1 首尔延世大学医学院延世癌症中心内科肿瘤内科,2 仁川嘉泉大学吉医疗中心内科肿瘤内科,3 首尔成均馆大学医学院江北三星医院内科,4 城南首尔国立大学医学院首尔国立大学盆唐医院内科,5 首尔成均馆大学医学院三星医疗中心医学系血液肿瘤科,6 首尔首尔国立大学医院内科,7 水原亚洲大学医学院血液肿瘤科,8 水原韩国天主教大学医学院圣文森特医院内科肿瘤内科,9 韩国首尔 SMG-SNU Boramae 医疗中心内科
严重减损是指对自然价值的直接和间接影响对附近价值的生存能力产生重大和/或不可接受的后果,包括景观的繁殖和/或持续性。可能考虑的因素包括:栖息地或植被的质量;价值相对于影响规模的要求;当前的保护状况和开发对此的影响;物种在某个区域的存在/不存在;该区域对于连通性的重要性;以及通过改善受影响价值直接范围内的保护措施可以抵消影响的程度。
随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
结果:提出了许多问题。首先,加拿大和欧盟以外地区批准的仿制伊马替尼与两组病例结果不一致以及少数病例报告中疗效较低有关。然而,目前尚不清楚这些仿制产品的临床生物等效性是否已经确定。其次,人们对仿制伊马替尼在不同人群中的使用提出了担忧。然而,与患有慢性粒细胞白血病的成年人相比,患有慢性粒细胞白血病的儿童或胃肠道肿瘤患者的伊马替尼吸收并没有显著差异。尽管有报道称胃旁路手术和胃切除术后吸收减少,但大部分伊马替尼在回肠、十二指肠、结肠和空肠中被吸收。还证明胃酸度的变化对伊马替尼的吸收没有影响。在室温下,品牌伊马替尼的β-晶体形式比仿制伊马替尼的α-晶体形式更稳定。然而,EMA 发现这两种晶体形式都极易溶解,并且多态性不会对仿制药伊马替尼的疗效产生实质性影响。
1。锯木厂Cl。慢性髓细胞性白血病。n Engl J Med。1999; 340:1330–40。 doi:10.1056/nejm199904293401706。 2。 Faderl S,Talpaz M,Estrov Z,Kantarjian HM。 慢性粒细胞性白血病:生物学和治疗。 Ann Intern Med。 1999; 131(3):207–19。 3。 Kantarjian HM,Deisseroth A,Kurzrock R,Estrov Z,Talpaz M.慢性髓质性白血病:简洁的更新。 血。 1993; 82(3):691–703。 4。 Savage DG,Szydlo RM,Goldman JM。 在16年期间,在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96(1):111–6。 5。 Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1(8378):665–8。1999; 340:1330–40。doi:10.1056/nejm199904293401706。2。Faderl S,Talpaz M,Estrov Z,Kantarjian HM。慢性粒细胞性白血病:生物学和治疗。Ann Intern Med。 1999; 131(3):207–19。 3。 Kantarjian HM,Deisseroth A,Kurzrock R,Estrov Z,Talpaz M.慢性髓质性白血病:简洁的更新。 血。 1993; 82(3):691–703。 4。 Savage DG,Szydlo RM,Goldman JM。 在16年期间,在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96(1):111–6。 5。 Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1(8378):665–8。Ann Intern Med。1999; 131(3):207–19。 3。 Kantarjian HM,Deisseroth A,Kurzrock R,Estrov Z,Talpaz M.慢性髓质性白血病:简洁的更新。 血。 1993; 82(3):691–703。 4。 Savage DG,Szydlo RM,Goldman JM。 在16年期间,在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96(1):111–6。 5。 Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1(8378):665–8。1999; 131(3):207–19。3。Kantarjian HM,Deisseroth A,Kurzrock R,Estrov Z,Talpaz M.慢性髓质性白血病:简洁的更新。血。1993; 82(3):691–703。 4。 Savage DG,Szydlo RM,Goldman JM。 在16年期间,在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96(1):111–6。 5。 Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1(8378):665–8。1993; 82(3):691–703。4。Savage DG,Szydlo RM,Goldman JM。在16年期间,在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。br j Haematol。1997; 96(1):111–6。 5。 Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1(8378):665–8。1997; 96(1):111–6。5。Speck B,Bortin MM,Champlin R,Goldman JM,Herzig RH,McGlave PB等。慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。柳叶刀。1984; 1(8378):665–8。1984; 1(8378):665–8。
在生产方面,Pinar 的一项调查显示,爱琴海地区是土耳其传统的农业生产中心,该地区有大量农民已经从事或对畜牧业感兴趣。该公司的任务是与这些农民合作,提高他们的牛群质量并提高牛奶的质量和数量。这成为该公司的主要目标,同时
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