心力衰竭 (HF) 与心脏代谢改变有关。1 心脏代谢的变化部分是由于适应不良的机制,部分是由于糖尿病和缺血性心脏病等合并症。因此,HF 应被视为伴有代谢衰竭的全身性和多器官综合征,而衰竭的心脏可看作是没油的发动机。2 心力衰竭时发生的代谢紊乱不仅限于心肌细胞,还扩展到骨骼肌和血管系统,从而引起导致运动能力下降(疲劳、肌肉无力、运动受限)和病情进展的变化(图 1)。1 此外,由于当发生这些代谢变化时心脏和骨骼肌的代谢效率较低,患者在任何特定运动水平上都会消耗更多能量。
在美国,超过三分之二的育龄妇女 (20-39 岁) 超重或肥胖,20-49 岁女性的蛋白质摄入量是推荐量的 1.6 倍 (75.4 克/天 vs. 46 克/天),可以被视为相对高蛋白饮食 (HPD)。妊娠期肥胖和妊娠期间的 HPD 都会对后代健康产生不利影响。本研究调查了妊娠和哺乳期喂养的 HPD 对 Wistar 大鼠肥胖母亲及其后代的影响。母鼠随机分配到正常蛋白质饮食 (NPD) 或 HPD (n = 12/组)。每个母鼠组的幼崽断奶后分别喂食 NPD 或 HPD 17 周 (n = 12/组)。未观察到母鼠饮食或断奶饮食对食物摄入量、体重或体脂/体重比的影响。然而,与 HPD 母本相比,NPD 母本的曲线下面积更大(p < 0.03)。断奶时,NPD 母本所生子代的空腹血糖(p < 0.03)和胰岛素/葡萄糖比(p = 0.05)高于 HPD 母本所生子代。NPD 母本所生子代(p < 0.04)和第 17 周断奶为 NPD 的子代(p < 0.05)的稳态模型胰岛素抵抗评估 (HOMA-IR) 指数更高。这些研究结果强调了高蛋白孕期和断奶期饮食对肥胖母亲妊娠结果的作用,特别是在血糖稳态方面,尽管妊娠期肥胖可能会掩盖其他参数。需要进一步研究以充分了解对母子健康的影响及其潜在机制。
讨论1。CCD项目更新 - Greg Pietsch总结了该项目,该项目获得了Neuronascent Inc.的10,000美元赠款。这项研究的目的是评估阿拉斯加内部狗中CCD的普遍性。Trim在派克(Pike)的登陆处赞助了今天晚上(2.20.2024)的活动,以提高对当地兽医中CCD项目的认识,并引入诊断技术,例如测试CADES问卷,以测试CCD的行为症状。我们有10位当地兽医及其员工签约参加。Trim的目标是建立一个当地兽医的网络,这些网络将CADES问卷作为评估的一部分,并可以为这项研究提供合格的犬类患者。我们想招募有兴趣追踪中型狗的兽医,在8至11年之间,这表明CCD的症状(焦虑,功能丧失,厌食,厌食,脏,脏,重复行为等。),类似于阿尔茨海默氏病。CCD是一种神经退行性疾病,估计会影响30%的老狗。我们的目标是使用MRI扫描两只狗,该MRI根据CADES问卷的结果来确定温和至中度,以建立基线。MRI将在三年研究期间跟踪海马体积的变化,并鉴定出CCD血液生物标志物的血液作业结果。所有者不必为研究的一部分支付身体检查或测试费用,因为赠款资金将涵盖。所有者将接受使用厌食测试的培训,以评估项目期间狗气味能力的变化。2。格雷格还引用了有关CCD项目的最新新闻发布。它们包括出现在UAF新闻和信息中的新闻稿,KUAC无线电采访以及第三次面试计划为KTVF新闻进行。这些新闻项目发布在Trim的网站上。Promislow博士向TAC更新了有关狗老化项目的信息,以及他最近的职业生涯。他在塔夫茨大学的让·梅耶USDA人类营养研究中心担任高级科学家的新职位。UW的狗老化项目正处于NIH资助的最后一年。他们的最后一次NIH U19提交没有资助,该计划是在2024年5月重新提交。将有一个10个小时的时期,狗老化项目将没有NIH资金。为了保持该计划的活力,Promislow博士和其他研究人员创建了非营利性狗老龄化研究所,如果成功的话,该研究所将通过较小的赠款,私人捐助者和公司赞助,以支持狗的老化项目和相关的犬科研究,以使该项目保持直到NIH U19赠款的资金。Promislow博士指出,一些研究人员可能是阿拉斯加CCD项目的良好联系。Stephanie McGrath和她的帖子Doc都参与了科罗拉多大学的犬类研究,并具有使用MRI成像的经验。此外,威斯康星大学还有一位兽医眼科医生,他对眼睛的神经变性感兴趣,可能是一个很好的资源。阿拉斯加和怀俄明州在NIH资金方面比美国的任何其他州使用犬类模型及其与Trim的翻译重点相吻合 - 凯利描述了鞋底赠款的目的是建立生物医学研究的基础设施,并自从柯布雷(Cobre)开始以来就汇总了Trim的发展。Trim从Hibernation作为我们的发现平台开始,发现与代谢和再生有关的适应性许多。阿拉斯加的冬眠抑制了其新陈代谢以节省能量,但在整个冬眠过程中都可以使用合成代谢途径来保持其肌肉质量和大脑,这是TRIM研究的重点。Trim的研究人员正在研究如何使用合成代谢途径来维持肌肉质量。莎拉·赖斯(Sarah Rice)与皮克里斯·达德勒斯顿(Pi Khrys Duddleston)合作,在她的鞋底资助项目中发现
