利什曼病是一组异质疾病,在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的,并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态,利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫,利什曼原虫在吞噬细胞中定居,主要是巨噬细胞,这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内,利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中,我们将重点介绍这些反应,它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。
摘要:利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限,对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域,已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力,并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里,我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域,并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析,我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中,我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合;此外,SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力,并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词:利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
摘要:利什曼病是由利什曼原虫引起的一组疾病,通过雌性沙蝇叮咬传播。本研究在两个地区进行描述性研究:一个位于多西河州立公园的森林地区,另一个位于蒂姆奥特奥-MG 市的城市地区,目的是确定利什曼原虫的存在和收集的雌性沙蝇的血液来源。一部分雌性沙蝇来自多西河州立公园,另一部分雌性沙蝇使用分布在蒂姆奥特奥住宅区的 19 个光诱捕器收集。对于利什曼原虫 DNA 的分子研究,使用了 ITS1 基因,在寻找血液来源时,使用了 CytB 基因并对阳性样本进行了测序。研究表明,研究区域内至少存在三种利什曼原虫:利什曼原虫(Viannia)巴西利什曼原虫、利什曼原虫(Leishmania)亚马逊利什曼原虫和利什曼原虫(V.)圭亚那利什曼原虫。Nyssomyia whitmani 是 Tim ó teo 市区的主要沙蝇种类,经诊断,该沙蝇中存在利什曼原虫 DNA。我们在沙蝇体内发现了鸡和猪的血液。本研究表明,巴西利什曼原虫是研究区域皮肤利什曼病的主要病原体,而惠特曼尼白蛉(Nyssomyia whitmani)作为媒介的有效参与,以及鸡(Gallus gallus)和野猪(Sus scrofa)都是雌性白蛉的食物来源,有助于维持白蛉的生命。
摘要:利什曼病是一种重要的媒介传播疾病,代表了一个严重的公共卫生问题,包括在西西里岛(意大利),这被认为是流行地区。我们从2013年到2021年在西西里岛收集了犬,猫科动物和人类数据,而昆虫学调查仅在2013年和2021年进行。总体而言,在一个或多个诊断测试中,狗的23,794/74,349(34.4%)和274/4774(11.8%)呈阳性。总共报告了467例人类利什曼病,其中71%显示皮肤病和29%的内脏受累。患者人数最多的省份是Agrigento(45.4%)和巴勒莫(37%)。在2013年,每纤维中的省是西西里岛(68.7%)的主要沙子,其次是Phlebotomus perniciosus(17.2%)和Sergentomya Minuta(14%)。在2021年,每条纤维中的静脉植物被确认为最常见的物种(61.6%),其次是phlebotomus perniciosus(33.1%)和Sergentomya Minuta(4.7%)。特别感兴趣的是在Agrigento中鉴定出phlebotomus papatasi(0.41%)。我们的回顾性研究可以为卫生当局提供适当的筛查,治疗和控制策略,以降低利什曼尼亚发病率。这项研究检查了西西里岛利什曼病,监视和预防的当前状态,但也强调了可以通过应用一项健康原则来解决的延期。
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。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 由 此预印本的版权持有者(此版本于 2020 年 5 月 5 日发布。 ; https://doi.org/10.1101/2020.05.04.077115 doi: bioRxiv preprint
利什曼病是指具有广泛表现的疾病;并且有三种主要的疾病形式,皮肤,粘膜皮肤和内脏。利什曼病是一种疾病,其中一种是原生动物剂,即载体传播。内脏利什曼病(VL)是最严重的形式,如果不治疗,可能会严重威胁生命。vl可能是由伊朗利什曼尼亚·多诺瓦尼(Leishmania Donovani)综合体的成员引起的,利什曼原虫(Leishmania Infantum)被认为是VL的主要病因,导致人畜共患病的VL形式。我们作品的两个主要目标遵循了我们先前的血清流行病学和昆虫学调查,是对感染Peo-Ple,狗和沙子的利什曼原虫物种进行系统发育分析的表征和进行系统发育分析。在整个2017年,从1月至12月收集了样品,因此从人类和狗那里收集了血液样本,而用粘性陷阱收集了沙蝇样品。DNA,10%的血清阴性人类样品以及所有收集的沙蝇均遭受kDNA-PCR,以追踪寄生虫。总共30个样本,包括20种人类样品,8个狗样品和2个沙蝇样品,对L的kDNA基因呈阳性。婴儿。序列以研究六个分解的L之间的遗传多样性。婴儿。基于kDNA,l的系统发育研究。婴儿表现出高水平的遗传多样性和宿主之间的关系,寄生虫的地理起源及其遗传多样性。
利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前,由于其细胞毒性,成本,痛苦的给药途径,长期治疗持续时间,局部效率和高耐药性风险,因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题,已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法,涉及宿主衍生的生物分子的过继转移,以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能,使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性,短暂的住院治疗,可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是,当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子)。我们的发现表明,这种治疗方法有可能成功地治疗,并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是,它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验,以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病,以选择最保护性候选药物。
利什曼病是一种被忽视的媒介传播疾病,由通过感染的沙蝇叮咬传播的利什曼原虫引起。目前的治疗方法有限,部分原因是它们成本高昂且副作用大,而且目前还没有可用的人类疫苗。沙蝇唾液已被研究作为抗利什曼原虫疫苗的潜在应用。唾液蛋白 PpSP15 是第一个针对 L. major 的保护性疫苗候选物。此外,PsSP9 已被引入作为针对 L. tropica 的高免疫原性唾液蛋白。在此,我们旨在开发一种有效的多价活疫苗来控制由两种主要物种 L. major 和 L. tropica 引起的皮肤利什曼病。因此,使用 T2A 接头将上述两种唾液蛋白整合到 L. tarentolae 基因组内作为安全的活载体。然后,在用 CpG 预先处理的 BALB/c 小鼠中评估了共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的免疫原性和保护作用,以对抗 L. major 和 L. tropica。在感染前后的不同时间点进行细胞因子测定、寄生虫负担和抗体评估后,在接种共表达 PpSP15 和 PsSP9 的重组 L. tarentolae 的小鼠中获得了有希望的保护性 Th1 免疫力。这是首次证明基于不同唾液蛋白组合的安全活疫苗对两种不同利什曼原虫感染攻击的效力的研究。