讨论1。CCD项目更新 - Greg Pietsch总结了该项目,该项目获得了Neuronascent Inc.的10,000美元赠款。这项研究的目的是评估阿拉斯加内部狗中CCD的普遍性。Trim在派克(Pike)的登陆处赞助了今天晚上(2.20.2024)的活动,以提高对当地兽医中CCD项目的认识,并引入诊断技术,例如测试CADES问卷,以测试CCD的行为症状。我们有10位当地兽医及其员工签约参加。Trim的目标是建立一个当地兽医的网络,这些网络将CADES问卷作为评估的一部分,并可以为这项研究提供合格的犬类患者。我们想招募有兴趣追踪中型狗的兽医,在8至11年之间,这表明CCD的症状(焦虑,功能丧失,厌食,厌食,脏,脏,重复行为等。),类似于阿尔茨海默氏病。CCD是一种神经退行性疾病,估计会影响30%的老狗。我们的目标是使用MRI扫描两只狗,该MRI根据CADES问卷的结果来确定温和至中度,以建立基线。MRI将在三年研究期间跟踪海马体积的变化,并鉴定出CCD血液生物标志物的血液作业结果。所有者不必为研究的一部分支付身体检查或测试费用,因为赠款资金将涵盖。所有者将接受使用厌食测试的培训,以评估项目期间狗气味能力的变化。2。格雷格还引用了有关CCD项目的最新新闻发布。它们包括出现在UAF新闻和信息中的新闻稿,KUAC无线电采访以及第三次面试计划为KTVF新闻进行。这些新闻项目发布在Trim的网站上。Promislow博士向TAC更新了有关狗老化项目的信息,以及他最近的职业生涯。他在塔夫茨大学的让·梅耶USDA人类营养研究中心担任高级科学家的新职位。UW的狗老化项目正处于NIH资助的最后一年。他们的最后一次NIH U19提交没有资助,该计划是在2024年5月重新提交。将有一个10个小时的时期,狗老化项目将没有NIH资金。为了保持该计划的活力,Promislow博士和其他研究人员创建了非营利性狗老龄化研究所,如果成功的话,该研究所将通过较小的赠款,私人捐助者和公司赞助,以支持狗的老化项目和相关的犬科研究,以使该项目保持直到NIH U19赠款的资金。Promislow博士指出,一些研究人员可能是阿拉斯加CCD项目的良好联系。Stephanie McGrath和她的帖子Doc都参与了科罗拉多大学的犬类研究,并具有使用MRI成像的经验。此外,威斯康星大学还有一位兽医眼科医生,他对眼睛的神经变性感兴趣,可能是一个很好的资源。阿拉斯加和怀俄明州在NIH资金方面比美国的任何其他州使用犬类模型及其与Trim的翻译重点相吻合 - 凯利描述了鞋底赠款的目的是建立生物医学研究的基础设施,并自从柯布雷(Cobre)开始以来就汇总了Trim的发展。Trim从Hibernation作为我们的发现平台开始,发现与代谢和再生有关的适应性许多。阿拉斯加的冬眠抑制了其新陈代谢以节省能量,但在整个冬眠过程中都可以使用合成代谢途径来保持其肌肉质量和大脑,这是TRIM研究的重点。Trim的研究人员正在研究如何使用合成代谢途径来维持肌肉质量。莎拉·赖斯(Sarah Rice)与皮克里斯·达德勒斯顿(Pi Khrys Duddleston)合作,在她的鞋底资助项目中发现
全身可用的他克莫司由肝脏 CYP3A4 代谢。也有证据表明肠壁中的 CYP3A4 会进行胃肠道代谢。同时使用已知可抑制或诱导 CYP3A4 的药物或草药可能会影响他克莫司的代谢,从而增加或降低他克莫司的血药浓度。因此,建议在同时使用可能改变 CYP3A 代谢的物质时监测他克莫司的血药浓度,并酌情调整他克莫司剂量,以保持类似的他克莫司暴露量
