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体外诊断的监管知识指南
引言每年在美国进行估计的33亿个体外诊断（IVD）测试。1它们的范围从试剂设备（例如尿液浸入式棍棒）到葡萄糖监测器，到用于预测对癌症疗法反应的复杂基因检测。他们可以涵盖试剂，仪器或其他系统，并用于诊断疾病或监测和治疗健康状况。IVD是由美国食品药品监督管理局（FDA）监管的医疗设备。 在FDA中，设备和放射健康中心（CDRH），对于医疗设备的一部分，生物制度评估与研究中心（CBER）负责确保IVD的安全性和有效性。 FDA列出了自2003年11月以来在可搜索的数据库中清除或批准的所有IVD。 该术语在体外是指在生物体以外的受控环境中发生的过程。 IVD旨在用于收集，制备和检查从人体中取的标本的收集，制备和检查。 这样的标本可以包括组织，血液，尿液，唾液和其他体液。 非IVD设备主要在个人或个人中起作用，而IVD涉及从体内移除的人类标本的收集或检查。 像其他医疗设备一样，FDA对IVD的法规有意灵活，并用于调节广泛产品的安全有效使用。 尽管大多数IVD受CDRH调节，但有些IVD（例如，用于评估血液供体供体和受体适应性的患者）受到CBER的调节。IVD是由美国食品药品监督管理局（FDA）监管的医疗设备。在FDA中，设备和放射健康中心（CDRH），对于医疗设备的一部分，生物制度评估与研究中心（CBER）负责确保IVD的安全性和有效性。FDA列出了自2003年11月以来在可搜索的数据库中清除或批准的所有IVD。该术语在体外是指在生物体以外的受控环境中发生的过程。IVD旨在用于收集，制备和检查从人体中取的标本的收集，制备和检查。这样的标本可以包括组织，血液，尿液，唾液和其他体液。非IVD设备主要在个人或个人中起作用，而IVD涉及从体内移除的人类标本的收集或检查。像其他医疗设备一样，FDA对IVD的法规有意灵活，并用于调节广泛产品的安全有效使用。尽管大多数IVD受CDRH调节，但有些IVD（例如，用于评估血液供体供体和受体适应性的患者）受到CBER的调节。例如，CBER负责转输送筛查测试检测传染病，以及用于血液分组，器官捐赠，抗体
核电站紧急媒体外展
土耳其点的目的紧急情况可能从次要事件发生，这对当地社区几乎没有或没有影响到重大事故，导致放射性材料和污染物释放到大气和周围环境中。媒体外展的目的是将新闻媒体熟悉紧急计划，有关辐射的信息以及在紧急情况下发布公共信息的联系点。计划概述土耳其点核电站由Nextera Energy的子公司佛罗里达Power and Light拥有和运营。该植物位于迈阿密南部，并在1972年和1973年在线上有两个西屋加压水反应堆（第3和4单元）。FPL还在同一地点运营化石植物。为了促进紧急情况下计划的保护行动策略，在土耳其点附近建立了两个紧急规划区（EPZ）：羽流途径和摄入暴露途径。这些区域分别在设施周围延伸了十（10）和五十（50）英里。
体外修饰细胞疗法的进展
英国，伦敦大学学院 GOS 2 号儿童健康研究所，英国伦敦基因疗法使用自体离体基因修饰的 CD34 + 造血干细胞 (HSC) 移植作为治疗一系列单基因疾病的方法，现在已通过多项临床研究和监管部门的批准，因其变革潜力而得到认可。尽管基因疗法的商业化取得了重大进展，但患者可及性的主要障碍是目前制造 GMP 级慢病毒 (LV) 载体的能力有限，以及生产基因和细胞疗法所产生的相应高昂成本。此外，还需要为成年患者（例如患有 X 连锁慢性肉芽肿病 (X-CGD) 的患者）制造更多基因修饰的 HSC，以及用于患者群体较大的适应症。因此，降低载体需求和商品成本是基因疗法商业化的关键挑战。转导增强剂的应用使得可以使用更少量的 LV 载体来实现相同的基因修饰细胞产量。几种增强剂化合物已常规应用于临床基因和细胞治疗制造，以改善病毒在不同细胞水平上的转导过程，例如病毒附着、载体进入和基因组整合。为了开发一种优化的 LV 转导 HSC 方案，我们筛选了 20 多种市售和新型候选化合物，以增强活性，单独使用或组合使用以针对不同的病毒转导途径。我们全面调查了这些增强剂可实现的转导效率 (TE) 和载体拷贝数 (VCN) 的改善情况，使用临床级治疗性 LV 载体，通过缩小高通量和临床规模的转导过程进行 HSC 基因治疗药物产品制造。然后评估了最有效的增强剂组合与其他已知转导培养过程修改的兼容性，以开发一种优化的 HSC 转导方案。对增强剂处理的 HSC 进行了广泛的体外和体内表征，包括 RNAseq 转录分析和小鼠竞争性植入研究。我们在此描述了 J-Boost，它是一类新型转导增强剂（二嵌段共聚物，PCT/US20/56123）中的代表性化合物，可促进病毒进入。当与硫酸鱼精蛋白 (PS) 和高密度培养物结合使用时，J-Boost 可使 VCN 增加约 9 倍，TE 增加约 4 倍，使 HSC 转导至 LV 载体减少 50-70%
问题-答案-实施-医疗设备-体外...