肠道微生态学是由微生物及其在胃肠道中的微生物组成的复杂社区,在维持整体健康和调节各种生理和病理过程中起着至关重要的作用。最近的研究强调了肠道微生态学对调节尿酸代谢的显着影响。天然产物,包括植物,动物和微生物等天然来源的中药配方,包括单体,提取物和传统的中药制剂,也已被研究,以调查其在调节尿酸代谢中的潜在作用。根据研究,肠道微生态的稳定性是维持健康的尿酸代谢并减少与高尿素相关疾病的自然产物的关键联系。在此,我们回顾了最近的高级证据,揭示了肠道微生态和尿酸代谢之间的双向调节。并分别总结了自然提取物和草药制剂的关键证据,以调节这两个方面。此外,我们阐明了天然产物在调节尿酸代谢和继发性疾病中的重要机制,尤其是通过调节肠道微生物群的组成,肠粘膜屏障,肠道粘膜屏障,渗透性反应,嘌呤催化剂和相关的转运者。本综述可能会提供对尿酸及其相关疾病管理的新见解,并强调了从天然产物中探索其潜在治疗药物的观点。
图1。Mizutani等人编辑的肉桂酸/单胞醇途径和衍生型苯丙烷的示例,“学习植物化学的基础知识”。酶缩写:4Cl,4-Coumaroyl CoA连接酶; c3'h,p -coumaroyl shikimate/quinate 3-羟化酶; C4H,肉桂4-羟化酶; CAD,肉桂醇脱氢酶; ccOaomt,咖啡因coA o-甲基转移酶; CCR,肉桂二氧化碳减少; comt,caffeate o -methyltransferase; CSE,咖啡酰shikimate酯酶; F5H,试染5-羟化酶; HCT,羟基nnamoyl COA:光泽羟基霉素转移酶; PAL,苯丙氨酸氨裂解酶;塔尔,酪氨酸氨裂解。
代谢相关的脂肪分裂肝病(MASLD)与肥胖密切相关。MASLD在全球范围内影响超过10亿的成年人,但几乎没有可用的治疗选择。胰高血糖素是一种关键的代谢调节剂,其作用包括通过直接和间接手段减少肝脏脂肪。慢性胰高血糖素信号传导缺乏症与高氨基血症,高葡萄糖血症和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(GLP-1)和成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的循环水平增加有关。胰高血糖素活性的降低会降低肝氨基酸和甘油三酸酯分解代谢。代谢作用包括提高葡萄糖耐受性,血浆胆固醇升高和肝脏脂肪增加。相反,健康志愿者的胰高血糖素输注会导致肝葡萄糖输出增加,血浆氨基酸水平降低,尿素产量增加,血浆胆固醇降低和能量消耗增加。MASLD患者具有许多激素和代谢特征,具有胰高血糖素信号不足的模型,这表明他们可能对胰高血糖素有抵抗力。尽管对胰高血糖素输注对肥胖和/或MASLD患者的影响很少,但有证据表明,胰高血糖素对氨基酸分解代谢的期望影响可能会减弱。总的来说,这些证据支持了MASLD患者中胰高血糖素抵抗的观念,并可能有助于MASLD的发病机理。有必要进行进一步的研究来研究胰高血糖素对MASLD患者代谢的直接影响。
•薪资范围,不包括奖金,特定董事职务的行政补充以及临床激励赔偿福利赔偿:教练:$ 100,000- $ 200,000助理教授:$ 170,000- $ 225,000 Weill Cornell医学提供了上述薪资范围,符合纽约市法律在纽约市法律方面的薪资透明度。列出的薪水用于全职工作,不包括奖金,临床激励赔偿或福利。实际薪水取决于多种因素,包括但不限于经验,内部股权,专业,培训以及医院/社区的需求。基于纽约的角色的薪水范围代表了WCM的诚信和合理的发布时可能赔偿的估计。要申请,请通过get2015@med.cornell.edu向乔治·特拉恩(George Trane)提交简历和一封利益信。