胰腺癌是癌症死亡的第四个主要原因,5年生存率为10%。过去几十年中停滞的高死亡率突出了对创新治疗方法的需求。胰腺肿瘤追求改变的新陈代谢,以在低营养涌入和低氧条件下进行能量产生。因此,针对这些代谢策略可能是胰腺癌的合理治疗方法。一种有前途的药物是CPI-613,这是三盒ylic酸周期的两个酶的有效抑制剂。本研究评估了CPI-613在甲状腺素,乳酸脱氢酶抑制剂或α-Cyano-4-4-羟基霉素的抗癌性疗效,一种单核酸转运蛋白的抑制剂。两种组合疗法的功效在一个人和两种鼠胰腺癌细胞系和原位胰腺癌模型中的体外进行了测试。通过MRI和18 F-FDG PET-CT评估肿瘤进展。 两种组合治疗均在体外表现出对胰腺癌细胞增殖和细胞死亡诱导的显着抑制作用。 在体外结果中,两种组合疗法均未显着降低体内肿瘤的生长。 体外结果表明,对不同代谢途径的综合抑制可能是癌症治疗的一种有希望的方法。 但是,体内实验表明,施用较高的剂量或使用针对这些代谢途径的其他药物可能更有希望。肿瘤进展。两种组合治疗均在体外表现出对胰腺癌细胞增殖和细胞死亡诱导的显着抑制作用。在体外结果中,两种组合疗法均未显着降低体内肿瘤的生长。体外结果表明,对不同代谢途径的综合抑制可能是癌症治疗的一种有希望的方法。但是,体内实验表明,施用较高的剂量或使用针对这些代谢途径的其他药物可能更有希望。
1 布鲁塞尔自由大学埃拉斯姆医院重症监护部,Route de Lennik 808, 1070 布鲁塞尔,比利时 2 维罗纳大学综合医院麻醉与重症监护 B 系,外科、牙科、妇科和儿科系,AOUI-维罗纳大学医院,Policlinico GB Rossi,Piazzale Ludovico Scuro,37134 维罗纳,意大利 3 锡耶纳大学医学科学、外科和神经科学系重症监护医学服务,53100 锡耶纳,意大利 4 中山大学肿瘤防治中心重症监护医学系,广州 510060,中国 5 维罗纳大学外科、牙科、妇科和儿科系心胸麻醉与重症监护系, AOUI-维罗纳大学综合医院信托,Piazzale Aristide Stefani,37100 维罗纳,意大利 6 布鲁塞尔自由大学 Erasme 医院神经外科部,Route de Lennik 808,1070 布鲁塞尔,比利时 7 CHIREC 重症监护部,1420 Braine L'Alleud,比利时 * 通讯地址:katia.donadello@univr.it
不断扩大的老年人群对致病性和与年龄相关的疾病(ARD)的倾向已得到充分记录,已成为一个至高无上的社会问题,对医疗保健行业和更广泛的社会都造成了繁重的负担。ARD表现为身体组织和器官的进行性恶化,最终导致这些重要成分的失败。目前,尚无有效的措施阻碍ARD的发作。铜是一种必不可少的痕量元素,参与了不同细胞类型的各种生理过程。在最近的研究中,已经鉴定出了一种铜依赖性细胞死亡的一种新型变体,称为库proptoposis。这种细胞衰减模式与先前认识的细胞死亡类型不同。cuproptosis会发生,从而导致蛋白质聚集和蛋白质毒性应激,最终导致细胞死亡。在本文中,我们简要概述了有关铜,铜相关疾病的代谢,铜毒性的标志以及调节铜毒性的机制。此外,我们讨论了库层增生突变在ARD发展中的含义,以及靶向丘比托化作为ARD治疗的潜力。
