳定性[13，16，23]。很少有研究尝试在长期疾病中进行T2D亚型[3，21 - 24]，以避免疾病进展的不同率和并发症的影响[3，25 - 29]。大多数研究还使用了无监督的K-均值硬聚类方法，将数据点确定分配给单个簇，并报告了不同的亚型[9、11-13、18-22]。然而，其他一些研究采用了无监督的软聚类方法，具有属于多个群集的数据点的可能性，并报告了具有相当大的重叠的T2D亚型[14-17]。在这项研究中，我们继续使用未加强的软聚类算法来研究T2D的异质性。
在具有不同突变谱的肝细胞癌细胞亚型中解剖微洋癌的网络：体外和计算机研究中的证据
肝细胞癌（HCC）是上皮起源的癌。虽然有几个因素，但特定的遗传和表观遗传景观定义了HCC的起始和进展。遗传突变，尤其是错义突变，通常是包括HCC在内的癌症发作的预测指标。具体而言，与端粒酶，TP53和β-catenin（CTNNB1）相关的突变是HCC中最常见的三个最常见突变基因之一。这些遗传突变定义了HCC的特定亚型，在miRNA表达和相互作用组方面表现出特定的表观遗传表达模式。在当前的研究中，我们在三种不同的细胞系Hepg2，Huh7和QGY7703之间对表现出不同的突变模式进行了多个miRNA的差异表达分析。这是第一个基于miRNA表达的HCC细胞系的研究。我们还确定了与显着差异表达的miRNA相关的富集途径，生物信息上预测了它们的靶标，并表征了相互作用。此外，我们根据癌症样品的突变状态对可公开可用数据集的小型RNA测序数据进行了分类，并计算了与体外数据相似的MiRNA的重叠，并预测了顶级HUB基因及其相关途径，并使用集成的BioEnformic方法预测了他们相关的途径。
全基因组亚硫酸盐测序确定胰腺癌中的阶段和亚型特异性DNA甲基化特征
Approximately 20% of adolescents in the United States experience ELS (such as physical, emotional, sexual abuse; neglect; interpersonal violence; poverty; hunger; food insecurity; low SES; racial discrimination; or family strife) at some point in their childhood, and these experiences influence health outcomes (Bomysoad & Francis, 2020; Hoffman et al., 2019).Felitti等人的开创性纸。（1998）开始了一项工作，研究了负面生活经历与成人健康和福祉之间的联系。作者发现经验丰富的EL和成人身体健康问题的数量之间存在牢固，积极的关系。具有ELS病史的成年人表现出较高的心血管健康，糖尿病，高胆固醇，内部化问题（焦虑，抑郁症）和药物使用障碍（SUD）（Bomysoad＆Francis，2020; Clemens et al。，2020; Heim等，2008）。尽管ELS与整个生命周期的健康结果有关，但本叙事审查将重点介绍其在青春期（世界卫生组织定义为10-19岁）在内部化问题和物质使用的发展（组织，2001年）中的作用（由世界卫生组织定义为10-19岁）。本综述中使用了“性别差异”一词，以指物理和生理差异，而“性别差异”一词是指身份，社会和行为差异。虽然用二进制术语（男性/女性，男人/女人）广泛提及，但性别和性别都以液体马赛克的形式存在（Joel，2020； Suen等，2020）。
根据2型糖尿病的亚型糖尿病性视网膜病风险
2型糖尿病是一种异质性疾病，可以根据B细胞功能和胰岛素剂量分析。我们根据2型糖尿病的亚型研究了糖尿病性视网膜病（DR）的存在，发生率和进展。在国家队列中，我们根据HOMA2测量值鉴定了2型糖尿病的三个亚型：经典，高胰岛素和胰岛素型2型糖尿病。源自丹麦视网膜病的注册表，我们提取了有关DR级别的信息。我们使用了几个国家卫生登记处来联系合并症，药物和实验室测试的信息。我们发现患有2型糖尿病的高胰岛素血症的人与患有经典2型糖尿病的人相符的DR不太可能与患有经典的2型糖尿病的人相提并论，而患有2型胰岛素的2型糖尿病的人则更有可能患有DR。在多变量COX回归分析中，与患有经典2型糖尿病的人相比，患有高胰岛素高胰岛素型糖尿病的人的发病率和进展风险降低了DR的风险。与经典的2型糖尿病相比，我们没有发现胰岛素个体患者的出现风险或DR的疾病风险的明显差异。这些发现表明2型糖尿病的亚分类对于评估DR的风险很重要。
早期 ERBB2/HER2 阳性乳腺癌的肿瘤内在亚型和基因表达特征 CALGB 40601、NeoALTTO 的汇总分析
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
肿瘤内在亚型和基因表达特征...
