摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
简介 墨西哥利什曼原虫是一种可感染人类的单细胞真核生物,是引起利什曼病的物种之一。由于其毒性较低(引起皮肤利什曼病而非内脏利什曼病)并且能够在适当的无菌培养中容易分化为无鞭毛体形式,它通常被用作分子细胞生物学的模型利什曼原虫物种。我们之前曾描述过表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的转基因墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/M379 的生成,该菌株可进行快速反向遗传修饰 1 。由于这不是参考基因组菌株(参考基因组菌株为 MHOM/GT/2001/U1103) 2 并且可能在实验室培养和/或 Cas9 或 T7 表达的选择压力下积累了突变,因此我们对这种广泛使用的菌株的基因组进行了测序,作为设计反向遗传策略的高质量参考。
简介 墨西哥利什曼原虫是一种可感染人类的单细胞真核生物,是引起利什曼病的物种之一。由于其毒性较低(引起皮肤利什曼病而非内脏利什曼病)并且能够在适当的无菌培养中容易分化为无鞭毛体形式,它通常被用作分子细胞生物学的模型利什曼原虫物种。我们之前曾描述过表达 Cas9 和 T7 RNA 聚合酶的转基因墨西哥利什曼原虫 MNYC/BZ/62/M379 的生成,该菌株可进行快速反向遗传修饰 1 。由于这不是参考基因组菌株(参考基因组菌株为 MHOM/GT/2001/U1103) 2 并且可能在实验室培养和/或 Cas9 或 T7 表达的选择压力下积累了突变,因此我们对这种广泛使用的菌株的基因组进行了测序,作为设计反向遗传策略的高质量参考。
背景:利什曼原虫是一种细胞内原生动物寄生虫,它使用复杂的方法破坏哺乳动物宿主巨噬细胞的先天免疫反应。已发现许多因素会影响寄生虫致病性的严重程度。其中一个因素是 GP63,它是一组破坏宿主细胞信号传导机制的金属蛋白酶。目的:本研究旨在通过 CRISPR-Cas9 构建 PX-LMGP63 载体,用于利什曼原虫中的 GP63 基因敲除,作为一种潜在的利什曼化方法。方法:根据 GP63 的 mRNA 序列设计一对 gRNA。然后将退火引物克隆到线性化载体 PX-459 中并转化到 DH5 A 感受态细胞中。然后,使用基因特异性和载体引物进行 PCR 检测以确认菌落。此外,对构建的质粒进行测序以进行最终确认。结果:PCR证实了预期大小为270的条带。质粒测序显示gRNA789已连接到载体上。构建的结构被命名为PX-LMGP63,下一步将转染到前鞭毛体细胞中。结论:由于皮肤利什曼病在大多数国家流行并成为公共卫生问题,并且缺乏有效的利什曼病疫苗,使用CRISPR方法可能使未来获得有效的疫苗成为可能。
1洛桑大学免疫生物学系,瑞士,2岁,WHO免疫研究与培训合作中心,洛桑大学,瑞士大学,瑞士大学,3个媒介分子生物学科,疟疾实验室,疟疾实验室和媒介研究所,摩洛克国立卫生部,玛丽·诺斯特·诺斯特,摩克斯特式,摩洛克,国际研究所。 States of America, 4 Post Graduate Department of Zoology, Barasat Government College, Barasat, West Bengal, India, 5 INSERM, CNRS, Centre D'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Universite´, Marseille, France, 6 Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, United States of America
应对静止和治疗后复发的挑战在微生物学领域中至关重要。这项研究表明,在人和小鼠骨髓干细胞中估计有2-3个分裂后,Infantum和Donovani L. donovani寄生虫迅速静止。有趣的是,在巨噬细胞中未观察到这种行为,这是利什曼原虫寄生虫的主要宿主细胞。静止和非循环代谢状态的转录比较证实了基因表达的总体下降是静止的标志。静止的amastigotes显示出随着遗传改变而快速进化适应反应的尺寸和迹象。我们的研究进一步证明了这种静止状态会显着增强对治疗的抗药性。此外,通过静止的过渡与沙蝇的传播高度兼容,并增加了寄生虫感染细胞的潜力。总的来说,这项工作将骨髓中的干细胞确定为利什曼原虫静止的利基市场,对抗寄生虫治疗和毒力性状的获取具有重要意义。
摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病,对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞(例如巨噬细胞)复制。该疾病以各种形式表现出来,从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式,在95%的情况下,这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此,必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展,并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略,包括成本,毒性,脱靶效应,管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始,我们将治疗开发策略分为五个关键部分:(i)使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力; (ii)纳米颗粒制剂,可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上; (iii)药物重新定位,该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准; (iv)与标准化学疗法结合使用的免疫调节,以增强治疗效率和较低的复发率; (v)通过低毒性,免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用,通过结合了低毒性,表现出有希望的体外结果。总而言之,这篇综述概述了治疗开发的当前策略,在承认其局限性的同时,强调了它们对常规疗法的优势。
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态,以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus,Great Gerbil,其次是Meriones Libycus,Libyan Jird和Hemiechinus Auritis,Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中,绝大多数是R. Opimus(82.1%),然后是M. Libycus(15.7%)和最后一h. Auritis(2.2%)。R. opimus的最高感染率为9月(90.5%),在不同村庄的率在22.2%和80.4%之间。M. libycus的平均感染率为17.9%。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染,因为检查没有活跃的病变或疤痕。
卫生防护中心辖下的疫苗可预防疾病科学委员会最近审查了本地流行病学数据、呼吸道合胞病毒疫苗的有效性和安全性(包括严重神经系统疾病、早产和妊娠高血压等潜在不良反应)的科学数据,以及世界卫生组织和海外卫生当局的建议。根据是次审查,科学委员会就香港使用呼吸道合胞病毒疫苗达成了一项临时共识,概述如下。
利什曼病,是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病,位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究,因为它在亚洲,东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施,例如疫苗和新药物靶标,因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素,多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中,进行了计算分析,以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测,并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络,该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
