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World File Search System伊曲康唑
对 TOP-1 抑制剂的耐药性：老药新用仍能给我们带来惊喜
摘要：伊立替康 (SN-38) 是一种强效广谱抗癌药物，靶向 DNA 拓扑异构酶 I (Top1)。它通过与 Top1-DNA 复合物结合并阻止 DNA 链重新连接，从而导致致命的 DNA 断裂形成，发挥细胞毒性作用。在对伊立替康产生初始反应后，会相对较快地产生继发性耐药性，从而影响其疗效。有几种机制导致耐药性，这些机制会影响伊立替康代谢或靶蛋白。此外，我们已经证明了一种主要的耐药机制，与 DNA 上数十万个 Top1 结合位点的消除有关，这些位点可能是由于修复先前的 Top1 依赖性 DNA 裂解而产生的。在这里，我们概述了伊立替康耐药性的主要机制，并重点介绍了该领域的最新进展。我们讨论了耐药机制对临床结果的影响以及克服伊立替康耐药性的潜在策略。阐明伊立替康耐药的潜在机制可以为制定有效的治疗策略提供有价值的见解。
伊立替康、橙皮苷和胡椒碱对肝细胞癌细胞凋亡和 ER 应激标志物的调节
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一，包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶，可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂，可防止这些断裂重新连接，从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果，特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一，但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
曲妥珠单抗（Enhertu）
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03；N = 524) 的证据表明，对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明，与曲妥珠单抗美坦新相比，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS)，且具有统计学和临床意义（分层风险比 [HR] = 0.2840；95% 置信区间 [CI]，0.2165 至 0.3727；P 值 < 0.0001）。由于 OS 数据不成熟，且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异，pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
使用四唑测试1
摘要：“ Faveira”（Dimorphandra Gardneriana Tul。）是一种具有巨大商业价值的药用植物，这主要是由于其在全球范围内生产鲁丁的能力。此外，它是提取其他次级代谢产物的原材料来源。这项研究旨在标准化四唑测试的方法，并评估其在估计Faveira不同父植物的种子生存能力方面的适用性。使用四唑（2、3、5-三苯基四唑烷氯化物）确定种子的活力和活力，以四个浓度（0.025、0.050、0.075和0.075和0.1％和0.1％）和四个沉浸周期：30、60、60、90、90和120分钟，与virodition的模式相提并论。发芽和幼苗出现测试。最合适的D. gardneriana种子的制剂在25°C下进行78小时，然后在胚胎相对的区域切割。四唑测试有效地评估了D. gardneriana种子的生存能力和活力，其理想的种子颜色是在40°C下使用0.075％四唑溶液获得120分钟的理想种子颜色。在20个父植物中，父母植物2、3、6、8、9、12和13中的种子最有活力。
Irinotecan- ...
结直肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因。irinotecan被广泛用作治疗CRC的化学治疗药物。然而，在CRC中获得对伊立替康的抗性的机制仍然尚无定论。在本研究中，我们建立了一种新型的伊立替康结肠细胞系，以研究伊立替康抵抗的潜在机制，尤其是ABC转运蛋白的过表达。通过将伊立替康暴露于人类S1结肠癌细胞中，建立了耐虹膜耐药的S1-IR20细胞系。MTT细胞毒性测定法，以确定S1-IR20细胞的耐药性。与S1细胞相比，耐药细胞对伊立替康的耐药性约为47倍，对ABCG2底物的抗性。通过蛋白质印迹分析，与亲本S1细胞相比，S1-IR20细胞在蛋白质表达水平上显示出ABCG2的显着增加，而ABCB1或ABCC1在蛋白质表达水平上没有显着增加。免疫荧光测定法表明，过表达的ABCG2转运蛋白位于S1-IR20细胞的细胞膜上，这表明ABCG2转运蛋白的活性EF漏函数。通过逆转研究进一步证实了这一发现，抑制ABCG2的EF频率功能能够完全消除对伊立替康的耐药性以及S1-IR20细胞中的其他ABCG2底物。总而言之，我们的工作建立了CRC中伊立替康抗药性的体外模型，并建议ABCG2过表达是对伊立替康的耐药性的潜在机制之一。这种新型的抗性细胞系可能使未来的研究能够在体外克服耐药性并改善体内CRC治疗。
