脱碳的热量在全球向可持续能源转变中至关重要,并且废热液化带来了变革性的机会,尤其是在工业活动领域。因此,本研究研究了与非常规热源集成的区域供暖网络(DHN)的性能,特别是挖水和工业废物,旨在使人们对各种DHN配置的技术和环境含义有全面的了解。为此,已经开发并采用了一种精致的网络染色模拟模型来评估几种网络大小和热源组合的成本和性能,并针对英国巴恩斯利进行了案例研究。结果表明,大型网络的平均热效率约为87%。利用矿水的网络在11.6 - 11.9 p/kWh的范围内具有升级的热成本(LOCH);引入工业废物将其降低到10.6 - 10.7 p/kWh。此外,废热集成将所提供的热量的碳因子降低到0.05 kgco2/kWh。在案例研究网络所涵盖的地区从锅炉到区域供暖的过渡显示,降低边际排放量从44.76%到83.46%。这些网络实现经济生存能力的气价从8.6到8.8 p/kWh不等。总而言之,DHNS提出了,尤其是在用工业废热增强时,出现了作为Barnsley等领域的有前途的解决方案,以追求可持续的供暖。这些发现对于政策制定者和当地理事机构来说至关重要,因为英国可以满足其2050年净零野心。
摘要尿液和男性生殖器肿瘤分类的2022年引入了一些具有特定突变背景的新型肾脏实体。因此,分子技术,例如下一代测序(NGS),更常用于其评估。我们研究了肾脏的12个低级肿瘤肿瘤(来自11例患者),在2019年10月至2023年5月之间在我们的机构中诊断出了210个嗜酸性/核细胞肾肿瘤的队列中,在我们的机构中被诊断为所有eosinophilic/oncocococococytic renal tugors tumort tumort tumors tumort tumors tukors tugors tugors tugors。我们回顾了他们的临床病理学,组织学和免疫组织化学特征及其突变特征。我们还通过选择根据最初提出的标准对LOT诊断进行的论文进行了选择,从而回顾了有关LOT的NGS衍生数据的文献。中位年龄为65岁(平均:63.5;范围43-79),中位肿瘤大小为2.0 cm(平均值:2.2;范围:0.9-3.1)。所有肿瘤均为PAX8,CK7和GATA3阳性,CD117/KIT为阴性或局部阳性。我们找到了以下基因突变:mTOR((6/11),54.5%)),tsc1((2/11),18.2%)),而1个具有Notch1和Notch4(((1/11),9.1%,9.1%)))。在2/11(18.2%)的患者中发现野生型状态,而一名肿瘤不可分析。对包括79批次的8个研究的8个研究的评论显示,在调节雷帕霉素(MTOR)途径的哺乳动物靶标的基因中,MTOR(32/79(40.5%)),TSC1(21/79(26.6%))和TSC2(9/79(9/79(11.4%))。其他突变的基因包括PIK3CA,NF2和PTEN,通常不知道会影响MTOR途径,而是可能充当上游和下游效应子。我们的研究表明,在应用适当的诊断标准时,越来越多地在常规实践中诊断出来。我们还确认,MTOR途径主要与MTOR,TCS1和TSC2突变有关该肿瘤的发病机理,但其他基因也可能参与途径激活,尤其是在没有“典型”突变的地段中。
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤(PLGG)中最常见的致癌驱动因素。ARM 1(n = 77)试验研究了口服,选择性,中枢神经系统 - pentrant,II型RAF抑制剂Tovorafenib(420 mg m -2一次,每周420 mg M -2最高600 mg)对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2(n = 60)是一个延伸队列,它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查,根据神经肿瘤高级神经胶质瘤(RANO-HGG)标准的响应评估,67%的总响应率(ORR)符合ARM 1 1预定的主要端点;响应持续时间(DOR)为16.6个月;响应时间(TTR)的中位时间为3.0个月(次要终点)。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤(RAPNO)标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR,DOR和TTR(在所有治疗的患者中评估,ARM 2,ARM 2,n = 137)。根据RAPNO标准(包括次要答复)的ORR为51%; DOR中位数为13.8个月; TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件(TRAES)是头发颜色变化(76%),肌酸磷酸激酶(56%)和贫血(49%)。≥3级Traes发生在42%的患者中。九(7%)患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明,Tovorafenib可能是对BRAF的,经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册:NCT04775485。
