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靶向AMPK信号通路的天然产物治疗糖尿病及其并发症
糖尿病 (DM) 是最常见的慢性代谢疾病之一，其主要特征是血糖水平持续升高。这种情况通常源于胰岛素分泌不足或胰岛素本身的功能缺陷。临床上，糖尿病主要分为 1 型糖尿病 (T1DM) 和 2 型糖尿病 (T2DM)，其中 T2DM 占所有确诊病例的近 90%。值得注意的是，近几十年来，全球 T2DM 发病率急剧上升。腺苷酸活化蛋白激酶 (AMPK) 信号通路在调节细胞能量代谢方面至关重要，使其成为糖尿病及其相关并发症的重要治疗靶点。天然产物具有来源多样、生物活性多方面和相对安全的特点，在调节 AMPK 通路方面具有相当大的前景。这篇综述文章探讨了针对 AMPK 信号通路的天然产物研究进展，旨在为创新抗糖尿病疗法的开发提供信息。
海洋天然产物二柠檬酮 B 可诱导……
摘要：自噬是一种高度保守的分解代谢过程，可由各种形式的细胞应激诱导，其调节作为癌症治疗方法具有相当大的潜力。本研究表明，二柠檬酮 B (DB) 是一种罕见的碳桥接桔霉素二聚体，可通过在晚期阻断自噬而发挥抗癌作用，而不会破坏 MCF7 乳腺癌和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的溶酶体功能。此外，研究发现 DB 显著增强细胞内活性氧 (ROS) 的产生，并且 ROS 的清除随后会减弱自噬抑制。此外，DB 对 MCF7 和 MDA-MB-231 细胞的增殖具有显著的抑制作用，对细胞凋亡具有促进作用。与传统化疗药物联合使用时，DB 表现出比单独使用时更强的协同作用。总体而言，本研究的数据表明
与海洋相关的细菌中的天然产物生物合成
由于抗生素的有效性降低，并且癌症病例的数量增加，因此研究人员继续寻找新型的天然抗菌药物和抗癌药物至关重要。筛查海洋生物是为了开发新药物的目的，仍处于婴儿阶段，尤其是来自裸脂肪的阶段。许多聚酮化合物，非核糖体肽，萜烯和核糖体肽都是由海洋生物的共生细菌合成的。在这篇综述中，我们总结了与海洋生物有关的细菌所做的以前的作品的总和，用于鉴定生物活性代谢物。我们讨论了宿主是否负责产生这些代谢产物或其共生细菌。此外，已经显示和讨论了可能影响丰富的共生细菌和生物活性化合物的因素和生物活性化合物，例如不同的栖息地和环境环境，例如食物和位置。我们还讨论了为什么裸体肉类在其共生细菌中应该有更多的研究进行采矿二次代谢。关键字：裸dibranchs;共生细菌；天然产品；次生代谢产物。
不列颠哥伦比亚省氢碳酸产物利用的机会
加拿大国家图书馆在出版数据中对硫烷的水质准则进行编目[电子资源]。- - [Rev.]- 在互联网上可用。封面标题。运行标题：磺胺水质准则。“ 2003年8月”“ C52330100”先前于2001年10月发布。技术报告；概述分别在标题下出版：磺胺的环境水质准则。包括书目参考：p。 ISBN 0-7726-5101-9 1。水质 - 标准 - 不列颠哥伦比亚省。2。磺胺 - 环境方面 - 不列颠哥伦比亚省。3。磺胺 - 毒理学。I.不列颠哥伦比亚省。水管理分支。II。 Komex International Ltd. III。 磺酸盐水质指南。 iv。 标题：磺胺的环境水质指南。 TD226.B7W37 2003 363.739'462'09711 C2003-960263-XII。Komex International Ltd. III。 磺酸盐水质指南。 iv。 标题：磺胺的环境水质指南。 TD226.B7W37 2003 363.739'462'09711 C2003-960263-XKomex International Ltd. III。磺酸盐水质指南。iv。标题：磺胺的环境水质指南。TD226.B7W37 2003 363.739'462'09711 C2003-960263-XTD226.B7W37 2003 363.739'462'09711 C2003-960263-X
利用天然产物发现的放星细菌基因组
1 Department of Biosciences, Maharaja Ranjit Singh College of Professional Sciences, Indore, India, 2 School of Life Sciences, Devi Ahilya Vishwavidyalaya, Indore, India, 3 Departmento de Biología Molecular y Biotecnología, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, México墨西哥城，苏格兰乡村学院（SRUC）（SRUC BARONY校园），苏格兰乡村学院（SRUC）4个生物填充和高级材料研究中心以及英国邓弗里斯（Dumfries）的SRUC男爵校园（SRUC），植物学和微生物学系5 （ARC），吉萨，埃及，7植物生产系，食品与农业科学学院，沙特国王大学，沙特阿拉伯利雅得
巴西是NLRP3炎性体的天然产物抑制剂
1神经科学系，生物学科学学院，生物学，医学与健康学院，曼彻斯特大学，曼彻斯特，英国曼彻斯特大学2莱迪亚·贝克尔免疫学与炎症研究所生物学，医学与健康学院
微生物代谢产物与宿主免疫之间的串扰
