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World File Search System代谢障碍
斑马鱼作为心血管和代谢疾病的模型：精密医学的未来
摘要：斑马鱼（Danio Rerio）已成为研究心血管和代谢性疾病的欣赏和多功能模型生物体，为基础研究和药物发现提供了独特的优势。斑马鱼和人类之间的遗传保护及其高繁殖力和透明的胚胎，可以有效地进行大规模的遗传和以药物为导向的筛查研究。斑马鱼具有简化的心血管系统，该系统与哺乳动物具有相似性，使其特别适合对心脏发育，功能和疾病的各个方面进行建模。斑马鱼胚胎的透明度可以实时可视化心血管动力学，为早期胚胎事件提供见解，并促进与心脏有关的异常研究。在代谢研究中，斑马鱼为肥胖，2型糖尿病，高脂血症和其他代谢障碍提供了成本效益的平台。它们的高生殖速率允许生成大量的统计分析，而高级遗传工具（例如CRISPR/CAS9）则可以使用精确的基因编辑来模拟与人类疾病相关的特定遗传突变。斑马鱼代谢模型在阐明了代谢性疾病的分子机制，研究环境因素的影响并识别潜在的治疗靶点方面发挥了作用。此外，斑马鱼胚胎对小分子的渗透性促进了药物发现和筛查，为鉴定具有治疗潜力的化合物提供了一种快速而经济的方法。总而言之，斑马鱼心血管和代谢疾病模型继续对我们对疾病发病机理的看法做出重大贡献，为转化研究和开发新的治疗干预提供了平台。斑马鱼的多功能性，可伸缩性和遗传可操作性将其定位为无价的资产，以揭示心血管和代谢性疾病的复杂性。本评论概述了斑马鱼模型的关键特征和研究心血管和代谢疾病的贡献。我们讨论了使用斑马鱼模型研究人类疾病的好处和缺点，以及迄今为止这项努力的进步所揭示的关键发现。
无需核酸酶的基因组编辑赋予编辑肝细胞增殖优势并纠正威尔逊病
简介 威尔逊病 (WD) 是一种罕见的常染色体隐性铜代谢障碍，由 ATP7B 基因的致病变异引起，该基因编码 P 型铜转运 ATPase，主要在肝细胞中表达。ATP7B 在铜代谢中起着关键作用，为铜蛋白合成提供铜，并将过量的铜释放到胆汁中。ATP7B 功能丧失会导致肝脏中出现有毒的铜沉积，在较小程度上还会在脑、眼和肾脏中出现，从而导致慢性肝炎和肝硬化直至肝功能衰竭，以及精神和神经功能障碍。目前对 WD 的治疗方法是通过螯合剂去除铜沉积物和通过锌盐减少肠道对铜的吸收 (1)。这种疗法并非对所有 WD 患者都有效，对治疗无反应的患者通常需要肝移植 (2)。此外，治疗依从性往往是一个问题，尤其是在青少年中 (3, 4)。腺相关病毒 (AAV) 载体被认为是肝脏定向基因治疗的首选载体，并正在迅速进入临床 (5)。使用 AAV 载体的经典基因置换方法已在成年 Atp7b –/– 小鼠中实现了疾病纠正 (6)。然而，WD 可能在年轻个体中表现出来，在生长的肝脏中早期施用游离型 AAV 载体可能会导致由于肝细胞增殖而逐渐丧失转基因表达。此外，大多数 WD 患者在诊断时已经出现肝损伤 (7)，再生反应可能会进一步促进转基因稀释。相反，基因组编辑会导致永久性的基因组 DNA 修饰，如果发生增殖，子细胞会继承这些修饰，从而避免转基因稀释。AAV 介导的白蛋白 (Alb) 基因座内无启动子转基因的靶向整合已被开发为一种安全有效的肝脏定向基因组编辑方法 (8)。该策略利用
异常血浆神经酰胺精炼的高危患者，心力衰竭恶化
背景：心力衰竭恶化（WHF）是一种异质临床综合征，预后不良。需要更有效的风险层次化工具来识别高危患者。证据表明，异常神经酰胺的积累可能会受到心力衰竭危险因素和组织损害的驱动力的影响。我们假设，特定的神经酰胺的长度和比率是WHF患者风险地层的生物标志物，通过反映不同器官功能障碍的病理变化。Medthods：我们使用液相色谱质谱法（LC-MS）在1,558名患者中测量了7个血浆神经酰胺，其中包括回顾性发现集的1,262名参与者和生物HF研究中的前瞻性验证患者的296名WHF患者（心脏失败中的生物标志物研究）。单变量和多变量的逻辑回归模型，以识别神经酰胺与器官功能障碍的关联。结果：我们构建了三个基于神经酰胺的分数，这些分数独立于心脏，肝脏和肾脏功能障碍，其中包括神经酰胺和每个分数中的比率，指定全身性炎症，慢性代谢障碍和水钠保留。