Almuhaideb,A.,Papathanasiou,N。和Bomanji,J。(2011)。肿瘤学中的18 F-FDG PET/CT成像。沙特医学史,31(1),3 - 13。Bednarik,P.,Goranovic,D.,Svatkova,A.,Niess,F.,Hingerl,L.,Strasser,B.,Deelchand,D.K.,Spurny-Dworak,B.,Krssak,B.,Krssak,B.,Krssak,M.,Trattnig,M.(1)h磁共振光谱成像在人脑7 t处的氘化葡萄糖和神经递质代谢的代谢。自然生物 - 医学工程,7(8),1001 - 1013。Chiew,M.,Jiang,W.,Burns,B.,Larson,P.,Steel,A.,Jezzard,P.,Albert Thomas,M。,&Emir,U。E.(2018)。 密度加权同心环的k空间轨迹(1)h磁共振光谱成像在生物医学中的7 t nmr,31(1),e3838。 Clarke,W。T.和Chiew,M。(2022)。 使用低级别方法对MRSI的降解的不确定性。 医学中的磁共振,87(2),574 - 588。 Clarke,W。T.,Hingerl,L.,Strasser,B.,Bogner,W.,Valkovic,L。,&Rodgers,C。T.(2023)。 使用同心环对人心脏的三维,2.5分钟的7T磷磁共振成像。 生物医学中的 nmr,36(1),e4813。 Cocking,D.,Damion,R。A.,Franks,H.,Jaconelli,M.,Wilkinson,D.,Brook,M.,Auer,D.P。,&Bowtell,R。(2023)。 d(2)o给药期间7T处的氘脑成像。 医学中的磁共振,89(4),1514 - 1521。 Crameri,F。,Shephard,G。E.和Heron,P。J. (2020)。 滥用科学传播中的色彩。 (2018)。Chiew,M.,Jiang,W.,Burns,B.,Larson,P.,Steel,A.,Jezzard,P.,Albert Thomas,M。,&Emir,U。E.(2018)。密度加权同心环的k空间轨迹(1)h磁共振光谱成像在生物医学中的7 t nmr,31(1),e3838。Clarke,W。T.和Chiew,M。(2022)。使用低级别方法对MRSI的降解的不确定性。医学中的磁共振,87(2),574 - 588。Clarke,W。T.,Hingerl,L.,Strasser,B.,Bogner,W.,Valkovic,L。,&Rodgers,C。T.(2023)。使用同心环对人心脏的三维,2.5分钟的7T磷磁共振成像。nmr,36(1),e4813。Cocking,D.,Damion,R。A.,Franks,H.,Jaconelli,M.,Wilkinson,D.,Brook,M.,Auer,D.P。,&Bowtell,R。(2023)。d(2)o给药期间7T处的氘脑成像。医学中的磁共振,89(4),1514 - 1521。Crameri,F。,Shephard,G。E.和Heron,P。J.(2020)。滥用科学传播中的色彩。(2018)。自然通讯,11(1),5444。de feyter,H。M.,Behar,K。L.,Corbin,Z。A.,Fulbright,R。K.,Brown,P.B.,McIntyre,S.,Nixon,T。W.,Rothman,D。L.和De Graaf,R。A. 用于基于MRI的3D代谢的代谢成像(DMI)的代谢成像(DMI)。 Science Advances,4(8),EAAT7314。 de Graaf,R。A.,Pan,J.W.,Telang,F.,Lee,J.H.,Brown,P.,Novotny,E.J.,Hetherington,H.P。,&Rothman,D。L.(2001)。 在人脑灰质和白质中glu-cose运输的差异。 典型的血液流量和代谢杂志,21(5),483 - 492。DeGraaf,R。A.,Thomas,M。A.,Behar,K。L.,&de Feyter,H。M.(2021)。 在基于氘的同位素标记研究中的动力学同位素效应和标记损失的表征。 ACS化学神经科学,12(1),234 - 243。DeWinter,J.C。F.(2013)。 使用学生的t检验,其样本量极小。 实践评估,研究和评估,18(10)。 Dienel,G。A. (2019)。 脑葡萄糖代谢:能量学与功能的整合。 生理评论,99(1),949 - 1045。 Furuyama,J。K.,Wilson,N。E.和Thomas,M。A. (2012)。 光谱成像在体内使用强烈的圆形回声平面轨迹。 医学中的磁共振,67(6),1515 - 1522。A.,Fulbright,R。K.,Brown,P.B.,McIntyre,S.,Nixon,T。W.,Rothman,D。L.和De Graaf,R。A.用于基于MRI的3D代谢的代谢成像(DMI)的代谢成像(DMI)。