补充图 2:miR-328 依赖性变化导致初治或伊马替尼耐药的 K-562 细胞对伊马替尼的敏感性发生变化,随后分析细胞活力和凋亡。用 25 nM miR 模拟物 pre-miR-328 或 75 nM miR 抑制剂 anti-miR-328 转染 K-562 细胞(初治细胞 (A) 和两种耐药亚系 (0.5 (B)、2 µM (C) IM)),并与 2 µM 伊马替尼孵育 48 小时。在 pre-miR-212 转染和 anti-miR-212 转染后,使用 WST-1 测定法 (上图) 分析细胞活力,使用发光 caspase 9 glo 测定法 (下图) 分析凋亡,以阴性对照转染细胞为标准表示。分析是在三个独立实验中进行的。数据根据各自的阴性对照转染细胞进行标准化。误差线表示 SD,统计分析使用学生 t 检验进行
2019年关键论文大学politehest of Bucharest,罗马尼亚论文标题:“基于石墨烯的生物材料:机会,观点和挑战” 2008 2008年生物工程哲学博士生物工程学系系统系统学院,允许米拉诺群岛的允许使用,ITALY OFITALITAR ITALY方法:生物人工聚合物膜材料” 2007年,化学和材料科学哲学学院哲学博士学位,罗马尼亚布加勒斯特大学Politehica,罗马尼亚论文的标题:“促进用于在电化学过程中应用量身定制材料的创新方法” 2001 M.Sc.罗马尼亚布加勒斯特大学工业化学工业化学学士学学位,罗马尼亚论文标题:“甲基甲基丙烯酸甲酯聚合和起始人影响研究的模拟”职位 - 当前和先前
5. 其他 (1) 办理手续时使用的语言及货币:仅限日语、仅限日本货币。 (2)免除投标保证金。 (3)缴纳合同保证金(存款代理机构:日本银行谷町代理处(三菱UFJ银行谷町支行))。但是,可以用提供有利息的政府债券(近畿中部防卫局负责)或者金融机构或担保公司的担保(近畿中部防卫局负责)来代替缴纳契约保证金。此外,若提供公共工程履约担保或者签订履约保证保险合同的,则免除合同担保。合同担保、保证金或者保险金额的数额应当至少为服务外包费用的十分之一。 (4)投标无效
结果:关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章,这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物(全身用药:培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼;局部用药:芦可替尼;两者兼有:托法替尼)。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验,是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
由于没有获得 FDA 专门批准用于治疗华氏巨球蛋白血症,因此为华氏巨球蛋白血症患者开出的阿卡替尼属于“非说明书用药”,即该药物用于未经批准的适应症或未批准的年龄组、剂量或给药途径。这种开出超出官方批准适应症用途的药物的能力在医学界很常见,包括用于治疗华氏巨球蛋白血症的大多数其他药物,但伊布替尼和伊布替尼/利妥昔单抗组合除外。一项大型单组(单一药物)、多中心 2 期试验由 19 家欧洲学术机构和 8 家美国学术机构参与,该试验提供的证据表明,对于之前未接受过治疗或患有复发/难治性华氏巨球蛋白血症的患者,阿卡替尼作为单一疗法有效且安全性可控。需要进一步研究以确定其相对于标准治疗的疗效,并研究联合疗法是否能改善疗效。
摘要 简介:布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂,但近年来,其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物,在血液学反应方面已证明疗效相当,但与其他 BTK 抑制剂相比,副作用有所改善。 涵盖领域:在这篇综述中,我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究,包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见:BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效,总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的,但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂,例如阿卡替尼和赞布替尼,已知脱靶效应较少,是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征,应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
摘要布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗 B 细胞疾病(包括白血病和淋巴瘤)的靶向药物。目前已获批准的 BTK 抑制剂,包括伊布替尼(一种首创的 BTK 共价抑制剂),可直接与激酶活性位点结合。虽然药物结合可有效阻断 BTK 的催化活性,但药物结合对全长 BTK 整体构象的影响尚不清楚。在这里,我们发现了一组活性位点抑制剂在全长 BTK 中引起的一系列构象效应,包括调节域构象平衡的大规模转变。此外,我们发现 BTK SH2 结构域中的远程伊布替尼抗性突变 T316A 通过破坏全长 BTK 的紧凑自抑制构象来驱动虚假的 BTK 活性,使构象集合远离自抑制形式。 BTK 抑制剂的未来开发将需要考虑抑制剂结合的长期变构后果,包括这些 BTK 抑制剂在治疗 COVID-19 中的新兴应用。
Franco Algieri 博士,将军(退役)John R. Allen,Jordan Becker 博士,Robert Bell 博士,中将(退役)Rob Bertholee Hans Binnendijk 博士,准将(退役)Robbie博伊德、伊夫·博耶教授、海因里希·布劳斯中将(退役)约翰·布鲁尼博士、伊恩·布热津斯基、凯特·汉森·邦特、保罗·康尼什教授、朱迪·登普西、阿恩·巴德·达尔豪格中将(退役)、玛尔塔·达苏教授、戈登·戴维斯少将(退役)、斯拉沃米尔·德布斯基、康斯坦丁·艾格特、詹姆斯·埃弗拉德爵士将军(退役)、雷纳准将(退役)。 Meyer Zum Felde、Keir Giles、Camille Grand 博士,中将(退役) Giles Hill,中将(退役)Ben Hodges,Rich Hooker 博士,Sarah Kirchberger 博士,Imants Liegis,Neil MacFarlane 教授,Julian Lindley-French 教授(项目总监兼首席作者),
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日;397(10277):892-901。:1-2 期多中心、开放标签试验(6 个县的 27 个地点)2 纳入:年龄≥18 岁,ECOG 0-2,组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤(CLL/SLL、WM、NHL),对≥2 种 SoC 方案(联合或序贯)失败或不耐受,或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除:已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤,除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期:建议每日服用 200 毫克吡托布替尼,直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点:II:总体反应率 (ORR)
缩写:F,绝对生物利用度;Tmax,达峰浓度时间;t1/2,消除半衰期;AUC,浓度-时间曲线下面积;Vd/F,表观分布容积;CL/F,表观口服清除率;Ctrough,谷浓度