2.1. 何时我的医疗器械被视为与药品形成一个整体产品？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................. 7 2.2. 第 117 条是什么？它对药品意味着什么？2025 年 1 月修订 ............................................................................................................. 8 2.3. 我在 MAA 的哪个阶段需要提交公告机构意见？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................................. 9 2.4. 我是否可以提供公告机构意见或 MAH 的 I 类 GSPR 合规声明，得出部分符合 GSPR 的结论？公告机构意见的范围是什么？2025 年 1 月新版 ............................................................................................. 9 2.5. MDR 第 117 条如何影响 MDD 授权的 iDDC？2024 年 5 月修订 ............................................................................................................. 10 2.6.如果在整体 DDC 首次获得营销授权后，器械（或器械部件）发生变化，我是否需要提供由公告机构颁发的（新的或更新的）欧盟符合性声明/符合性证书/公告机构意见？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................................... 11 2.7. 在器械（或器械部件）发生变化后，我应如何提交对整体 DDC 营销授权条款的微小更改？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................... 13 2.8. 对于与整体药械组合中的药品相关的变更（例如适应症扩大、新规格、新药剂型），我是否需要提供新的/更新的公告机构意见或 MAH 的 GSPR 合规声明？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................................... 15 2.9.是否可以提交根据指令（90/385/EEC 或 93/42/EEC）颁发的公告机构证书以遵守第 117 条？2024 年 5 月修订 ......................................... 16 2.10. 公告机构意见或 MAH 的 GSPR 合规声明将如何反映在欧洲公共评估报告（EPAR）中？2025 年 1 月修订 ........................................... 16 2.11. MDR 和第 117 条对 2021 年 5 月 26 日或之后提交的互认程序上的 iDDC 营销授权申请有何影响？2025 年 1 月修订 ........................................................................................................... 17 2.12. MDR 第 117 条的要求是否也适用于在欧盟以外使用的药品申请（第 58 条或 EU-M4all）？ 2021 年 6 月修订.......................................................................................................................... 17 2.13. UDI（唯一设备标识符）的要求是否适用于将医疗器械作为组成部分的药品？ 2024 年 5 月修订 ................ 17
在体外检测海洋无脊椎动物干细胞
本综述深入研究了多发性硬化症（MS）中间充质干细胞衍生的神经祖细胞（MSC-NPS）的产生和治疗应用，这是一种以脱髓鞘性，神经蛋白流量和渐进的神经系统功能障碍为特征的慢性自身免疫性疾病。主要旨在调节免疫反应的大多数当前治疗范例对MS的神经退行性方面几乎没有成功。这需要新的疗法，这些疗法将在中枢神经系统（CNS）的神经变性和功能恢复中发挥作用。在发现MSC治疗中使用MSC是一种有前途的方法，但MSC-NPS治疗的启动是一种创新，它引入了一种新的观点，即一种双重动作计划，它针对MS的免疫和神经退行性机制。使用该疾病动物模型的第一项临床前研究表明，MSC-NP可以迁移到受损的地点，支持透明度并具有免疫调节特性，从而为其人类的应用提供了可靠的基础。基于试验可行性研究和I期临床试验，本综述涵盖了从临床前到临床阶段的过渡，在该阶段中，固定的自体MSC-NPS通过提供安全性，耐受性，耐受性，可耐受性和初步效果，在治疗渐进MS的患者方面表现出了巨大的希望。在解决MSC在MS中的作用及其实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的动物模型之后，通过组织了从实验模型到MS治疗中的临床翻译，强调了MSC-NP治疗的重要性。它指出了持续的障碍，这些障碍需要更多的研究来改善治疗方案，发现作用机理，并在更大的对照试验中建立了长期的效率和安全性。
在体外和体内阐明新型抗癌药...