大多数LGSOC患者对基于铂的化学疗法没有反应,大多数人最终会经历疾病的进展或复发。进行性疾病被定义为疾病,尚未对基于铂的化学疗法有反应。复发性疾病被定义为疾病,最初对基于铂的化学疗法的治疗+/-手术有反应,但随后复发。一旦发生疾病的进展或复发,就可以提供其他治疗选择,包括激素治疗(如果个人以前没有接受过这种治疗)或进一步的化学疗法。进一步的化学疗法选择包括单独使用紫杉醇或盐酸二乙酰脂肪体阿霉素(PLDH)(NICE GUIDANCE TA389 2016)。但是,由于LGSOC的化学疗法性质,这些治疗方法在防止进一步疾病进展方面的有效性通常受到限制。
长期以来,两个显着的限制一直阻碍了最佳运输方法与机器学习的相关性。首先,O(n 3)基于标准样本求解器的计算成本(在n个样品的批次上使用时)是过于刺激的。第二,质量保护约束使OT求解器在实践中过于刚性:因为它们必须匹配两种措施的所有点,因此离群值可能会大大影响其输出。最近的作品量已经解决了这些计算和建模的局限性,但导致了两种单独的方法菌株:虽然熵正则化大大改善了计算前景,但最近的O(N)线性低率溶剂溶液的最新OF-(N)线性低率溶解度却保持了进一步扩展OT的承诺。在建模的灵活性方面,由于OT的不平衡变体可以惩罚其边际偏离源和目标分布指定的耦合的耦合,因此可以对熵正则化的批量保护的刚度进行刚性。本文的目的是合并这两种菌株,即低级别和不平衡,以实现既可以扩展又相反的求解器的承诺。我们提出了自定义算法,以实现这些扩展问题,以解决线性的OT问题及其融合的Gromov-Wasserstein概括,并证明了它们与具有挑战性的空间转录组学匹配问题的实际相关性。这些算法是在OTT-JAX工具箱中实现的[Cuturi等。,2022]。
LUMOS:低级和中级胶质瘤复发时分子引导治疗的总体研究 LUMOS 试验是一项试点研究,测试了对复发性 2/3 级胶质瘤患者进行多中心、全国性分子筛查的可行性。该试验于 2020 年至 2021 年在澳大利亚进行。我们衷心感谢参与者、他们的照顾者和家人以及所有为试验做出贡献的工作人员。以下是试验和结果的摘要。试验的内容是什么?复发时的 2 级和 3 级 (G2/3) 胶质瘤预后不良,与更常见的高级别脑肿瘤胶质母细胞瘤一样。众所周知,G2/3 胶质瘤会随着时间的推移而转变,具有高度多样的基因突变谱,这些突变由于疾病本身以及对治疗的反应而发展。尽管使用通常用于治疗高级别胶质瘤的化疗方案,但复发性低级别胶质瘤的预后仍然很差,在许多情况下没有标准治疗。LUMOS 研究旨在证明分子驱动的个性化医疗方法解决这个问题的可行性,以及在肿瘤复发时获取同期组织以指导治疗的可行性。来自澳大利亚 5 家医院的十 (10) 名参与者入组。在所有参与者中都发现了潜在的可靶向分子改变。由肿瘤学家、转化科学家、生物信息学家和分子病理学家组成的分子肿瘤咨询小组成立,旨在解释研究结果并根据患者的分子特征推荐匹配药物。两名患者通过同情用药计划与靶向药物和疗法匹配。其余患者(共 8 名)在与治疗医生讨论后接受了标准治疗。 LUMOS 研究表明,在全国范围内协调分子筛查复发性低级别胶质瘤的方法是可行的,平均周转时间为 7.0 周,与之前相应的国际研究相似。这些结果将如何帮助低级别胶质瘤患者及其治疗医生?LUMOS 试验的结果表明,尽管已经确定了治疗的分子靶点,但许多复发性低级别胶质瘤患者由于无法获得合适的治疗方法而错过了治疗。它证明了使用个性化医疗方法和在手术时获取组织以指导有针对性的治疗选择的可行性。全国范围内解决这个问题的方法提供了一个平台来测试这种罕见癌症的新疗法,使开展新型药物试验更具吸引力。研究人员下一步会做什么?LUMOS 试验现已结束。结果将为该领域未来试验的设计提供参考。由 COGNO 设计和领导的后续研究 LUMOS2 将采用类似的个性化医疗方法解决复发性 G2/3 胶质瘤问题。不过,LUMOS2 研究将寻求根据患者的分子特征为其匹配新的个性化靶向疗法或具有新作用机制的药物。
