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曲妥珠单抗德鲁替康治疗 HER2 低晚期乳腺癌的成本效益
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2]，然而，约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率，使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌，主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外，BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中，晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化，主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌，包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2，定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分，且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC，这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ]；因此，HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-（HER2-low 和 HER2-zero）治疗，患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言，主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限，最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan（以前称为 DS-8201，T-DXd）已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者，该药物采用可裂解连接体，其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应，T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外，还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告，52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解，无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
指挥官杰伊·A·海伊
命令中士Jay A.高级担任第20司令中士，美国陆军通讯 - 电子司令部（CECOM），于2025年2月5日。担任9,000人，两星级全球司令部的指挥官，司令官高中司令是美国陆军指挥，控制，通信，计算机，网络，网络，情报，监视和侦察（C5ISR）和医疗材料集成商的高级应征顾问。CSM高是俄克拉荷马州阿德莫尔的本地人。他于1996年5月以卫星通信操作员/维护者的身份进入美国陆军。他的军事教育包括战斗人员徒劳的课程，训练中士学校，考试和评估基础课程，公司指挥官和第一军士课程，陆军太空干部课程，主要弹性培训师课程，项目管理课程，项目管理课程，美国陆军中士少校学院的67级课程。CSM High是Excelsior College的毕业生，拥有一般研究学士学位，并拥有精益六的Sigma绿色带认证。CSM High都在团队负责人到指挥专业的每个运营层面都担任领导职务。CSM High也是信号军团协会的银色和铜牌的汞命令的接受者，也是中士Audie Murphy俱乐部的成员。CSM高中与德克萨斯州阿比林的前梅兰妮·坎贝尔（Melanie Campbell）结婚，共有两个儿子。值得注意的任务包括第787号军事警察营的高级演习中士，密苏里州伦纳德·伍德堡；第43副副副警长，密苏里州伦纳德·伍德堡，第43副副官；德克萨斯州卡瓦佐斯堡的美国陆军运营测试司令部任务司令部测试局；司令少校，阿富汗巴格拉姆机场第25个信号营；大韩民国汉弗莱斯营的第一个信号旅的指挥官少校；美国陆军元素和J6高级应征官，佛罗里达州麦克迪尔空军基地的美国中央司令部。CSM高地的奖项和装饰包括国防高级服务奖章；优点军团；铜星勋章，一个橡树叶簇；优异的服务奖章，四个橡木叶簇；陆军表彰奖牌，三个橡树叶簇；陆军成就勋章，两个橡树叶簇；陆军良好的行为奖章，第九奖；国防部奖章；武装部队远征奖章；阿富汗竞选勋章，两位竞选明星；伊拉克竞选勋章，两位竞选明星；全球恐怖主义战争勋章；韩国国防部奖章；陆军士官发展缎带，数字6；陆军服役缎带；海外服务丝带，数字8；北约奖牌，一颗铜星；联合有功单位奖；陆军上级单位奖，一个橡树叶簇；战斗动作徽章；陆军基本太空徽章；钻中士徽章；还有德国武装部队的能力徽章，银。
Phialophora verrucosa 的天冬氨酸肽酶作为 HIV 肽酶抑制剂的靶点：阻断其酶活性并干扰真菌生长
摘要 疣状瓶霉菌可引起多种人类真菌疾病，主要是极难治疗的着色芽生菌病。多项研究表明，人类免疫缺陷病毒肽酶抑制剂 (HIV-PI) 是抗真菌疗法的有吸引力的候选药物。这项工作重点研究了 HIV-PI 对疣状瓶霉菌分泌的肽酶活性的作用及其对真菌增殖和巨噬细胞相互作用的影响。我们从疣状瓶霉菌中检测到了一种能够裂解白蛋白的肽酶活性，对胃酶抑素 A 和 HIV-PI（尤其是洛匹那韦、利托那韦和安普那韦）敏感，首次表明这种真菌分泌天冬氨酸型肽酶。此外，洛匹那韦、利托那韦和奈非那韦抑制了真菌的生长，导致超微结构发生显著改变。洛匹那韦和利托那韦还影响分生孢子-巨噬细胞粘附和巨噬细胞杀灭。有趣的是，利托那韦与伊曲康唑或酮康唑联合使用可抑制疣状假单胞菌的生长。总之，我们的研究结果支持 HIV-PI 的抗真菌作用及其作为真菌感染的潜在替代疗法的相关性。
