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World File Search System伊布替尼
教授博士马哈茂德·阿卜杜勒·马丁·布伊扬
电话：+88031-714952，手机：+8801713109853，电子邮件：mamatin@cuet.ac.bd 个人信息：全名：Mahmud Abdul Matin Bhuiyan 博士 国籍：孟加拉国 出生日期：1970 年 10 月 13 日 婚姻状况：已婚 现住址：孟加拉国吉大港工程技术大学（CUET）电气与计算机工程学院电气与电子工程系教授。 教育博士专业：电气工程（太阳能）学院：马来西亚国立大学（UKM），马来西亚。完成日期：2011 年 6 月 论文标题：带 BSF 的高性能 CdTe 太阳能电池 工程硕士专业：电气工程（光纤）学院：马来西亚理工大学（UTM），马来西亚。完成日期：2004 年 1 月 硕士论文题目：基于聚合物的 2×2 光开关和耦合器的设计和仿真。 工学学士 专业：电气与电子工程 (EEE) 学院：孟加拉国吉大港工程技术大学 (CUET) 完成日期：1996 年 4 月 SSC 和 HSC 学院：孟加拉国锡尔赫特军校 完成日期：1986 年 SCC 和 1988 年 HSC
内布拉斯加州尼布拉拉河谷的纸桦树降低
内布拉斯加州中北部的Niobrara河谷支撑了散落的纸桦树（Betula Papyrifera Marsh），这是一种更典型的北方森林物种。这些桦树林被认为是自威斯康星州冰川结束以来一直存在的遗物遗物，当时区域植物群在自然界中更加北方（Wright 1970，Kaul等）。，尽管没有记录发作日期。当前的死亡事件可能始于1980年代初期或之后。研究目标是了解桦木架相对于附近的气象站和历史天气状况，并评估单个桦树的当前健康状况。温度，并在2006年春季和2007年春季的13个额外的摊位中测量了单个桦树健康状况。桦木现场的微气候与内布拉斯加州情人节瓦伦丁国家气象服务站的数据进行了比较，以及在内布拉斯加州约翰斯敦以北24公里处的自然保护区尼奥布拉拉山谷的自动气象站。内布拉斯加州阿恩斯沃思（Ainsworth）的Val Entine站和另一个国家气象服务站的历史性天气数据用于重建自然保护区的最低温度和最高温度，并使用Kalman过滤和平滑算法来重建一个微气候监测站。桦木支架的微气候与当地气象站以及摊位之间不同。桦木健康与年度最低温度状态有关；那些每日每日最低温度风格的立场最像自然保护站，其中包含较小比例的活树。冻结/融化条件的频率能够诱发根部损伤和随后的冠状死亡的频率在记录时期的第二半（1978–2007）中有显着增加，因为COM将其排在了第一个半（1948-1977）。河位与桦木健康有关；上河站点的树木比北岸地点更健康。局部微气候
2022; 18(1): 166-179。doi: 10.7150/ijbs.64094 研究论文伊布替尼与 TLR7 激动剂的结合物可抑制黑色素瘤进展并增强
大分子用于免疫治疗已导致癌症治疗领域取得令人振奋的进展，例如 PD-1/PD-L1 抗体的开发。然而，小分子靶向疗法仍然缺乏有效的免疫功能类别。理想的抗癌药物应在杀死癌细胞的同时产生免疫记忆，以防止肿瘤复发和转移。为此，我们实施了合理设计的策略，通过将靶向化合物与 TLR7 激动剂结合，生成免疫靶向结合物 (ImmunTacs)，开发具有双功能靶向和免疫刺激能力的新型小分子化合物。GY161 作为代表性的 ImmunTac，是通过将依鲁替尼与 TLR7 激动剂化学结合而合成的。体外实验中，GY161刺激小鼠脾淋巴细胞产生细胞因子，促进树突状细胞（DC）成熟，通过调控c-Met/β-catenin通路抑制B16黑色素瘤细胞生长并诱导其凋亡。体内实验中，GY161增加脾脏和肿瘤中CD8+T细胞的频率，抑制B16黑色素瘤细胞衍生肿瘤的生长，延长小鼠的生存时间。总之，GY161可以通过直接杀死肿瘤和触发特异性免疫来阻止黑色素瘤进展。这些结果有力地表明，ImmunTacs是一种可靠且有前景的开发小分子免疫原性抗癌药物的策略。
Zanubrutinib 1 / 4