初学名单将基于申请最后一周之内的简历和电话/音频访谈。进行最终面试，将通过电子邮件告知候选人进行面试。在个人面试的情况下，不会提供TA/DA。有关更多详细信息，请联系：
牙科植入物的体外培养模型
1美国爱荷华州立大学兽医学院生物医学科学系，美国爱荷华州50011，美国； hannah.marie.wickham@gmail.com（H.W. ）; atbasant@iastate.edu（B.A. ）; jpmochel@uga.edu（J.P.M.） 2 3D Health Solutions Inc.，Ames，IA 50010，美国； Christopher.zdyrski@3dhealth.solutions（C.Z. ）; ralston.abigail.l@gmail.com（A.R. ）; mmaria@iastate.edu（m.m.m.） 3爱荷华州立大学兽医临床科学系，美国IA 50011，美国； dsahoo@iastate.edu（D.K.S. ）; abmochel@iastate.edu（A.B.-M。）; jkopper@iastate.edu（J.K。）4动脉粥样硬化研究实验室，临床与实验医学研究所实验医学中心，捷克共和国布拉格14021； pauknerkarel@gmail.com 5爱荷华州立大学兽医学院兽医诊断和生产动物医学系，美国爱荷华州50011； pablop@iastate.edu（P.P. ）; jdismith@iastate.edu（J.D.S.） 6爱荷华州爱荷华大学病理学系，美国爱荷华州52242，美国； david-meyerholz@uiowa.edu 7病理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州戴维斯分校，美国加利福尼亚州94143； akol@ucdavis.edu（又称 ）; akviall@ucdavis.edu（a.v.） 8乔治亚州乔治亚州兽医学院病理学系，美国佐治亚州30530； me02824@uga.edu 9兽医学院Benha University，Toukh 13736，埃及兽医学院 ）; karin.allenspach@uga.edu（k.a.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1美国爱荷华州立大学兽医学院生物医学科学系，美国爱荷华州50011，美国； hannah.marie.wickham@gmail.com（H.W.）; atbasant@iastate.edu（B.A.）; jpmochel@uga.edu（J.P.M.）2 3D Health Solutions Inc.，Ames，IA 50010，美国； Christopher.zdyrski@3dhealth.solutions（C.Z.）; ralston.abigail.l@gmail.com（A.R.）; mmaria@iastate.edu（m.m.m.）3爱荷华州立大学兽医临床科学系，美国IA 50011，美国； dsahoo@iastate.edu（D.K.S. ）; abmochel@iastate.edu（A.B.-M。）; jkopper@iastate.edu（J.K。）4动脉粥样硬化研究实验室，临床与实验医学研究所实验医学中心，捷克共和国布拉格14021； pauknerkarel@gmail.com 5爱荷华州立大学兽医学院兽医诊断和生产动物医学系，美国爱荷华州50011； pablop@iastate.edu（P.P. ）; jdismith@iastate.edu（J.D.S.） 6爱荷华州爱荷华大学病理学系，美国爱荷华州52242，美国； david-meyerholz@uiowa.edu 7病理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州戴维斯分校，美国加利福尼亚州94143； akol@ucdavis.edu（又称 ）; akviall@ucdavis.edu（a.v.） 8乔治亚州乔治亚州兽医学院病理学系，美国佐治亚州30530； me02824@uga.edu 9兽医学院Benha University，Toukh 13736，埃及兽医学院 ）; karin.allenspach@uga.edu（k.a.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3爱荷华州立大学兽医临床科学系，美国IA 50011，美国； dsahoo@iastate.edu（D.K.S.）; abmochel@iastate.edu（A.B.-M。）; jkopper@iastate.edu（J.K。）4动脉粥样硬化研究实验室，临床与实验医学研究所实验医学中心，捷克共和国布拉格14021； pauknerkarel@gmail.com 5爱荷华州立大学兽医学院兽医诊断和生产动物医学系，美国爱荷华州50011； pablop@iastate.edu（P.P.）; jdismith@iastate.edu（J.D.S.）6爱荷华州爱荷华大学病理学系，美国爱荷华州52242，美国； david-meyerholz@uiowa.edu 7病理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州戴维斯分校，美国加利福尼亚州94143； akol@ucdavis.edu（又称 ）; akviall@ucdavis.edu（a.v.） 8乔治亚州乔治亚州兽医学院病理学系，美国佐治亚州30530； me02824@uga.edu 9兽医学院Benha University，Toukh 13736，埃及兽医学院 ）; karin.allenspach@uga.edu（k.a.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。6爱荷华州爱荷华大学病理学系，美国爱荷华州52242，美国； david-meyerholz@uiowa.edu 7病理学系，加利福尼亚大学，加利福尼亚州戴维斯分校，美国加利福尼亚州94143； akol@ucdavis.edu（又称）; akviall@ucdavis.edu（a.v.）8乔治亚州乔治亚州兽医学院病理学系，美国佐治亚州30530； me02824@uga.edu 9兽医学院Benha University，Toukh 13736，埃及兽医学院 ）; karin.allenspach@uga.edu（k.a.） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。8乔治亚州乔治亚州兽医学院病理学系，美国佐治亚州30530； me02824@uga.edu 9兽医学院Benha University，Toukh 13736，埃及兽医学院）; karin.allenspach@uga.edu（k.a.）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
在计算机中，体外和体内机器学习合成...
