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具有不受束缚的逆转录酶和环状 RNA 模板的分裂引物编辑器
Es 可实现删除、插入和碱基替换而不会造成双链断裂 1 。然而，目前的 PE2、PE2* 和 PEmax 效应物（nCas9 与 Moloney 鼠白血病病毒 RT（M-MLV RT）的融合）1 – 3 > 6.3 千碱基 (kb)，超出了 AAV 的包装能力。高产量生产如此大的蛋白质或 mRNA（用于核糖核蛋白 (RNP) 或 RNA 递送）也是一项挑战。尽管一些拆分策略已用于递送 Cas9 相关基因组编辑工具 4 ，包括拆分内含肽 5 – 7 和 MS2（参考文献 8 – 10）或 SunTag 11 系链，但大多数拆分方法才刚刚开始应用于 PE 2、12、13。这些元素增加了 PE 系统的尺寸、分子复杂性以及生产和递送负担，并且限制了 PE 开发的组合吞吐量（即核酸酶和 RT 成分的混合和匹配）。pegRNA 优化对于有效的引物编辑也很重要。当前的 pegRNA 是一种结合 RNA，由 sgRNA 和包含 RT 模板 (RTT) 和引物结合位点 (PBS) 的 3′ 延伸组成。尽管在 PE 系统中整合 RNA 分子很简单，但由于 PBS 和间隔区之间不可避免的碱基配对以及潜在的 RTT-支架相互作用，它容易发生 RNA 错误折叠。最后，pegRNA 中的 3′ 末端延伸暴露在外，易受核酸酶降解，这可能会损害 pegRNA 的完整性。虽然 3′ 末端二级结构提高了 pegRNA 的稳定性 14 ，但仍需要进一步努力减少 pegRNA 的错误折叠和不稳定性。
用于完全不受束缚的大脑植入物的双相准静态大脑通信
利用电磁 (EM) 场进行的无线通信是人体周围可穿戴设备之间信息交换的支柱。然而，对于植入式设备，电磁场会在组织中被大量吸收，而其他传输模式（包括超声波、光学和磁电方法）会由于一种能量形式转换为另一种能量形式而导致大量的转导损耗，从而增加了整体的端到端能量损耗。为了解决脑植入物中无线供电和通信的挑战以及低端端通道损耗，我们提出了双相准静态脑通信 (BP-QBC)，通过使用电准静态 (EQS) 信号，避免了因没有场模态转换而导致的转导损耗，在通道长度约为 55 毫米的情况下实现 < 60dB 的最坏情况端到端通道损耗。 BP-QBC 利用基于偶极耦合的信号在脑组织内传输，在发射器 (TX) 中使用差分激励，在接收器 (RX) 中使用差分信号拾取，同时通过阻断流经脑组织的任何直流电流路径，在 1MHz 载波频率下提供比传统人体电流通信 (G-HBC) 低 ~41 倍的低功耗。由于通过人体组织的电信号传输是电准静态的，频率高达几十 MHz，因此 BP-QBC 可实现从植入物到外部可穿戴设备的可扩展 (bps-10Mbps) 占空比上行链路 (UL)。BP-QBC TX 的功耗在 1Mbps 时仅为 0.52 μW（占空比为 1%），这在从可穿戴设备中枢通过 EQS 脑通道到植入物的下行链路 (DL) 中收集的功率范围内，外部施加的电流小于 ICNIRP 安全限值的 1/5。此外，BP-QBC 消除了对颅下询问器/中继器的需求，因为它由于没有场传导而提供了更好的信号强度。这种低端到端通道损耗和高数据速率是由一种全新的大脑通信和供电方式实现的，在神经生物学研究、脑机接口、电疗和联网医疗领域具有深远的社会和科学影响。
用于完全不受束缚的大脑植入物的双相准静态大脑通信