摘要:霉菌酸构成结核分枝杆菌细胞壁结构内的关键成分。由于其结构多样性,霉菌酸的组成在不同菌株之间表现出很大的变化,从而赋予了它们是分枝杆菌物种的“特征”特征的独特标签。在结核分枝杆菌中,霉菌酸的主要类别包括α-,酮 - 和甲氧基麦芽酸。虽然这些霉菌酸主要是将结核分枝杆菌的细胞壁成分(例如阿拉伯乳半于阿拉伯分氏菌,藻酸盐或葡萄糖)酯化成的,但在细菌体外生长过程中,自由霉菌酸的一小部分是分泌的。值得注意的是,不同类型的霉菌酸具有不同的能力来诱导泡沫状宏观噬菌体和触发免疫反应。此外,霉菌酸在宿主细胞的脂质代谢中起调节作用,从而对结核病的进展产生影响。conse-霉菌酸的多方面特性塑造了结核分枝杆菌采用的免疫逃避策略。对霉菌酸的全面理解对于追求结核病治疗并揭示其致病机制的复杂性至关重要。
胰高血糖素是由胰腺α细胞分泌的29个氨基酸胰肽激素。它是源自前体激素progucagon的,它也是胰高血糖素样肠肽的前体(Sandoval&D'Alessio 2015)(图1)。已有近50年的历史,胰高血糖素被认为是相反的胰岛素作用的高血糖因子,并已在药理学上用于纠正胰岛素诱导的低血糖。最近,研究提高了我们对胰高血糖素的生理学的理解,其在糖尿病的因果关系中的潜在作用及其与其他肠激素在调节代谢方面的协同作用。在本文文章中,我们旨在总结胰高血糖素及其转化方面的已知影响。我们将首先回顾胰高血糖素在正常生理和糖尿病中的作用,然后讨论如何将该领域的研究转化为代谢状况的治疗。
© 作者 2020。由牛津大学出版社出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名许可条款分发(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/),允许在任何媒体中不受限制地重复使用、分发和复制,前提是正确引用原始作品。
白血病和淋巴瘤获得了不受约束的细胞生长和增殖的能力,并结合对促进终端分化的分子程序的反应能力的丧失。恶性细胞通过增加从环境中获得营养的获取以及重编程的中介代谢,从而产生快速细胞分裂所需的构件,以使这些分子分解为产生蛋白质,脂质和核酸,这些蛋白质,脂质和核酸含有细胞生物量。这些加速的代谢过程需要以ATP的形式进行能量,并以NADPH的形式降低等效物,而NADPH的形式是生物合成反应和代谢活性癌细胞遇到的缓冲氧化应激。与癌症相关的代谢改变还可以促进直接调节细胞命运和功能的特定代谢产物的积累或塑造,从而将代谢重编程耦合到去分化和茎。本综述将重点介绍白血病和淋巴瘤细胞再现细胞代谢以支持的机制:(1)生物能源,(2)生物量积累,(3)氧化还原平衡和(4)分化阻滞。我们将进一步强调白血病和淋巴瘤代谢的特定途径如何赋予可以抑制生长或促进分化的治疗脆弱性的例子。
引言:近年来随着高温环境下运动习惯的逐渐普及,许多运动爱好者开始参与其中,但其安全性和有效性的科学研究尚存在差距。目的:测量不同高温高湿环境下运动过程中脂肪和糖氧化的供能特征。方法:20名健康成年受试者分别在30~33 o C、20%相对湿度(RH)、50%RH下进行20 min的固定强度运动。结果:静默暴露条件下,与高温下RH 20%和RH 50%相比,糖氧化显著增加(P<0.01),脂肪氧化显著降低(P<0.01),总能量消耗显著增加(P<0.01)。 65% VO2 max运动条件下,与高温RH 20%和RH 50%相比,糖氧化量明显减少(P<0.05),总能量消耗明显减少(P<0.05)。结论:高温中湿控环境下65% VO2 max运动条件下,高温中湿(RH 50%)环境消耗的能量更多,糖氧化量更大。证据级别Ⅱ;治疗研究-调查治疗结果。