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World File Search System伊曲康唑
癌症中的伊立替康抵抗机制 - 影响力
伊立替康治疗能力的中心是其独特的作用机理，它破坏了癌细胞中重要的细胞过程。在伊立替康机制的核心中，其抑制DNA拓扑异构酶I的能力，这是一种在复制和转录过程中维持DNA完整性的酶枢纽的能力。通过与酶-DNA复合物结合，伊立替康可防止DNA链的重新密封，从而导致DNA断裂的积累。Irinotecan造成的DNA断裂的积累使一系列级联的事件最终导致细胞死亡。当癌细胞试图修复DNA损伤时，它们很容易受到其他侮辱的影响，最终屈服于细胞凋亡或程序性细胞死亡。伊立替康对DNA拓扑异构酶I的抑制不仅停止了癌细胞增殖，而且会阻碍肿瘤的进展。其细胞毒性效应靶向主动分裂癌细胞，从而遏制肿瘤的生长和转移。4
高级别胶质瘤的潜在新治疗方法
摘要：已证实重新利用的药物在体外可成功治疗高级别胶质瘤；然而，由于体外模型不能真实反映临床情况，因此其临床成功率有限。在本研究中，我们使用了两种不同的患者来源的肿瘤碎片（肿瘤核心 (TC) 和肿瘤边缘 (TM)）来生成异质性、临床相关的体外模型，以评估重新利用的药物（伊立替康、匹伐他汀、双硫仑、葡萄糖酸铜、卡托普利、塞来昔布、伊曲康唑和噻氯匹定）组合是否可以成功治疗高级别胶质瘤，每种药物都针对不同的生长促进途径。为了确保我们数据的临床相关性，我们使用了来自 11 位不同患者的 TC 和 TM 样本。我们的数据表明，在 100 µ m 或更低的浓度下，所有药物组合的 LogIC 50 值均低于替莫唑胺，其中一种组合在治疗 6 天后使 5 个 TM 样本的细胞存活率降至 4% 以下，几乎根除了癌症。替莫唑胺在 14 天的测定中无法阻止肿瘤生长，而组合 1 可以阻止肿瘤生长，组合 2、3 和 4 在较高剂量下减缓了肿瘤生长。为了验证细胞毒性数据，我们使用了两种不同的测定方法，终点 MTT 和实时 IncuCyte 寿命分析，以评估组合对患者 3 的 TC 片段的细胞毒性，两种测定中的细胞存活率相当。局部施用针对高级别胶质瘤不同生长促进途径的再利用药物组合，有可能转化为临床治疗高级别胶质瘤的新型治疗策略。
2020 年癌症治疗中标外药物和补充剂的使用情况
针对癌细胞代谢、生长信号通路和增强抗癌免疫力是当今肿瘤学领域最热门的探索课题之一。越来越明显的是，许多天然化合物、补充剂和 FDA 批准的药物都具有这些抗癌特性，并且在临床前和临床研究中都看起来颇有前景。事实上，超过 200 种非抗癌药物已显示出一些抗癌作用的证据。其中，50% 有相关人体数据支持，16% 有至少一项阳性临床试验的数据支持。这些药物包括：甲苯咪唑、西咪替丁、硝酸甘油、双氯芬酸、伊曲康唑、克拉霉素、二甲双胍、阿司匹林和羟氯喹——所有常见的仿制药都具有出色的安全记录，并且有广泛的数据来源显示出强大的抗癌作用。
ONIVYDE®（纳米脂质体伊立替康，以蔗糖硫酸盐形式）
对于所有≥2级腹泻，均应停止使用 ONIVYDE。对于任何严重程度的早发型腹泻，除非有禁忌症，否则应给予阿托品（0.25 至 1 毫克，静脉或皮下注射），并考虑使用阿托品预防。对于任何严重程度的晚发型腹泻，应开始使用洛哌丁胺（最大累积日剂量 16 毫克）。确保患者随时备有洛哌丁胺，以便在发现症状后立即开始治疗。如果腹泻连续至少 12 小时未复发，或腹泻持续 48 小时，则应停止使用洛哌丁胺。对于使用洛哌丁胺治疗 24 至 48 小时内未改善的腹泻，应遵循当地机构指南进行治疗，包括监测和更换液体和电解质、考虑抗生素支持（例如 7 天的口服氟喹诺酮类药物）以及可能使用盐酸地芬诺酯加硫酸阿托品或奥曲肽。康复后，根据腹泻的严重程度和复发次数，减少剂量恢复用药或停药（见第 4.2 节 - 剂量和给药方法 - 剂量调整））。
拓扑异构酶 I 抑制剂在治疗间充质恶性肿瘤中的当前作用及其未来作为肉瘤特异性抗体-药物偶联物的有效载荷的潜在用途
摘要背景：拓扑异构酶 I 是一种酶，它通过松弛超螺旋双链 DNA 在 DNA 复制和转录中起着至关重要的作用。拓扑异构酶 I 抑制剂与拓扑异构酶 I 裂解复合物结合，从而稳定它并防止 DNA 链重新连接，导致 DNA 损伤、细胞周期停滞和细胞凋亡。各种拓扑异构酶 I 抑制剂已在实体瘤中得到评估，伊立替康和拓扑替康已被批准用于治疗上皮恶性肿瘤。这些药物均未获准用于治疗肉瘤，肉瘤是一类多样化的罕见实体瘤，对有效治疗的需求尚未得到满足。摘要：拓扑异构酶 I 抑制剂已在临床前研究中作为单一药物或联合药物在实体瘤中得到评估，其中一些研究包括肉瘤，其中观察到了活性。临床试验评估拓扑异构酶 I 抑制剂治疗肉瘤的效果，结果表明其作为单一疗法疗效有限。与其他细胞毒性药物联合使用时，拓扑异构酶 I 抑制剂已成为特定肉瘤亚型的临床常规治疗手段。伊立替康/长春新碱/替莫唑胺等方案用于治疗复发性横纹肌肉瘤，伊立替康/替莫唑胺和长春新碱/拓扑替康/环磷酰胺通常用于治疗难治性尤文氏肉瘤，拓扑替康/卡铂显示出一定活性
