摘要 简介 低血糖是 1 型糖尿病 (T1DM) 患者的一种有害潜在并发症,接受胰岛素治疗等治疗的患者可能会因旨在达到最佳血糖水平的干预措施而加剧低血糖。症状可能有很大差异,包括但不限于颤抖、心悸、出汗、口干、意识模糊、癫痫发作、昏迷、脑损伤,如果不治疗甚至死亡。一项针对健康(血糖正常)参与者的初步研究表明,可以使用从可穿戴传感器获得的生理信号,通过人工智能 (AI) 非侵入性地检测低血糖。该方案提供了从 T1DM 患者获取生理数据的观察性研究的方法学描述。这项工作的目的是进一步改进之前开发的 AI 模型,并验证其在 T1DM 患者血糖事件检测中的性能。这种模型可能适合集成到连续、非侵入性的血糖监测系统中,有助于改善糖尿病患者的血糖监测和管理。方法与分析 这项观察性研究旨在从考文垂和沃里克郡大学医院的糖尿病门诊招募 30 名 1 型糖尿病患者进行两阶段研究。第一阶段包括在受控条件下在量热室中接受长达 36 小时的住院治疗,然后是长达 3 天的自由生活阶段,在此期间参与者将不受限制地进行正常的日常活动。在整个研究过程中,参与者将佩戴可穿戴传感器来测量和记录生理信号(例如心电图和连续血糖监测仪)。收集的数据将用于开发和验证使用最先进深度学习方法的 AI 模型。 伦理与传播 本研究已获得国家研究伦理服务处的伦理批准(编号:17/NW/0277)。研究结果将通过同行评审期刊传播并在科学会议上发表。试验注册号 NCT05461144。
我们采用了一个病例对照设计,用于回顾性领土范围内的队列,由364,863个独特的老年人(65岁)和至少1洪孔医院的授权从2013年到2018年至2018年。我们在一年的时间内使用了258个预测因素,包括人口统计学,录取,诊断,药物和常规实验室测试,以预测在接下来的12个月内需要住院的SH事件。该队列以7:2:1的比率随机分为训练,测试和内部验证集。六种ML算法,包括逻辑回归,随机森林,梯度增压机,深神经网络(DNN),XGBOOST和RULEFIT。我们在香港糖尿病登记册中与2018年定义的预测因子和2019年定义的结果事件的时间验证队列中测试了我们的模型。使用接收器操作特征曲线(AUROC),精确召回曲线(AUPRC)统计的区域以及正预测值(PPV)评估了预测性能。我们确定了在观察期间需要住院的11,128个SH事件。XGBoost模型
糖原累积病 Ia 型 (GSD-Ia) 患者缺乏葡萄糖-6-磷酸酶-α (G6Pase-α 或 G6PC),表现为葡萄糖稳态受损,并伴有标志性的空腹低血糖症。我们生成了人源化敲入小鼠模型 huR83C,该模型对致病性 G6PC-R83C 变异体为纯合子,并表现出 GSD-Ia 表型。我们评估了 BEAM-301(含有指导 RNA 和编码新设计的腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 的脂质纳米颗粒)在 huR83C 小鼠中纠正 G6PC-R83C 变异体的功效,并监测了一年的表型纠正情况。接受 BEAM-301 治疗的小鼠在肝脏中表现出最大碱基编辑效率 ~60%,并且仅以 ~10% 的碱基编辑率达到肝脏 G6Pase-α 活性的生理水平。经过编辑的小鼠表现出了改善的代谢表型,能够持续 24 小时禁食,并能长期存活。相比之下,未经治疗的小鼠则表现出禁食低血糖症并过早死亡。碱基编辑在 huR83C 小鼠中具有持久的药理学效果,支持开发 BEAM-301 作为携带 G6PC-R83C 变体的 GSD-Ia 患者的潜在治疗方法。
通过葡萄糖监测,当FingerPick测试不合适时,可以使用连续的葡萄糖监测。专家应考虑是否改变药物以消除低血糖风险并减少/消除对葡萄糖监测的需求。专家应同意与患者/护理人员的审查日期和目标。应选择个性化目标以确保患者护理的改善,例如降低低血糖症的发作或HBA1C下降。患有2型糖尿病的儿童和年轻人:有需求,状况或残疾
该模型包括白天非血糖低血糖,严重低血糖症和每天平均胰岛素剂量(IU)作为主要成本偏移。通过将每种类型低血糖的基线风险乘以两个比较器的危险比,来计算低血糖的速率。与两个比较器相关的低血糖危害比率源自荟萃分析,其中包括两项具有相似设计的随机对照试验,患者每天两次服用IDEGASP和BIASP 30,并提供早餐和主要晚餐。7
▪每周或一个月发生的频繁,复发性低血糖的发作会影响生活质量。▪每年的严重低血糖症(他们无法接受口服治疗)一年以上,没有明显可预防的沉淀原因。(延续标准 - 严重降血糖发作的持续减少)▪降低了对低血糖的认识(黄金或MMCHS量表上≥4)。▪疾病或残疾(包括学习障碍或认知障碍),这意味着他们无法通过毛细血管血糖监测自我监测其血糖。▪建议他们每天至少8次自我衡量。
在试验中,Icosema优于胰岛素甘蓝蛋白U100和胰岛素阿斯帕特,估计的严重或临床意义(血糖低于3.0 mmol/l)低血糖症的估计率,每名患者每周一次的ICOSEMA和2.18例曝光率为2.18个含量为Insulgine usulgine u100 u100 u100和2.18个事件。在试验中,每周一次的Icosema似乎具有安全且耐受性良好的轮廓。接受Icosema治疗的人最常见的不良事件是与GLP-1受体激动剂类一致的胃肠道,绝大多数是轻度至中度的。