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Novartis每年两次*Leqvio®在临床上演示...
巴塞尔，2024年8月28日 - 诺华宣布今天在III阶段V-MONO研究中，来自每年两次的年度*Leqvio®（Inclisiran）的积极顶级结果，该研究达到了其主要端点。LEQVIO单一疗法在临床上有意义且具有统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低与安慰剂和依泽替型的降低相比，患有低度或中度患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者和中等风险的患者，并且未接受较低的脂肪降低脂肪较低的治疗。v-mono是评估小型干扰RNA（siRNA）疗法作为单一疗法对降低LDL-C的单一疗法的第一次试验，患有较低或中度患ASCVD风险的患者。诺华计划在即将举行的医疗会议上提出该试验的结果，并与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的监管机构分享。
引用出版物（APA）：Pancarelife财团，更长，T。，Clemen，E
关键目标，如果要将颅咽性瘤和垂体肿瘤排除在队列分析之外，那么其他儿童脑肿瘤（CBT）的幸存者（CBTS）有可能增加体重，超重或肥胖症，如果是这样，则与下丘脑诊断功能障碍的关联是什么？知识不仅超重（20.3％）和肥胖症（8.5％）的普遍性（8.5％）高，而且频繁（$ 1 2.0标准偏差得分[SDS]）的体重增加（11.6％）。随访期间体重指数（BMI）的这些变化似乎与下丘脑 - 垂体功能障碍有关。诊断时较高的BMI SDS，糖尿病（DI）或随访期间中央早熟青春期（CPP），而低度胶质瘤与超重和肥胖有关。在随访期间，在诊断，DI或CPP时具有较高BMI SD的相关性CBT和低级神经胶质瘤可能需要对随访期间的体重变化和下丘脑垂体功能的变化进行更强烈的监视，旨在降低长期心血管疾病的发病率。
营养在预防认知衰落中的作用
痴呆症患者的数量预计在我们的老龄化社会中将迅速增加，到2050年，全球约1.52亿。这对巨大的医疗，社会和经济影响构成了重大的健康问题[1]。除了最近有前途的lecanemab试验，该试验在阿尔茨海默氏病早期的安慰剂[2]中观察到认知能力下降的降低，目前尚无延迟或反向认知障碍的有效策略。预言认知能力下降的最有前途的策略是针对可修改的危险因素。认知功能障碍机制的主要参与者之一是炎症。慢性低度炎性应激通过细胞介导的免疫力导致氧化环境。这些神经炎症过程包括淀粉样变性，神经元死亡和神经变性。许多研究强调饮食对炎症开始和进展的关键影响。饱和脂肪酸和简单糖过量过量的西方饮食现在是已知的环境风险因素
朝着膀胱癌的个性化医学
尿路上皮癌（UC）约占所有膀胱癌的95％。低度的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）通常通过尿道切除术（TUR）成功管理，NMIBC的总生存率达到90％。然而，肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）和转移性膀胱癌的长期生存仍然很低。MIBC和转移性膀胱癌的护理标准治疗包括带有新辅助/辅助化学疗法的膀胱切除术，有或没有放射治疗。基于铂的化学疗法一直是转移性膀胱癌的一线治疗，已有二十多年了，但仅对少数患者进行治疗。膀胱癌的治疗选择近年来经历了迅速的变化。免疫检查点抑制剂（ICI），靶向疗法和抗体 - 药物结合物现在可用。作为膀胱癌在遗传上是异质性的，对患者选择以确定最有可能从特定疗法中受益的患者选择是治疗膀胱癌患者的紧急问题。
使用镍（II）Allyl系统对丁二烯的协调链转移聚合：直接径丁二烯的直接途径
摘要：镍烯丙基复合物是丁二烯（BD）1,4-会员聚合物的催化剂。协调链转移聚合（CCTP）尚未使用这些系统评估。我们在这项工作中报告了丁二烯在存在π-甲基镍（II）三氟乙酸（TFA）和MG N BUET或ALET 3作为链转移剂（CTA）案例研究的情况下的聚合。反应遵循一阶动力学与单体相比。在CTA存在的情况下证明了链的转移，并形成带有共轭二烯部分的多丁二烯。这允许通过重新插入链条一锅访问分支多丁二烯。多丁二烯氢化后，通过13 c NMR定量分析分支，并评估了其对氢化样品的热性能的影响，特别是对于无法定量确定的低度分支。暂时提供了催化循环的完整描述。如果在乙烯聚合过程中在文献中描述了类似的串联过程，据我们所知，这是迄今为止报道的唯一用于共轭二烯的系统，导致分支多丁二烯，从而扩展了CCTP过程的应用范围。■简介
心脏代谢疾病中的先天免疫记忆
抽象的低度全身性炎症是动脉粥样硬化心血管疾病（CVD）的关键病理生理成分，髓样细胞的长期激活被认为对这些作用至关重要。肥胖和相关的代谢并发症，包括高血糖和血脂异常血症可诱导先天免疫细胞及其骨髓祖细胞的持久性重新编程，从而导致动脉粥样硬化。在这篇综述中，我们讨论了先天免疫细胞在其功能，表观遗传和代谢特征上发生长期变化的机制，即使短期暴露于内源配体，这一过程也称为“受过训练的免疫力”。对受过训练的免疫力的不当诱导导致单核细胞和巨噬细胞中长期持久的高弹性和促进性变化的发展，这是动脉粥样硬化和CVD的发展的重要因素。对特定免疫细胞的知识以及参与训练免疫的涉及的独特细胞内分子途径将揭示可用于预防或治疗CVD的新型药理靶标。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Atherosclerosis • Obesity • In fl ammation • Monocytes • Trained immunity