抗真菌治疗 - SCH
伏立康唑、泊沙康唑、脂质体两性霉素 B (L-AmB；Ambisome®) 和棘白菌素类药物（如米卡芬净）可能适用于 IFI 高风险儿童，包括霉菌和酵母菌感染。关于其中一种药物优于其他药物的证据有限。然而，这些药物在可用配方和毒性方面确实有所不同。药物相互作用和患者间/患者内药代动力学差异（需要治疗药物监测）也是重要的限制因素，尤其是对于年幼儿童使用唑类抗真菌药物，尽管这些药物比两性霉素 B 和棘白菌素类药物有优势，因为目前有口服配方。选择预防措施时应考虑个体患者因素、药品福利计划批准的适应症、给药的便利性和成本。
抗真菌药物的治疗药物监测
接受抗真菌治疗的住院患者选定组。方法：前瞻性横断面研究，于 2015 年 3 月至 2015 年 6 月期间进行。根据 IDSA 指南，抗真菌药物的剂量被认为是足够的，而谷血清浓度（用 HPLC 测定）被认为是足够的，如下所示：氟康唑 [ 11 lg/ml，棘白菌素 [ 1 lg/ml，伏立康唑 1-5.5 lg/ml 和泊沙康唑 [ 0.7 lg/ml。结果：在研究期间，84 名患者（65.4% 为男性，59.6 岁）接受了抗真菌治疗，包括预防性治疗（40.4%）、针对性治疗（31.0%）和经验性治疗（28.6%）。最常见的药物是米卡芬净 (28/84; 33.3%)，其次是氟康唑 (23/84; 27.4%)、伏立康唑 (15/84; 17.9%)、阿尼芬净 (8/84; 9.5%)、泊沙康唑 (7/84; 8.3%) 和卡泊芬净 (3/ 84; 3.6%)。所有抗真菌药物均存在显著的个体间差异，尽管接受了足够的抗真菌剂量，但大部分患者 (64.3%) 未达到足够的血清谷浓度。达到目标血清抗真菌药物水平与良好的临床结果显著相关（OR = 0.02；95% CI 0.01–0.64；p = 0.03），而给予足够的抗真菌药物剂量则不相关。结论：使用标准抗真菌药物剂量，相当一部分患者的药物浓度较低，这与不良临床结果有关。
无论 BRCA 突变如何，巴曲昔芬和 PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中的协同作用
摘要。背景/目的：聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）是经证实可治疗乳腺癌基因（BRCA）突变卵巢癌的靶向疗法之一。由于大多数卵巢癌都是 BRCA 野生型，因此有必要扩大 PARPis 的使用范围。在本研究中，我们将 PARPi、他拉唑帕尼和 IL-6 抑制剂巴曲昔芬结合起来治疗人类卵巢癌细胞。材料和方法：用他拉唑帕尼和巴曲昔芬作为单一疗法或联合疗法治疗人类卵巢癌细胞系 SKOV3、UWB1.289（BRCA1-null）和 OV75。检查了治疗对细胞活力、迁移、生长和菌落形成的影响。使用蛋白质印迹法研究可能参与两种药物抗肿瘤作用的途径。结果：他拉唑帕尼和巴曲昔芬联合用药对所有研究的细胞系均表现出协同抑制细胞活力、细胞迁移、细胞生长和细胞集落形成的作用。p-AKT、c-myc、p-ERK、ERα 的表达受到抑制，而 γ-H2AX 的表达受到诱导。结论：PARP 和 IL-6 联合抑制可能是治疗卵巢癌的有效方法，与 BRCA 突变状态无关。
IP印度临床和实验性皮肤病学杂志
感染，引起注意。研究旨在计算各种高度的病原体中病原体中修饰的易感范围和强度。方法：在整个季风（从2023 - 24年11月至11月至11月至11月）中，收集了来自北阿坎德邦公立医院的皮肤样本，收集了皮肤opds，大规模实验室生产和随后识别；感知他们的外观时间和高度的关系。进行了标准的椎间盘扩散和肉汤稀释测试，以计算公立医院中经常使用的抗真菌药物的MIC范围，并修改了当前的可用病原体。的发现：Terbinafine的滴虫，表皮植物和微孢子菌（5-25 µ g/ml）的MIC，用于伊曲康唑（0.09-1.5 µl/ml）和氟康唑（0.03-0.5 µ l/ml）的MIC（0.09-1.5 µl/ml）和比以前报道的更高。节肢动物，胚胎病和nanninzzia sp也从Haldwani地区分离出来。种类识别由ITS1和rDNA和Sopolene环氧酶的ITS1和ITS4区域确定为600bp，对T.Menterophophytes＆T.Rubrum的致病基因进行了修改，但对600bp进行了测序。f397l，Mentagrophytes中的A448T和Rubrum中的L393F在相对与对照剂相对进行的改变。结论：最初，观察病原体可疑范围的直接输出至关重要，但与评估药物的效率有关，这在计算C Max /MIC，血浆药物扩散和保留时间比率方面有助于其易感性范围（MIC 90），用于病原体（MIC 90）。
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。