变分的特征素[1]或新兴的量子机学习[9],将计算分配给Quantum和经典部分,它们共同解决给定问题。与当今的松散集成的量子计算系统相比,在通用计算机上进行了经典的处理,我们设想,如图1所示,紧密整合的系统至少在这些部分中至少发生在量子处理器附近的专用硬件中的某些部分,变得更加可行。例如,这样的系统可能有助于处理具有低延迟和高带宽要求的实时或流数据,从重复的量子计算中进行更高级的统计收集,或者实施闭环杂交算法,其中量子计算部分地观察到量子计算,并将控制回到量子处理单元(QPU)量子(QPU)中,同时量化了量子量的量子,该量子量量子(QPU)量身定量,同时又有量子量。合适的硬件已经由其他人构建[12],尽管重点不同。在这项工作中,我们专门针对经典部分和量子零件之间的高度优化的整合,这与诸如Qiskit或CIRQ之类的流行方法[6]。我们使用对序列进行的隐式公式,其中与QASM [2]和Quil [10]相比,进行基本操作而不是显式ISA方法。这项工作的主要贡献是第3节中QHDL语言的定义,以及概念验证QHDL/VHDL共同模拟环境的实施虽然Quingo [3]等现有框架可以通过基于指令的经典计算来处理量子计算的实时集成,但我们建议利用用于门或寄存器 - 转移级别建模的硬件说明语言的精细粒度计时功能。
1 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心儿科肿瘤科; pierre.leblond@ihope.fr 2 里昂贝拉德中心,儿科血液学和肿瘤学研究所 (IHOPe),69008,法国; cecile.conter@ihope.fr 3 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心临床研究与创新部;电子邮件:tresch@o-lambret.fr (ET-B.) a-probst@o-lambret.fr (AP) 4 药代动力学和毒理学实验室,La Timone,AP-HM,13005 马赛,法国; nadege.neant@ap-hm.fr(NN); caroline.solas@ap-hm.fr (CS) 5 法国马赛 AP-HM La Timone 儿科血液学和肿瘤学系; arthur9200@gmail.com 6 法国里尔 59037 Oscar Lambret 综合癌症中心影像部; t-boulanger@o-lambret.fr 7 居里研究所,PSL 研究大学-肿瘤中心 SIREDO,75248 巴黎,法国; isabelle.aerts@curie.fr 8 图卢兹大学医院儿科血液免疫肿瘤科,31300 图卢兹,法国; bertozzi.ai@chu-toulouse.fr 9 南锡大学医院儿科血液肿瘤科,54500 Vandoeuvre-lès-Nancy,法国; p.chastagner@chru-nancy.fr 10 儿科肿瘤血液学 - 儿科 III,斯特拉斯堡大学医院,67091 斯特拉斯堡,法国; natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr 11 昂热大学医院儿科血液肿瘤科,49100 昂热,法国; emdecarli@chu-angers.fr 12 法国里尔 59037 生物统计学系; m-ledeley@o-lambret.fr 13 抗癌基金会,1860 Meise,比利时; gauthier.bouche@anticancerfund.org 14 CRCM INSERM U1068 SMARTc,艾克斯马赛大学,13007 马赛,法国 15 Metronomics 全球健康倡议,13005 马赛,法国 * 通讯地址:nicolas.andre@ap-hm.fr
研究2型糖尿病中低度炎症的抽象目标,并探索与临床方面以及微血管和大血管并发症的关联。设计横截面分析。在丹麦奥尔堡大学医院内分泌学系设置门诊糖尿病诊所。参与者有100名患有2型糖尿病的参与者,由血红蛋白A1C(HBA1C)确认,至少1年和21个健康对照组≥6.5%。结果测量通过免疫测定测量的27种炎症与生物标志物的血清水平。在糖尿病队列中研究了与微血管和大血管并发症,体重,血糖控制,药物和性别的关联。在2型糖尿病中升高肿瘤坏死因子(TNF) - α和eotaxin的血清水平升高(p <0.05),而白介素(IL)-7降低(p <0.001)。IL-12/ IL-23P40,IL-15,巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC)和C反应性蛋白(CRP)水平随体重而增加(P <0.05),而Eotaxin和TNF-α则随着HBA1C的升高而增加(P <0.04)。二肽基肽酶-4抑制剂疗法与较低水平的诱导蛋白-10,MDC和胸腺抑制剂有关,并且活化调节趋化因子(P <0.02),而雌性的MDC水平较高(P = 0.027)。与患有≤3的人相比,患有≥3个糖尿病并发症的个体的IL-6,IL-10,IL-12/IL-23P40,IL-23P40,IL-15和CRP的水平升高(p <0.05)。结论2型糖尿病中的低度炎症水平与肥胖,血糖调节,治疗管理,性别和并发症有关。我们的结果强调了解决2型糖尿病中炎症问题的重要性,因为这些问题可能会因残酷的合并症而容易。