DSMIII-R原发性失眠症中曲唑酮和Zolpidem的主观催眠功效
曲唑酮是一种抗抑郁药，低剂量用作催眠。曲唑酮在非抑郁失眠症中的催眠E cacy尚不清楚，尤其是与催眠药（如唑吡坦）相比。安慰剂筛查周后，DSM-IIIRDE®原发性失眠症被随机分为平行组，双盲，14天的14天比较50 mg，Zolpidem 10 mg和安慰剂。患者完成了每日早晨问卷调查和每周访问。通过COX比例危害回归技术比较了自我报告的睡眠潜伏期；自我报告的睡眠时间由方差分析。在第1周期间，两种药物都产生了明显的自我报告的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠时间比安慰剂更长。自我报告的睡眠潜伏期与Zolpidem相比，比曲唑酮短。在第2周期间，只有Zolpidem组比安慰剂组保持了较短的睡眠潜伏期，并且自我报告的睡眠持续时间在组之间没有变化。所有组的不良事件的发生率均低。曲唑酮和唑吡坦都改善了自我报告的睡眠潜伏期和未抑郁的原发性失眠的持续时间； Zolpidem对所研究的剂量更为大。＃1998 John Wiley＆Sons，Ltd。
用pocaconazole和辅助咪喹莫德治疗的染色体菌病：借用先天免疫助手
染色体菌病（CBM）是一种难以治疗的皮肤和皮下组织的慢性真菌感染。治疗的证据基础很少，没有标准化的治疗方法。CBM感染的慢性性是由于宿主细胞介导的免疫力的失败而产生足以使真菌清除的促炎反应的部分原因。我们介绍了近40年的手部慢性染色母细胞瘤病变的病例，以前对伊曲康唑单一疗法难治性，该病变与posaconazole和辅助免疫疗法的结合成功地治疗了局部性的imiquimod，topical imiquimod，Toll-like Foctor-like Foceror 7 Agonist。串行活检和图像证明了病变的临床和组织病理学改善。有必要确定抗真菌和宿主的疗法的抗真菌疗法随机试验是否可以改善这种被忽视的热带真菌病的结局。
伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素联合应用...
在盘尾丝虫病、土壤传播蠕虫、淋巴丝虫病地理重叠的地区，通过联合使用伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素 MDA 干预措施，采用联合 MDA 策略可以节省时间和资源
情绪障碍中肠胃外曲唑酮的临床经验：文献评论
曲唑酮是一种5-羟色胺拮抗剂/再摄取抑制剂，被批准用于治疗重度抑郁症（MDD）。口服配方在全球多个国家进行了广泛研究和销售，而几乎没有证据支持使用肠胃外配方。我们的叙述性评论总结了有关在情绪障碍中使用肠胃外曲唑酮的药理特性和临床数据。PubMed和Web of Science用于识别最相关的文献。主要证据涉及四项评估主要抑郁症功效的研究，并表明曲唑酮的耐受性且有效。在与躁郁症相关的搅动中使用的非标签使用，尽管作为混杂因素的伴随治疗处方可能影响了结果指标。有限的可用证据支持在重度抑郁症中使用的肠胃植物脱唑酮，并表明曲唑酮是患有高度治疗伴随狂热风险（TEM）的患者的合适选择。
在裸鼠模型中，针对蛋氨酸成瘾联合低剂量伊立替康治疗可抑制结肠癌，而单独使用高剂量伊立替康则无效
摘要。背景/目的：结直肠癌 (CRC) 是全球第三大死亡原因。尽管由于化疗的改进，预后有所改善，但转移性 CRC 仍然是一种难治性疾病，5 年生存率仅为 13%。伊立替康 (IRN) 被用作无法切除的 CRC 患者的一线化疗。然而，存在严重的副作用，例如中性粒细胞减少症和腹泻，这些副作用是剂量限制性的。我们之前已经表明，重组蛋氨酸酶 (rMETase) 限制蛋氨酸 (MR) 降低了体外结肠癌细胞 IRN 的有效剂量。本研究的目的是评估低剂量 IRN 和 MR 组合对裸鼠结肠癌的疗效。材料和方法：培养 HCT-116 结肠癌细胞并将其皮下注射到裸鼠的侧腹中。当肿瘤大小达到约 100 mm3 时，将 18 只小鼠随机分为三组；第 1 组：正常饮食的未治疗对照组；第 2 组：正常饮食的高剂量 IRN（2 mg/kg，腹腔注射）；第 3 组：MR 的低剂量 IRN（1 mg/kg 腹腔注射）