联合神经酰胺心力衰竭评分（CHFS）与不良结果独立相关[危险比，2.80（95％CI：1.78 - 4.40; p <0.001）; 2.68 995％CI：1.12 - 6.46; p = 0.028）]，并提高了急性代偿性心力衰竭国家注册评分和BNP的预测价值[净重物指数，0.34（95％的补给间隔，CI：0.19 - 0.50）；在发现和验证集中分别为0.42（95％CI：0.13 - 0.70）。BNP较低的水平，但较高的CHF在WHF患者中对未来不良事件的危害最高。结论：与心脏和外周器官功能障碍相关的异常血浆神经酰胺可为WHF患者的风险分层提供递增的预后信息和脑纳二尿素肽浓度。这可能有助于需要积极的治疗干预措施的高风险患者的重分类。
母体肠道微生物组改变对后代的代谢程序和神经内分泌可塑性
肥胖症和2型糖尿病的高度高，特别是在儿童中，强调了更好地了解这些病理状况发展中涉及的机制。先前的研究表明，孕产妇营养环境的改变破坏了下丘脑回路的发展，后代的代谢后果持续。最近的证据还将母体肠道微生物组与后代的大脑发育和行为联系起来。然而，母体肠道微生物组（米高梅）是否影响后代下丘脑回路的发展，对下丘脑功能的短期和长期后果仍然未知。在这里，我们研究了米高梅对后代生理和神经发育结果的损害的后果。为了实现这一目标，我们通过在大坝中施用大频谱抗生素（ABX）的鸡尾酒，在妊娠和泌乳过程中开发了母体营养不良的小鼠模型。目的是针对下丘脑发育的临界阶段，其中包括胚胎神经发生，产后回路形成和下丘脑屏障的成熟。我们首先确认在妊娠，泌乳和断奶期间与对照组相比，在ABX处理的大坝中显着降低了肠道细菌。妊娠期间的母体体重，垃圾大小或垃圾性别比例不受治疗的影响。进行了一系列代谢测试，以检查母体营养不良对后代代谢调节的结果。MGM改变会减慢预断奶后代体重增加。然而，抗生素处理的大坝（OFF_ABX）的后代显示断奶和成年之间的追赶生长，这主要是由于纵向生长的增加。成年后，男性OFF_ABX会发展代谢改变。成年女性OFF_ABX表现出延迟的青春期发作，但没有代谢障碍。此外，初步结果表明，OFF_ABX表现出中位数中的血管丘脑屏障的神经解剖学变化，该变化位于大脑和外围之间的十字路口，在调节代谢中起着至关重要的作用。一起，这些结果支持了以下假设：MGM有助于神经内分泌下丘脑的发展，并且在后代中对与血液中 - 异位疗法障碍
糖尿病
糖尿病 *教授Dawawood Al-azzawi教授是一种多重病因的代谢障碍，其特征是由于缺陷胰岛素分泌或有缺陷的胰岛素作用或两者兼而有之慢性高血糖。它是人类中最常见的代谢疾病。Type1糖尿病（T1DM）胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）也称为少年发作DM。这是童年最常见的类型。由于胰腺破坏（免疫介导的）通常导致绝对胰岛素缺乏症而导致胰岛素分泌有缺陷。11型糖尿病（T11DM）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），以前称为成年糖尿病，成熟 - 发作性糖尿病（MOD）。它是由于胰岛素耐药性而与相对胰岛素缺乏症发生的。成熟度 - 年轻（Mody）异常碳水化合物耐受性的糖尿病可能还可能发生在具有强大的糖尿病家族史11型的儿童中，该模式表明具有主导性遗传并需要胰岛素治疗。其他类型：继发性糖尿病；例子；继发于外分泌胰腺疾病的糖尿病，例如囊性纤维化，糖尿病继发于胰腺疾病以外的内分泌疾病，例如库欣综合症。摄入某些药物或剂量。 某些遗传综合征；特纳综合症，普拉德 - 威利综合症，唐氏综合症。 类型1 IDDM（T1DM）流行病学；美国学龄儿童中T1DM的患病率约为1.9/1000。 频率与年龄的增加高度相关。 *顾问儿科CABP DCH MBCHB DIYALA医学院摄入某些药物或剂量。某些遗传综合征；特纳综合症，普拉德 - 威利综合症，唐氏综合症。类型1 IDDM（T1DM）流行病学；美国学龄儿童中T1DM的患病率约为1.9/1000。频率与年龄的增加高度相关。*顾问儿科CABP DCH MBCHB DIYALA医学院男性和女性同样受到影响，与社会经济地位没有明显的相关性。表现的峰值发生在两个年龄组中；在5至7年的年龄和青春期时，第1峰对应于暴露于传染剂的时间，而第2峰对应于性腺类固醇引起的青春期生长突变，这可能会拮抗胰岛素作用和青春期的情绪应激。季节性变化；秋季和冬季出现更多的频率。