Science Advances,4(8),EAAT7314。 de Graaf,R。A.,Pan,J.W.,Telang,F.,Lee,J.H.,Brown,P.,Novotny,E.J.,Hetherington,H.P。,&Rothman,D。L.(2001)。 在人脑灰质和白质中glu-cose运输的差异。 典型的血液流量和代谢杂志,21(5),483 - 492。DeGraaf,R。A.,Thomas,M。A.,Behar,K。L.,&de Feyter,H。M.(2021)。 在基于氘的同位素标记研究中的动力学同位素效应和标记损失的表征。 ACS化学神经科学,12(1),234 - 243。DeWinter,J.C。F.(2013)。 使用学生的t检验,其样本量极小。 实践评估,研究和评估,18(10)。 Dienel,G。A. (2019)。 脑葡萄糖代谢:能量学与功能的整合。 生理评论,99(1),949 - 1045。 Furuyama,J。K.,Wilson,N。E.和Thomas,M。A. (2012)。 光谱成像在体内使用强烈的圆形回声平面轨迹。 医学中的磁共振,67(6),1515 - 1522。Science Advances,4(8),EAAT7314。de Graaf,R。A.,Pan,J.W.,Telang,F.,Lee,J.H.,Brown,P.,Novotny,E.J.,Hetherington,H.P。,&Rothman,D。L.(2001)。 在人脑灰质和白质中glu-cose运输的差异。 典型的血液流量和代谢杂志,21(5),483 - 492。DeGraaf,R。A.,Thomas,M。A.,Behar,K。L.,&de Feyter,H。M.(2021)。 在基于氘的同位素标记研究中的动力学同位素效应和标记损失的表征。 ACS化学神经科学,12(1),234 - 243。DeWinter,J.C。F.(2013)。 使用学生的t检验,其样本量极小。 实践评估,研究和评估,18(10)。 Dienel,G。A. (2019)。 脑葡萄糖代谢:能量学与功能的整合。 生理评论,99(1),949 - 1045。 Furuyama,J。K.,Wilson,N。E.和Thomas,M。A. (2012)。 光谱成像在体内使用强烈的圆形回声平面轨迹。 医学中的磁共振,67(6),1515 - 1522。de Graaf,R。A.,Pan,J.W.,Telang,F.,Lee,J.H.,Brown,P.,Novotny,E.J.,Hetherington,H.P。,&Rothman,D。L.(2001)。在人脑灰质和白质中glu-cose运输的差异。典型的血液流量和代谢杂志,21(5),483 - 492。DeGraaf,R。A.,Thomas,M。A.,Behar,K。L.,&de Feyter,H。M.(2021)。在基于氘的同位素标记研究中的动力学同位素效应和标记损失的表征。ACS化学神经科学,12(1),234 - 243。DeWinter,J.C。F.(2013)。使用学生的t检验,其样本量极小。实践评估,研究和评估,18(10)。Dienel,G。A.(2019)。脑葡萄糖代谢:能量学与功能的整合。生理评论,99(1),949 - 1045。Furuyama,J。K.,Wilson,N。E.和Thomas,M。A.(2012)。光谱成像在体内使用强烈的圆形回声平面轨迹。医学中的磁共振,67(6),1515 - 1522。
不断扩大的老年人群对致病性和与年龄相关的疾病(ARD)的倾向已得到充分记录,已成为一个至高无上的社会问题,对医疗保健行业和更广泛的社会都造成了繁重的负担。ARD表现为身体组织和器官的进行性恶化,最终导致这些重要成分的失败。目前,尚无有效的措施阻碍ARD的发作。铜是一种必不可少的痕量元素,参与了不同细胞类型的各种生理过程。在最近的研究中,已经鉴定出了一种铜依赖性细胞死亡的一种新型变体,称为库proptoposis。这种细胞衰减模式与先前认识的细胞死亡类型不同。cuproptosis会发生,从而导致蛋白质聚集和蛋白质毒性应激,最终导致细胞死亡。在本文中,我们简要概述了有关铜,铜相关疾病的代谢,铜毒性的标志以及调节铜毒性的机制。此外,我们讨论了库层增生突变在ARD发展中的含义,以及靶向丘比托化作为ARD治疗的潜力。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.26.586525 doi:biorxiv preprint