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
接种二价 COVID-19 疫苗后对疫苗株和 Omicron 亚型（BQ.1.1、BN.1、XBB.1 和 EG.5）的长期体液和细胞免疫
自 2019 年 12 月首次出现以来，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 一直在全球传播，尽管全球为遏制该病毒做出了诸多努力。截至 2024 年 2 月，全球每月报告约 500,000 例 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 病例和 10,000 例死于 COVID-19 的病例 (1)。自 2021 年底出现 Omicron 变体以来，其亚变体已广泛传播并持续存在 (2)。在公共卫生方面，接种疫苗是降低 COVID-19 发病率和死亡率最有效的措施。疫苗诱导的免疫力会因宿主和环境因素而有所不同，例如年龄、性别、合并症、先前存在的免疫状态、疫苗配方和接种间隔 (3 – 6)。针对野生型 (WT) SARS-CoV-2 和 Omicron 亚变体 (BA.4/BA.5 或 BA.1) 的二价 COVID-19 疫苗已被开发出来，以增强对 Omicron 亚变体的免疫力 (7)。2022 年 10 月，当二价 COVID-19 疫苗首次在韩国推出时，韩国的主要亚变体是 BA.5，后来逐渐被 BN.1 取代。BN.1 是 2022 年 12 月至 2023 年 3 月最流行的亚变体，此后被 XBB 亚谱系取代 (2)。研究发现，二价 COVID-19 疫苗的实际有效性因研究期而异 (8 – 10)。以色列 2022 年 9 月至 2023 年 1 月进行的一项研究发现，疫苗对住院率的有效性为 72% (8)。然而，2023 年 12 月至 4 月在英国进行的一项研究发现，疫苗对住院的有效性较低，从 29.7% 到 52.7% 不等，具体取决于传播的 SARS-CoV-2 变体的流行程度 ( 9 )。这些研究利用医疗保健数据库，有一个严重的缺点，即依赖于报告的病例。在没有严格监测 SARS-CoV-2 感染的情况下，大量 COVID-19 病例可能无法得到实验室确诊，特别是在有效抗病毒药物有限的环境中。因此，评估疫苗对 SARS-CoV-2 感染的有效性具有挑战性，这对于抑制正在进行的 COVID-19 大流行至关重要。考虑到 SARS-CoV-2 的快速进化和免疫力随时间的减弱，评估对病毒变体的长期和交叉反应免疫对于制定最佳疫苗接种策略至关重要。已知中和抗体 (NAb) 可预防 SARS-CoV-2 感染，而细胞免疫可能降低 SARS-CoV-2 感染的严重程度（11-13）。迄今为止，很少有研究分析接种二价 COVID-19 疫苗后的长期体液和细胞免疫，尤其是接种新型二价 COVID-19 疫苗后的长期体液和细胞免疫。在本研究中，我们的目的是评估接种疫苗后长达 9 个月的长期体液免疫以及双价 COVID-19 疫苗接种后对不同 Omicron 亚变体的交叉反应体液/细胞免疫。
结构引导的胆小微生物的分泌物分析提供见解1实用培养基制剂，用于快速生长乳杆菌和其他阴道细菌结直肠癌干细胞亚型编排不同的肿瘤微环境
总结几个分类系统已开发出来定义结直肠癌（CRC）中的肿瘤亚型。一个系统提出，肿瘤异质性部分源自不同的癌症干细胞种群，这些癌细胞群体与比例不同的混合物共存。然而，缺乏单细胞分辨率已禁止对这些类型的干细胞的明确识别，因此对每种干细胞如何影响肿瘤表型。这里报告了从SW480 CRC细胞系中两个癌症干细胞亚型的分离和表征。我们发现这些癌症干细胞是正常隐窝底座（CBC）的致癌版本和肠道隐窝的再生干细胞（RSC）群体，其基因特征与“混合物”和其他CRC分类系统一致。使用CRC患者的公开可用的单细胞RNA测序（SCRNASEQ）数据，我们确定RSC和CBC癌干细胞通常在人CRC中共同呈现。为了表征对肿瘤微环境的影响，我们开发了亚型特异性异种移植模型，并通过SCRNASEQ在高分辨率下定义了它们的肿瘤微环境。RSC会产生分化的，炎症，生长缓慢的肿瘤。CBC会产生增生，未分化的侵入性肿瘤。通过这种增强的分辨率，我们将当前的CRC患者分类模式与TME表型和组织统一。
分子亚型和晚期前列腺癌
大多数前列腺癌患者被诊断出仅适用于Pros Tatan的疾病。对他们来说，有治疗方法，例如手术或辐射。但是，当疾病传播时，转移性时，治疗景观变得更加复杂。这里没有治疗方法。它强调了针对临床上建立的新型疗法的新疗法的需求，也需要针对带有Potenti al的微型转移来生长。在平行文章中，今天提供的治疗方案将出现，甚至还会出现。重要的是要找出在哪种单词和组合中以及在哪个阶段应进行不同的治疗方法，所有这些都旨在优化效率和最小化副作用。希望能够根据所谓的迎面式药物来提供个性化治疗，以促进肿瘤/元增长的机制。近年来，现代技术已实现了对先天性遗传变异和变化（mutatio降低）的详细分子调查。一些遗传变化正在增加患前列腺癌的风险，而另一些遗传变化可能有助于发展不同程度的侵略性和疾病的亚类型。不幸的是，不能预测这些亚型可以给出NOM已建立的诊断变量。为了做出更精确的预测，需要特定的生物标记。分子变化，可以在DNA，RNA和蛋白质水平上鉴定出充当生物标志物的潜力。仍然只有几个生物标志物，已经到达了诊所，而许多生物标志物在研究中进行了研究，并已被证明可以为目前用于评估风险并做出治疗决定的临床变量提供其他信息。那是什么生物标志物，如何最好地应用于临床实践？