• 之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症患者，如果接受治疗，下一步将接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，除非患者通过早期使用计划接受了赞布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，或之前开始使用伊布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，但停药仅是因为剂量限制性毒性，且疾病明显没有进展。• 之前未接受过治疗的慢性淋巴白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者先前必须未接受过 CLL/SLL 的全身治疗，除非先前通过百济神州早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或者由于剂量限制性毒性并且明显没有病情进展而必须停止使用一线 acalabrutinib 或一线 ibrutinib。• 先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，没有 17p 缺失或 TP53 突变，这些患者原本被认为不适合使用氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合治疗或苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合治疗。患者既往未接受过任何针对 CLL/SLL 的全身治疗，除非之前通过 BeiGene 早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或一线 acalabrutinib 仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用。• 先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，无论是否存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者必须是未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗的患者，或患者之前已开始使用伊布替尼或阿卡替尼单药治疗先前接受过治疗的 CLL/SLL，并且仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用伊布替尼或阿卡替尼，或患者之前曾接受过伊布替尼加维奈克拉的一线组合治疗，并且在完成治疗时仍有反应，但此后复发。 • 曾接受过至少 1 种抗 CD20 疗法治疗的边缘区淋巴瘤 (MZL)。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，或已通过公司准入计划接受过 zanubrutinib 治疗。治疗意向
华氏巨球蛋白血症的新药
第一代和第二代共价 BTK 抑制剂，如伊布替尼、阿卡替尼、奥布替尼、替拉替尼和赞布替尼，在治疗新诊断和复发/难治性 WM 中发挥着重要作用，并且是基于先前多篇出版物证明这些 BTK 抑制剂在 WM 中安全性和有效性的指南导向治疗的一部分。1-5 尽管它们有效，但许多患者会出现副作用，例如心律失常、出血或风湿病症状，可能需要减少剂量或更换药物。6 此外，一些患者可能通过多种潜在途径产生耐药性，例如获得磷脂酶 C g 2 和 BTK 突变（例如 C481）。7、8 近年来，可逆性非共价 BTK 抑制剂已被开发为对早期 BTK 抑制剂产生耐药性或不耐受患者的潜在治疗选择。初步数据已证明其对 WM 有效。
指挥官杰伊·A·海伊
命令中士Jay A.高级担任第20司令中士，美国陆军通讯 - 电子司令部（CECOM），于2025年2月5日。担任9,000人，两星级全球司令部的指挥官，司令官高中司令是美国陆军指挥，控制，通信，计算机，网络，网络，情报，监视和侦察（C5ISR）和医疗材料集成商的高级应征顾问。CSM高是俄克拉荷马州阿德莫尔的本地人。他于1996年5月以卫星通信操作员/维护者的身份进入美国陆军。他的军事教育包括战斗人员徒劳的课程，训练中士学校，考试和评估基础课程，公司指挥官和第一军士课程，陆军太空干部课程，主要弹性培训师课程，项目管理课程，项目管理课程，美国陆军中士少校学院的67级课程。CSM High是Excelsior College的毕业生，拥有一般研究学士学位，并拥有精益六的Sigma绿色带认证。CSM High都在团队负责人到指挥专业的每个运营层面都担任领导职务。CSM High也是信号军团协会的银色和铜牌的汞命令的接受者，也是中士Audie Murphy俱乐部的成员。CSM高中与德克萨斯州阿比林的前梅兰妮·坎贝尔（Melanie Campbell）结婚，共有两个儿子。值得注意的任务包括第787号军事警察营的高级演习中士，密苏里州伦纳德·伍德堡；第43副副副警长，密苏里州伦纳德·伍德堡，第43副副官；德克萨斯州卡瓦佐斯堡的美国陆军运营测试司令部任务司令部测试局；司令少校，阿富汗巴格拉姆机场第25个信号营；大韩民国汉弗莱斯营的第一个信号旅的指挥官少校；美国陆军元素和J6高级应征官，佛罗里达州麦克迪尔空军基地的美国中央司令部。