利用电磁 (EM) 场进行的无线通信是人身周围可穿戴设备之间信息交换的支柱。然而，对于植入式设备，电磁场会在组织中产生大量吸收，而其他传输模式（包括超声波、光学和磁电方法）会由于一种能量形式转换为另一种能量形式而导致大量的转导损耗，从而增加了整体的端到端能量损耗。为了解决脑植入物中无线供电和通信的挑战并实现低端端通道损耗，我们提出了双相准静态脑通信 (BP-QBC)，通过使用电准静态 (EQS) 信号，在通道长度约为 55 毫米的情况下实现 < 60dB 的最坏情况端到端通道损耗，从而避免了因没有场模态转换而导致的转导损耗。 12 BP-QBC 利用基于偶极耦合的信号在脑组织内传输，在发射器 (TX) 处使用差分激励，在接收器 (RX) 处拾取差分信号，同时通过阻断通过脑组织的任何直流电流路径，在 1MHz 载波频率下提供约 41 倍的低功耗，相对于传统的人体电流通信 (G-HBC)。由于通过人体组织的电信号传输是电准静态的，频率高达数十 MHz，因此 BP-QBC 允许从植入物到外部可穿戴设备的可扩展 (bps-10Mbps) 占空比上行链路 (UL)。 BP-QBC TX 的功耗在 1Mbps（占空比为 1%）时仅为 0.52 μW，这在从可穿戴中枢通过 EQS 脑通道到植入物的下行链路 (DL) 中收集的功率范围内，外部施加的电流小于 ICNIRP 安全限值的 1/5。此外，BP-QBC 消除了对颅下询问器/中继器的需求，因为它由于没有场传导而提供了更好的信号强度。如此低的端到端通道损耗和高数据速率是由一种全新的脑部通信和供电模式实现的，对神经生物学研究、脑机接口、电药物和互联医疗保健等领域具有深远的社会和科学影响。
基于忆阻器的可靠安全混沌通信，可抵御窃听者和不受信任的代工厂
混沌是一种确定性现象，在特定条件下，状态向量的轨迹变得周期性且对初始条件极为敏感，发生在非线性动态系统中。虽然传统的基于电阻的混沌通信主要关注网络上信息的安全传输，但由于外包制造，收发器本身可能会受到损害。随着资源受限的植入式和可穿戴设备中无线传感器的增长，如果传输的信息可靠且发射机设备安全，混沌通信可能是一个不错的选择。我们相信，作为第四个基本两端电路元件的忆阻器可以缩小可靠通信和安全制造之间的差距，因为它的电阻可以由设计人员而不是代工厂编程和保存。因此，在本文中，我们提出了一种基于忆阻器的蔡氏混沌收发器，它在存在窃听者的情况下都是可靠的，并且在不受信任的代工厂面前是安全的。具体来说，我们考虑相同忆阻器值下的发射器和接收器对，以显示
具有和不受度烦躁不安障碍的个体的月经周期中的皮质形态变化
背景：过度烦躁不安（PMDD）的假设是由于对卵巢类固醇激素波动的不良适应性神经敏感性。最近，我们发现在有症状阶段，与健康对照组相比，PMDD患者的皮质更薄。在这里，我们旨在调查这种差异是否说明了特定于症状阶段的状态样特征，还是定义PMDD的特征性特征。方法：在月经周期的卵泡中和晚期阶段，使用结构磁共振成像扫描患者和对照组。使用基于表面的形态学评估了对皮质结构指标（皮质厚度，循环指数，皮层复杂性和沟深度深度）的效果。结果：与对照组相比，与月经周期相比，发现诊断组对表面指标的主要影响（0.3 1.1）和与对照组相比，主要说明了较薄的皮质（0.3 1.1）和较低的旋转指标（0.4 1.0）。此外，在所有参与者中都检测到月经周期特异性效应，描绘了皮质厚度的降低（0.4 1.7），并且从luteal阶段中部到后期对后期，皮质折叠指标（0.4 2.2）的区域依赖性变化。局限性：小效果（d = 0.3）需要更大的样本量才能准确表征。进一步的研究探讨了这些差异是否构成稳定的脆弱性标记或多年来发展可能有助于理解PMDD病因。结论：这些发现提供了感受前烦躁不安的个体大脑的性状样皮质特征的初步证据，以及患者和对照组中皮质结构中与月经相关的变化的指示。
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人工智能不受监管的负面影响：对欧盟人工智能法案提案反馈的混合方法分析