f i g u r e 1肠道菌群衍生的代谢产物和免疫系统的相互作用。源自饮食纤维细菌代谢的短链脂肪酸，通过结合膜受体（GPR41，GPR43，GPR109A）或抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）抑制炎症。次生胆汁酸是由原发性胆汁酸的细菌转化产生的，与膜TGR5（GPBAR1）或核FXR受体结合并抑制炎症。色氨酸代谢产物通过芳基烃受体（AHR）和妊娠X受体（PXR）受体调节免疫细胞的功能。微生物核衍生的组胺通过组胺2受体（H2R）调节免疫反应。p- cresol硫酸盐（PC），源自L-酪氨酸的微生物代谢，uncouples EGFR -TLR -4交叉说话并减轻炎症。多胺是由摄入的氨基酸代谢产生的，可以通过仍有待确定的受体/途径减少促炎信号传导。微生物群衍生的鞘脂可以通过鞘氨醇1-磷酸受体（S1PR）或与CD1D相互作用来调节免疫反应。
天然产物水飞蓟宾对 TMEM16A 的抑制
癌症是全球威胁人类生存的最严重的恶性疾病之一（Allemani et al.，2018），其中肺癌在所有癌症类型中发病率和死亡率均居首位（Bray et al.，2018）。目前，手术是根治肺癌唯一有效的方法，但术后仍需配合辅助化疗（Aokage et al.，2017）。另外部分肺癌转移较早，只能依赖化疗（Nasim et al.，2019），因此化疗是治疗肺癌的主要方法之一。但是肺癌化疗药物普遍存在严重的副作用（Islam et al.，2019），靶向抗癌药物的出现，提高了肿瘤的化疗效果，抗癌药物治疗效果好，副作用少。靶向抗癌药物的缺点是容易产生耐药性，需要不断更新药物以延长患者的生存时间（Hirsch et al., 2017; Mayekar and Bivona, 2017），因此研究人员不断探索新的抗癌靶点和新药物。TMEM16A是一种新的肺癌生物标志物（Hu et al., 2019），在癌症中发现TMEM16A基因作为人类染色体11q13扩增子的一部分被扩增（Qu et al., 2014），这可能是TMEM16A与许多癌症相互作用的原因。TMEM16A与癌细胞的持续增殖密切相关（Crottes and Jan 2019）。此外它对癌细胞的增殖、抗凋亡、迁移和侵袭也有比较重要的影响(Guo et al., 2017; Wang et al., 2017)。抑制细胞中TMEM16A的高表达可显著抑制肿瘤生长(Hu et al., 2019)。研究表明，TMEM16A在正常肺组织中几乎不表达，但在肺癌细胞中表达急剧升高(Zhang et al., 2020)。针对TMEM16A的肺癌治疗药物副作用小、耐药性低、特异性强(Guo et al., 2020c)。因此，探索以TMEM16A为靶点的肺腺癌靶向药物是肺腺癌药物研发的新趋势。草药是肺癌治疗药物发现的源头之一。多种草药化合物和活性成分对肺癌表现出令人满意的治疗效果。例如，含有黑种草（种子）、印度半枝莲（根）和光菝葜（根茎）的多种草药混合物的提取物显示出抗非小细胞肺癌作用（Pathiranage 等人，2020 年）。从 Carissa carandas 中分离的六种天然产物显示出强大的抗肺癌活性（Bano 等人，2021 年）。水飞蓟宾是草药水飞蓟的主要有效成分之一（Di Fabio 等人，2013 年）。水飞蓟宾可以保护肝细胞膜，促进肝细胞生长，增强巨噬细胞活性，促进脂肪转移，减轻肝脏损伤（Singh et al., 2020 ; Tsaroucha et al., 2020）。目前，水飞蓟宾在临床上常用于治疗肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝中毒等肝病（Derakhshandeh-Rishehri et al., 2020 ; Jia et al., 2020）。此外，水飞蓟宾还能抑制
挖掘大环的天然产物用于药物困难靶标
摘要：具有较大，无特征和高度亲脂性或高度极性和/或可透明的结合位点的繁殖靶标的潜在客户产生的产物是高度挑战性的。在这里，我们描述了大环天然产物的核心如何在计算机筛选文库中充当高质量的核心，该库为繁殖力范围的目标提供了潜在客户。一组经过精心选择的自然产物衍生的核心的两个迭代回合，导致发现了KEAP1-NRF2蛋白 - 蛋白质 - 蛋白质相互作用的未充电的大环抑制剂，这是由于其高极极性结合位点，这是一个特别具有挑战性的靶标。抑制剂显示出细胞的效率，并且基于其与Keap1和合成通道的络合物结构进行了良好的优化。我们认为，我们的工作将激发利用在基于计算机的潜在客户生成中使用大环核的兴趣，并激发未来大环筛查集合的设计。■简介
分析妊娠糖尿病患者的血清色氨酸代谢产物
引言：尽管怀孕是一种生理状况，但糖尿病激素的分泌，例如生长激素，皮质激素释放激素，胎盘乳酸激素，催乳素和孕激素从胎盘中的分泌可能导致硫酸耐药性（IR）。在代谢综合征，肥胖和类型1＆2糖尿病中，观察到Kynurenine途径（KP）向IDO激活的转变。IDO的激活也导致芳基烃受体（AHR）和白介素6（IL-6）的激活，这也可能引起某些作用，例如胰岛素抵抗，β细胞功能不全和糖原生成增加。我们假设在GDM患者中会观察到IDO和某些KP酶的过度激活，其方式与代谢综合征，前糖尿病和糖尿病患者类似。方法：包括50例患者和50例对照，他们包括塞尔库克大学医学院的内分泌学院诊所。血清triptophan代谢物水平。结果：在被诊断为GDM的患者组中，色氨酸和KYNA值较低（P <0.001和P <0.001，重新显而易见）。与对照组相比，患者组的Kyn，3-OH AA，3-OH-KYN和KTR的水平明显更高（p = 0.008，p <0.001，p = 0.05和p <0.001）。结论：了解GDM患者中这种途径中发生的变化可能会提供对疾病发展的见解。此外，这些测试也可以用作妊娠糖尿病的补充测试，这可以有助于诊断和患者随访。关键字：OGTT，妊娠糖尿病，色氨酸 - 京难是途径