高血压诱导心律不齐的心脏连接症：治疗的保护作用
摘要：长期的人口衰老和不健康的生活方式有助于动脉高血压的逐步发展。这伴随着低度炎症，随着时间的流逝会导致心脏功能障碍和失败。高血压诱导的心肌结构和离子通道的重塑促进了心房和心室纤维的发展，并且会增加中风和猝死的风险。在此，我们阐明了高血压诱导的“连接”心肌细胞连接的损害。该复合物可确保电池和分子信号传播的细胞对细胞粘附和耦合。连接功能障碍可能是促进心律不齐和心力衰竭发生的关键因素。然而，可用的文献表明动脉高血压治疗会阻碍心肌结构重塑，肥大和/或纤维化，并保留连接症的功能。这表明抗高血压剂（包括抗炎药）的多效性作用。因此，需要进一步的研究来识别可以保护连接体的特定分子靶标和途径，并且还必须开发新方法以维持患有原发性或肺动脉高压症患者的心脏功能。
NR4A2/VGF途径通过促进神经元糖酵解
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者（PWMS）（1，2）的神经系统疾病的积累，这是中枢神经系统（CNS）中最常见的炎症性疾病（CNS）（CNS）（CNS）（3）。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始，导致脱髓鞘和神经轴突损伤（4）。同时，中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度，闷烧的炎症，导致持续的神经元丧失（5，6）。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用，但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷，因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症（7）。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
相关肺动脉高压：病例系列和
摘要 目的 本研究旨在通过病例系列和文献复习探讨妊娠合并系统性红斑狼疮相关肺动脉高压 (SLE-PAH) 的临床特点和结局。方法 本研究为单中心回顾性研究，纳入 2009 年至 2020 年期间北京协和医院经右心导管检查 (RHC) 确诊的 10 例连续妊娠合并 SLE-PAH 患者。查阅文献并回顾性分析 14 例妊娠合并 SLE-PAH 病例。结果 10 例患者初次就诊时平均年龄为 30.00±5.72 岁，SLE 和 PAH 的中位病程分别为 34.5（范围 1～164）个月和 2（1～51）个月。2 例患者有计划妊娠，7 例患者妊娠期间发生 PAH，1 例为非计划妊娠。另外，9 名患者为低度疾病活动性患者，系统性红斑狼疮疾病活动指数在 0 至 4 之间，30%、30% 和 40% 的患者分别属于 WHO 功能 II、III 和 IV 级。所有患者均接受了 RHC 和超声心动图检查。70% 的患者 N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平升高，中位水平为 776（56-18 023）pg/mL。所有患者完成妊娠的中位时间为 31（15-38）周，6 名患者产下活婴。70% 的患者在产后 6 个月内 SLE 活动性和 PAH 严重程度得到改善。1 名患者在引产后第 15 天死亡。其余患者均达到狼疮低度疾病活动性状态；按照欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会风险分层，与妊娠期间的风险分层相比，7 例被归类为较低风险状态，2 例仍处于中等风险。此外，80% 的患者表现出轻度损害，WHO 功能分级为 I 或 II 级。产后 6 个月内 NT-proBNP 水平的中位数为 184（32～4003）pg/mL。在所回顾的文献中，患者平均年龄为 30.09±5.37 岁。完成妊娠的中位数为 36（28～40）周。更多病例有计划且成功妊娠，母亲和新生儿的存活率分别为 85.71% 和 92.86%。结论 如果在正确的治疗、严密的监测和全面的评估下达到 SLE-PAH 的治疗目标，SLE-PAH 女性是有可能成功怀孕的。
肝老化的先天免疫细胞景观概述
摘要：衰老是一个生物学过程，功能能力逐渐下降，此过程通常会增强慢性疾病发病率和死亡率的风险。随着年龄的增长，免疫系统经历了重塑过程，该过程可能导致慢性炎症状态，分别称为免疫衰老和炎症。免疫衰老伴随着先天免疫细胞的数量，比例和功能能力的变化。功能失调的免疫细胞的积累和低度炎症的存在会导致器官损伤并加快衰老过程。肝脏对调节人体的代谢和免疫功能至关重要，不受这些影响。与年龄相关的修饰会影响其免疫功能和再生能力，并可能增加与年龄相关的肝病的患病率。与其他器官系统相比，衰老对肝脏的影响相对严重，但它仍然会浸润先天免疫细胞并升高炎症水平。本综述将详细说明衰老如何影响肝脏先天免疫细胞，例如中性粒细胞，巨噬细胞，树突状细胞，肥大细胞和先天淋巴样细胞。它还将探索延迟免疫衰老的潜在策略，以减轻这些与年龄相关的变化。