抑郁症失眠：客观睡眠和主观睡眠和觉醒的质量与正常控制以及曲唑酮的急性影响
在11名无药物（五名女性，6名男性，6名男性）中，研究了使用多个术语（PSG）和心理测量，客观和主观睡眠和觉醒质量的质量性别匹配的正常对照（五名女性，六名男性）年龄36-75岁（平均年龄为53.0±13.5）。PSG表明睡眠效率降低，总睡眠时间（TST），总睡眠期（TSP）和Sleep Stage S2，以及在TSP，清晨觉醒，S1，S2，S3和睡眠期S1期间的觉醒时增加。主观的睡眠质量以及睡眠和觉醒质量量表（SSA）的自我评估的总分以及早晨和晚上的健康状况，驱动力，情绪，情绪和精细运动活动的情况都恶化了。晚上和早晨的血压，O 2的去饱和指数和周期性腿部运动（PLM）指数增加。在随后的急性急性，安慰剂对照的跨界设计研究中，在患者中研究了100 mg曲唑酮的急性效应，曲唑酮的急性效应是一种静脉蛋白的再摄取抑制剂，并在患者中研究了镇静作用，并在患者中研究了镇静作用。与安慰剂相比，曲唑酮引起了睡眠效率的提高（主要目标变量），TST，TSP和SWS（S3 + S4），以及在TSP，清晨觉醒和S2期间觉醒的降低。除了在几分钟之内，REM持续时间增加，快速眼动（REM）睡眠没有变化。所有呼吸变量都保持在正常范围内。曲唑酮还会改善主观睡眠质量，情感，数值记忆和躯体抱怨。关键的闪烁频率和早晨的舒张压降低。本研究表明，抑郁症引起了客观和主观睡眠和觉醒质量的显着变化，这些变化被100毫克的曲唑酮抵消，因此暗示了抑郁症治疗的钥匙原理。d 2001 Elsevier Science Inc.保留所有权利。
Taro-【1:2】01 招标公告_伊丹（6）PFI咨询服务
5. 其他 (1) 办理手续时使用的语言及货币：仅限日语、仅限日本货币。 （2）免除投标保证金。 （3）缴纳合同保证金（存款代理机构：日本银行谷町代理处（三菱UFJ银行谷町支行））。但是，可以用提供有利息的政府债券（近畿中部防卫局负责）或者金融机构或担保公司的担保（近畿中部防卫局负责）来代替缴纳契约保证金。此外，若提供公共工程履约担保或者签订履约保证保险合同的，则免除合同担保。合同担保、保证金或者保险金额的数额应当至少为服务外包费用的十分之一。 （4）投标无效
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2023年2月28日收到；修订并接受了2023年6月7日； J-Stage Advance在线出版物2023年6月22日 *这两位作者同样为这项工作做出了贡献。信函：匈奴中医大学药学院新华社300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。 电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。 这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。 任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/300，Xueshi Road，Hanpu科学与教育花园，Yuelu District，Changsha，Hunan 410208，中国。电子邮件：Xiaxinhua001 @ hnucm.edu.cn©2023 Tohoku University Medical Press。这是一篇开放式文章，该文章根据创意共享归因于非商业性 - 征服4.0国际许可证（CC-BY-NC-NC-ND 4.0）的条款分发。任何人都可以下载，重复使用，复制，重印或分发文章，而无需修改或适应非营利性，如果他们引用了原始作者并正确地来源。https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
阿斯利康（Astrazeneca
为阿斯利康（Astrazeneca）向净零净的过渡提供动力，该公司已同意与未来的沼气建立15年的合作伙伴关系，以建立英国首个未覆盖的工业规模的生物甲基煤气供应，并在其运营方面投资了主要的能源效率，总承诺为1亿英镑。来自生物甲烷设施的能源将每年在麦克尔斯菲尔德，剑桥，卢顿和斯佩克提供阿斯利康的地点，每年100吉瓦小时（GWH），相当于8,000多个房屋的热量需求。i曾经在2025年初投入运营，该合作伙伴关系将减少估计的20,000吨CO 2同等用量（CO 2 E），从而增加了国家天然气电网的可再生能源能力。厌氧消化设施和与未来沼气的长期合作伙伴关系为英国商业采用可再生气的商业采用提供了蓝图。竞争性的生物甲烷市场可以在净零净的过渡中发挥关键作用。II支持在英国清洁热量的过渡，将在阿斯利康的Macclesfield校园（英国最大的药品开发和制造地点）进行能源效率的提高。这包括对该地点的热量和发电厂（CHP）的重大改装，除了升级建筑物并改善了药物的生产和包装以实现更多的温室气（GHG）减少外，还将节省每年另外16,000吨Co 2 E。这些效率项目将支持Macclesfield校园的长期可持续运营，该校园为130多个国家提供了超过9000万种药物。过渡到100％可再生能源是阿斯利康（Astrazeneca）旗舰野心零碳计划的关键要素，该计划的重点是通过将公司的整个价值链足迹（Scopes 1至3）在2030年到2045年到2045年，通过使公司的整个价值链足迹（范围1到3）在2045年到2045年成为科学净零来提供深度脱碳。阿斯利康（阿斯利康朱丽叶·怀特（Juliette White），阿斯利康（Astrazeneca）全球可持续性与健康与环境副总裁副总裁说：“今天的1亿英镑的承诺表明，我们对