新闻稿 2024 年 10 月 21 日
法国巴黎（2024 年 10 月 21 日）——由 AFM-Telethon 创建的法国实验室 Genethon 今天宣布，20 名科学家将在 2024 年 10 月 22 日至 25 日在意大利罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会第 31 届年会上展示针对多种不同类型疾病的基因疗法开发的最新进展。Genethon 首席执行官 Frederic Revah 表示：“参加 ESGCT 大会是我们的团队分享 Genethon 在基因治疗领域的最新成果以及可以改变患者生活的科学和医学进步的独特机会。”“选定的口头报告和海报不仅反映了我们团队的专业知识，也反映了 Genethon 在该领域的先锋作用和公认的领导地位。”以下四个口头报告介绍了 Genethon 的研究和创新（所有时间均为欧洲中部夏令时间）：10 月 23 日，星期三 第 3a 场：AAV 载体作为罕见病基因治疗工具 - 提高功效和安全性的最新进展（08:30 至 10:30） Serge Braun - GNT0004，Genethon 的 AAV8 载体传递的微肌营养不良症基因疗法：来自能走动的男孩的 GNT-016-MDYF 一体化临床试验第 1/2 期部分的首批数据。介绍第 1/2 期临床试验的一年数据。 第 3d 场：代谢疾病：临床前（08:30 至 10:30） Louisa Jauze - 肝脏定向 AAV 基因转移可在长期内纠正 GSDIII 小鼠模型中的低血糖和代谢障碍。开发一种基因疗法，该疗法可在注射该疾病动物模型后长达 9 个月内纠正 III 型糖原沉积症的肝症状。10 月 24 日星期四 第 7c 场：心脏和肌肉 (09:00 至 11:00) Edith Renaud-Gabardos - 基因疗法在 X 连锁肌管性肌病犬模型中的十年疗效。介绍功能效果和疗效的持久性。第 9a 场：临床前模型中的体内基因编辑 (15:30 至 17:30) Maelle Ralu - CRISPR-Cas9 介导的内源性肌营养不良症上调可改善杜氏肌营养不良症。在小鼠杜氏肌营养不良症的背景下，使用 CRISPR-Cas9 策略在细胞中过度表达肌营养不良蛋白（一种可以弥补肌营养不良蛋白缺失的蛋白质），从而改善表型。
糖尿病，听力损失和治疗性干预
糖尿病（DM）是一种以高血糖为特征的代谢障碍[1]。在1型糖尿病（T1D）中，高血糖是胰腺β细胞自身免疫性破坏导致胰岛素分泌绝对缺乏的结果[2]。在2型糖尿病（T2D）中，超甘氨酸是由胰岛素抵抗产生的，补偿性胰岛素分泌反应不足[3，4]。在过去的几十年中，全球DM的人数已从1980年的1.08亿人口增加到2014年的4.22亿人，其中绝大多数是T2D。截至2021年，全球大约有840万个人的T1D个人，一项建模研究预测，到2040年，这一数字可能会增加到13.5-1740万个人[5]。研究疾病的病理生理学，紧密弥补人类临床状况的动物模型的可用性至关重要。在1987年之前，没有可用的动物模型来理解糖尿病（DM）的分子基础。在低剂量链球菌（STZ）对实验动物的影响之后，景观发生了变化。用STZ治疗的小鼠表现出胰岛素缺乏，高血糖，多毒性和多尿症，在患有T1D的人类中看到的镜像[6]。随后的研究已经对这些模型进行了补充和扩展[7，8]。这些动物模型是无价的工具，使研究人员能够深入研究DM的机制，探索长期高血糖和糖尿病引起的并发症，并评估潜在疗法干预措施的疗效[9，10]。DM固有的长期高血糖提出了多方面的挑战，其中包括低血糖和酮症酸中毒的复发性威胁生命的发作[11]。更重要的是，DM涉及各种并发症，包括心脏，心脏，周围动脉和大脑的动脉粥样硬化和血栓形成等大型问题，以及肾病，神经性病，神经性病和视网膜病[12-15]。最近的投资重点是阐明DM与感觉性听力损失（SNHL）之间的相关性，在几项研究中揭示了DM与听觉障碍之间的牢固关联[16-18]（图1）。腹膜内听力障碍的潜在分子机制涉及高血糖诱导的微血管病，氧化应激和神经病。这些病理过程可能会损害耳蜗中的感觉结构，包括Vascularis，螺旋神经神经元和毛细胞，最终导致听力障碍（图2）。SNHL可以在使用不同的听觉技术的糖尿病动物模型中确定。听觉脑干反应（ABR）长期以来一直是听力学诊所的非侵入性工具，用于评估听力功能[19 - 24]（图2）。ABR测量脑干活动以响应噪声暴露，并已演变为动物模型中的人工耳蜗突触病的宝贵指标[25-27]（图2）。当研究证明