人工智能的负面影响越来越明显，监管机构面临着平衡人工智能带来的机遇和风险的挑战。欧盟委员会的《人工智能法案》提案承担了这一艰巨的任务。使用拟议的混合方法分析了对该提案的 266 条反馈意见，以解决监管机构未能解决的人工智能的主要负面影响是什么的问题。该研究通过提供跨部门影响的映射并指出其不同特征，为有关人工智能负面影响的文献做出了贡献。通过主题建模发现，人工智能的主要负面影响集中在操纵、生物特征识别系统的使用、对工人和儿童群体的不利影响以及总体上潜在的侵犯人权行为上。引导式仔细阅读已确定影响群体最具代表性的反馈回应，表明影响既是个人的也是社会的，强调了缺乏针对社会层面影响的保护措施的问题。仔细阅读还提供了算法影响描述的用例，举例说明了 Smuha (2021a) 和 Tufekci (2015) 概述的负面 AI 影响的特质。建议通过制定针对社会影响的保护措施并建立补救机制来解决已确定的个人和社会影响，以寻求个人、社区和社会补救措施。在调查的回应中达成一致后，建议建立一个独立的机构，负责测量和监控人工智能系统，以增加有关负面 AI 影响程度及其产生机制的知识库。
从糖尿病到透析：探索大流行期间不受控制的2型糖尿病的急性并发症
患者1：2021年1月，一名具有肥胖史的16岁女性（BMI = 46.1），代谢综合征和最近的Covid-19感染（2个月前），急诊科（ED）伴有糖尿病性酮症酸酸（ED），患有糖尿病性酮症酸病（DKA）和高渗透性超乳清性高血糖综合症（HHS）。她在3小时后的GCS = 10后变得无反应。在演示文稿中，实验室值为淀粉酶1231 U/L，脂肪酶4274 U/L，葡萄糖> 2000 mg/dl，pH 7.080，HCO3 9 mmol/L，AST 20 U/L，Alt 27 U/L，Alt 27 U/L，BUN 45 mg/dl，CR 6.1 mg/dl，Cr 6.1 mg/dl，和Hba 1 12.3％。腹部和骨盆的CT扫描显示出急性坏死性胰腺炎。尽管流体的维持率为1.5倍，肌酐仍在继续增加（6.1至7.2 mg/dl），并且尿量最小（<50 mL）。患者需要插管和机械通气，这是由于低血压（80-90/50）和呼吸衰竭而导致的。连续肾脏替代疗法（CCRT）是由于肾衰竭和电解质紊乱而开始的。她在过渡到每周3倍的透析时间表之前，接受了持续的低效率透析（雪橇）8天。在她46天住院的过程中，肾功能逐渐改善，并通过适当的尿量和电解质的标准化；因此，透析在23天后停止。她在氨氯地平，加巴喷丁和胰岛素方案上出院。出院四个月后，她被诊断出患有本质高血压，并开始使用赖诺普利（Lisinopril）。她之后是儿科肾脏病和内分泌学来管理她的慢性疾病。她的血糖继续保持升高，患者报告偶尔不遵守药物。
advdiff：使用扩散模型生成不受限制的对抗示例-Dai Xuelong，Liang Kaisheng，Xiao bin
•不受限制的对抗攻击旨在使用生成模型生成自然的对抗示例。•先前的攻击直接将类似PGD的梯度注入生成模型的采样，从而损害发电质量。
预测前列腺经尿道切除术在不受控制的糖尿病患者中的结果的因素：一项队列研究
对40名男性糖尿病患者的队列研究表现出较低的尿路症状（LUTS），并通过超声诊断为良性前列腺增生（BPH）。这项研究是在2021年5月至2022年11月在开罗大学泌尿外科系之间进行的。在解释研究性质后，从术前术前的所有患者获得了书面知情同意，并随时赋予了从研究中退出的权利。开罗大学医学研究与伦理委员会批准了这项研究。这项工作是根据世界医学协会（Helsinki of Helsinki宣言）的涉及人类研究的伦理守则进行的。