CSM高地的奖项和装饰包括国防高级服务奖章；优点军团；铜星勋章，一个橡树叶簇；优异的服务奖章，四个橡木叶簇；陆军表彰奖牌，三个橡树叶簇；陆军成就勋章，两个橡树叶簇；陆军良好的行为奖章，第九奖；国防部奖章；武装部队远征奖章；阿富汗竞选勋章，两位竞选明星；伊拉克竞选勋章，两位竞选明星；全球恐怖主义战争勋章；韩国国防部奖章；陆军士官发展缎带，数字6；陆军服役缎带；海外服务丝带，数字8；北约奖牌，一颗铜星；联合有功单位奖；陆军上级单位奖，一个橡树叶簇；战斗动作徽章；陆军基本太空徽章；钻中士徽章；还有德国武装部队的能力徽章，银。
FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的特性：2023 年更新
由于包括癌症在内的许多疾病中蛋白激酶活性失调，该酶家族已成为 21 世纪最重要的药物靶点之一。FDA 批准了 72 种治疗药物，针对大约二十几种不同的蛋白激酶，其中三种药物于 2022 年获得批准。在批准的药物中，有 12 种靶向蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，四种针对双特异性蛋白激酶 (MEK1/2)，16 种阻断非受体蛋白酪氨酸激酶，40 种靶向受体蛋白酪氨酸激酶。数据表明，其中 62 种药物用于治疗肿瘤（57 种针对乳腺癌、肺癌和结肠癌等实体瘤，10 种针对白血病等非实体瘤，4 种同时针对实体瘤和非实体瘤：阿卡替尼、伊布替尼、伊马替尼和米哚妥林）。四种药物（阿布替尼、巴瑞替尼、托法替尼、乌帕替尼）用于治疗炎症性疾病（特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎）。在 72 种获批药物中，有 18 种用于治疗多种疾病。以下三种药物于 2022 年获得 FDA 批准用于治疗这些特定疾病：阿布替尼（特应性皮炎）、富替巴替尼（胆管癌）、帕克替尼（骨髓纤维化）。除奈他舒地尔、替西罗莫司和三拉西利布外，所有 FDA 批准的药物都是口服有效的。本综述总结了所有 72 种 FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的物理化学性质，包括亲脂性效率和配体效率。
圣弗朗西斯卡布里尼教区
圣诞季已于上周末结束，随着新年的到来，我们借此机会反思和感激我们所经历的一切和所得到的一切。首先，我们赞美并感谢上帝赐予我们他的儿子耶稣。考虑到我们面临的所有挑战，无论是在国内还是在世界各地，我们都需要不断重申我们对上帝在我们的生活和世界上的存在和力量的信仰。面对世界紧张局势，我们常常感到无能为力，但作为个人和教区信仰团体，我们可以抓住一切机会，从我们自己的家庭开始，为我们自己的生活带来和谐与和平。的确，充满爱的家庭关系是抵御世界挑战的最佳保护。
托塞尼布对博美犬肝细胞癌和胆管癌的辅助治疗
摘要：一只 10 岁的已绝育雌性博美犬被转诊接受肝脏肿块评估。血液检查显示碱性磷酸酶活性轻度升高。计算机断层扫描显示右肝内叶毗邻尾腔静脉有一个多发结节肿块；组织病理学证实为混合性肝细胞癌 (HCC) 和胆管癌 (CC)。由于切除不完整，建议进行辅助治疗。由于肿瘤细胞显示 PDGFR-α、c-Kit 和 FGFR1 过表达，因此对酪氨酸激酶抑制剂对细胞的抗癌作用进行了评估；托塞尼布最有效，并从超标剂量开始给药。这只狗的病情在 2.3 年间保持稳定，副作用轻微。据我们所知，这是托塞尼布首次在混合性 HCC-CC 狗中成功进行临床应用。
1 线布加替尼治疗后 2 线 ALK TKI 治疗的真实结果 ...
• 间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有 NSCLC 病例的 5%。1,2 • ALK + NSCLC 的靶向治疗包括第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼，以及包括布格替尼在内的下一代 ALK TKI。3 • 在 III 期 ALTA-1L 试验中，布格替尼作为 ALK + NSCLC 患者的一线 (1L) 治疗表现出优于克唑替尼的临床疗效。4 • 一项回顾性、非干预性跨国研究先前报告了 1L 布格替尼后的真实世界结果，结果显示，接受 1L 布格替尼治疗，随后接受 ALK TKI 治疗的患者获得了长期的临床益处。 5 • 本分析评估了其他亚组，包括在 ALTA-1L 试验中停用 1L 布格替尼后按对 1L 布格替尼的反应分层的亚组。