配方和质量评估无糖营养饼干，糖尿病的可持续健康障碍
电子邮件ID：golla.ramu [at] gmail.com摘要：糖尿病可能是世界上最受关注的疾病之一，尤其是在印度，但对同一疾病的认识可以很好地估计，这一事实可以很好地估计，印度有更多的糖尿病患者，有7700万人在印度患有糖尿病。世卫组织估计，在印度的低收入和中等收入国家中，有80％的糖尿病死亡发生在世界第二高。该研究的目前目的是为糖尿病患者开发高蛋白质和无糖饼干的。饼干是销售最广泛的产品，其中大多数是碳水化合物，因为它们是由小麦制成的，不适合日常消费，尤其是糖尿病患者。因此，这些饼干通常被糖尿病患者避免，因为它们会导致血液糖水平较高。因此，已经进行了真诚的尝试，以使用不同的面粉和材料组合来生产高蛋白质富含蛋白质和高糖饼干，而糖尿病患者可以零食，而不必担心它在增加三种饼干样品的血液中是使用不同比例的面粉组合来开发的三种饼干样品。进一步评估了高度可接受的样品的营养含量，并确定了其血糖指数。获得的结果表明，这些原材料制成的饼干是高度可接受的，并且选择用于营养分析。关键字：糖尿病患者，代谢，小麦，亚麻1。这种疾病通常与长期并发症有关。引言糖尿病患者是一种慢性代谢和内分泌疾病，其特征是血糖水平升高，碳水化合物，脂肪和蛋白质的代谢障碍是由于胰腺异常引起的，导致胰岛素分泌，胰岛素作用或两者都失败。Biscuits are the most commonly consumed bakery products in the market they are usually found to be in calories, carbohydrates and fats but low in vitamins, minerals and proteins making them unfit for daily consumption these biscuits are specially formulated for the consumption by diabetic patients most of the biscuits were developed by adding different raw materials(foxtail millet, oats, almonds, wheat, flax seeds,奶粉，苦味粉，黄油，甜叶菊。由于小米中存在高纤维含量和抗氧化剂，因此逐渐减少胰岛素尖峰，并减少糖尿病患者的消化，因此，由于低血糖负荷，人体需要更长的时间来代谢和分解小米，这意味着它们会更加缓慢地吸收到血液中，并且需要少于血液中的流水和胰岛素。这些小米可以管理糖尿病，触发体重减轻，骨骼强大，增强神经系统，增强心脏健康，有助于提高免疫力。杏仁特别适合杏仁患者，可能会降低葡萄糖和胰岛素水平的升高。杏仁的消耗与较低的空腹胰岛素和空腹葡萄糖有关。杏仁含量很高，因此杏仁的消耗对糖尿病有益
糖尿病患者的血型频率
抽象糖尿病（DM）是一种代谢疾病，其特征是胰岛素分泌缺陷导致碳水化合物和脂肪代谢障碍，并导致高血糖症。它被分类为胰岛素依赖性DM（类型1 DM）和非胰岛素依赖性DM（类型2 DM）。DM与ABO/恒河类血型之间的关系仍然存在争议。这项研究的目的是确定与1型和2型DM的ABO/Rhesus血型之间的关系。这项研究包括访问糖尿病和内分泌疾病的专业调节和治疗中心的案例，从2021年1月1日开始到2022年12月31日开始，两种性别的1型糖尿病和不符合数据的患者的1型糖尿病。是年龄，性别，糖尿病类型，血型。这项研究包括上述期间的893名糖尿病患者，男性百分比为56％，而女性的百分比为44％，1型糖尿病的百分比为10.6％，而2型糖尿病的百分比为89.4％，而年龄范围为16-85岁，而糖尿病和类型均不相差。糖尿病与血型血液之间没有任何关联，没有显着差异。引用本文。Abu Shaala Y，Asweb A. 糖尿病患者的血型频率。 Alq J Med App Sci。 有三种类型的糖尿病，第一种类型取决于治疗中的胰岛素，第二种类型不取决于胰岛素，第三种是妊娠糖尿病[4]。Abu Shaala Y，Asweb A.糖尿病患者的血型频率。Alq J Med App Sci。有三种类型的糖尿病，第一种类型取决于治疗中的胰岛素，第二种类型不取决于胰岛素，第三种是妊娠糖尿病[4]。2024; 7（3）：778-783。 https://doi.org/10.54361/ajmas.247345引言糖尿病是糖尿病的一种疾病，是碳水化合物，脂肪和蛋白质代谢的一种疾病，其特征是慢性高血糖，其特征是由胰岛素分泌，胰岛素分泌，胰岛素分泌，或两者兼而有之。在糖尿病的发展中有许多因素，这是由胰岛素缺乏症影响的胰岛细胞的自身免疫性破坏对异常的影响，导致胰岛素抵抗，体重增加和体重增加和疾病的原因，除了家族病史，家庭病史，高压，胆固醇，胆固醇，果糖，果糖和乳液，以及3个3. 3.3.3不规则的血糖是糖尿病并发症（包括肾脏疾病）的主要因素，因为人们指出的是，糖尿病肾脏疾病，2型糖尿病，更可能为72％，而发育1型的风险为25％，除了运动和感觉神经性神经性和感觉神经性和感官性神经病和感性。和心脏和血管的并发症。糖尿病可以通过几种症状观察到，包括口渴，疲劳，尿液频繁，视力模糊，体重减轻和伤口缓慢的愈合[5]。全球糖尿病病例数量为3.82亿，到2035年的数量可能会增加到5.92亿。此外，大约有1.83亿人不知道自己患有糖尿病。糖尿病与许多因素有关，例如遗传学，环境因素，饮食，肥胖和缺乏运动[6]。至于当前的研究，将糖尿病与血型联系起来，因为该疾病构成了公共卫生状况，并且是全球健康状况不佳的主要原因之一[7]，血型由
肠内营养（口服和管饲）
• 医师、高级执业医师 (NP、CNS 或 PA) 或注册营养师开具治疗方案；并且 • 病情为慢性，预计会持续一段未确定或长期的时间；并且 • 通过饮食调整无法获得充足的营养；并且 • 使用的配方是针对特定病症专门配制的医疗食品；并且 • 个人患有以下病症之一：o 先天性代谢缺陷[例如苯丙酮尿症 (PKU)、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症和其他亮氨酸代谢紊乱；戊二酸尿症 I 型和酪氨酸血症 I 型和 II 型；以及尿素循环障碍]；或 o 年龄小于 24 个月的个体患有慢性肾病 (CKD) 2 至 5 期（或接受透析）；或 o 克罗恩病；或 o 严重吸收不良综合症（例如囊性纤维化、短肠综合症或肠衰竭）；或 o 营养不良或个人将营养不良或患有严重疾病，例如身体残疾、智力残疾或死亡（如果不进行营养治疗）；或 o 严重食物过敏，包括嗜酸性食管炎和其他形式的嗜酸性胃肠道疾病，如果不及时治疗，将导致危及生命的过敏反应、营养不良或死亡（轻度和中度食物过敏或食物不耐症通常可以用食品商店和药店中现成的配方奶粉或精心选择食物来治疗；用于治疗此类病症的配方奶粉不被认为是医学上必要的）；或 o 胃食管反流伴有发育不良 注意：有关承保限制和除外责任的更多信息，请参阅福利注意事项部分。定义 请检查取代以下定义的联邦、州或合同定义。 先天性代谢错误：先天性代谢错误是一组导致代谢途径受阻并导致临床严重后果的疾病。例子包括：苯丙酮尿症 (PKU)、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症和其他亮氨酸代谢障碍；I 型戊二酸尿症和 I 型和 II 型酪氨酸血症；以及尿素循环障碍（美国国家人类基因组研究所网站，2013 年）。 智力障碍：智力障碍 (ID) 是一种神经发育障碍，其特征是智力功能和适应性功能均存在缺陷，其发病时间为发育期（Purugganan，2018 年）。医疗食品：在医生监督下配制食用或肠内给药的食品，旨在根据公认的科学原理，针对有特殊营养需求的疾病或病症进行特定的饮食管理，经过医学评估确定。食品只有在满足以下条件时才可称为医疗食品：