我们已经看到过去几年对使用机器学习进行化学和生物学，合成生物学和代谢工程的兴趣越来越不例外[1]。本文回顾了工程生物系统时使用的三种主要技术。在第2节中，我们介绍了受监督和半监督的机器学习技术的概述，提供了搜索混杂酶活性的示例。在第3节中，我们讨论了通常基于监督学习的主动和强化学习方法，并在迭代过程中直接获得培训集。这些方法对设计构建测试的合成生物学周期尤其可以修改。在预测酶活性，优化代谢途径和进行重新生物合成的背景下提供了示例。生活系统中的工程信息处理设备是一项长期的合成生物学企业。然而，在机器学习中发现的基本操作的工程设备的问题在很大程度上尚未探索。第4节提出试图在体外和体内构造的尝试，这是所有人工神经网络的基本单元。
发展体外岩浆血泵
[1] W. Hijikata，T。Shinshi，J。Asama，L。Li，H。Hoshi，S。Takatani，A。Shimokohbe，“一个带有简单结构的可配置泵头的岩浆离心血泵，”人工器官，第1卷。32，否。7，pp。351-540，2008。[2] W. Hijikata，H。Sobajima，T。Shinshi，Y。Nagamine，S。Wada，S。Takatani，A。Shimokohbe，“使用锥形的叶轮叶轮的一次性Maglev离心血泵，”人工器官，第1卷。34，否。8，pp。669-676，2010。[3] W Hijikata，T Mamiya，T Shinshi，S Takatani，“一种具有成本效益的磁性磁性脱水的离心血泵，采用了无用的无磁性叶轮”，Proc。imeche，J。医学工程学，第1卷。225，pp。1149-1157，2011。[4][5] K. Momose，T。Mamiya，W。Hijikata，T。Shinshi，“使用永久性磁铁 - 无磁性可支配泵头和一个外电磁耦合机制的体外岩浆离心型血泵，”，“日本精确工程的日本精确工程学会杂志，第1卷。80，不。2，pp。81-88。2014。（日语）[6]评估，”人造器官，第1卷。33，第9号，第704-713页，2009年。[7] E. Nagaoka, T. Someya, T. Kitao, T. Kimura, T. Ushiyama, W. Hijikata, T. Shinshi, H. Arai, S. Takatani, “Development of a Disposable Mgnetically Levitated Centrifugal Blood Pump (MedTech Dispo) Intended for Bridge-to-Bridge Applications Two-Week In Vivo Evaluation s ,”人造器官，第1卷。34，否。9，pp。778-783，2010。[8]犊牛中的临床前评估”，《人造器官》，第1卷。37，否。5，pp。447-456，2013。[9] E. Nagaoka，T。Fujiwara，D。Sakota，T。Shinshi，H。Arai，S。Takatani，“ Medtech Mag-Lev，单使用，磁性磁后的磁性偏心性的中心泵，用于中期循环循环证明书，” Asaio Journal，第1卷。59，第3号，pp。246-252，2013。
鉴定猴子复制的体外抑制剂
人类中的摘要蒙基氧基病毒（MPXV）感染历史上已归结为非洲的中流区域。然而，在2022年，全球报告了令人震惊的MPXV病例，并有个人对人向传播的证据。因此，世界卫生组织（WHO）宣布MPXV爆发是国际关注的公共卫生紧急情况。MPXV疫苗的供应受到限制，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准了两种抗病毒药，即Tecovirimat和Brincidofovir治疗天花，目前可用于治疗MPXV感染。在这里，我们评估了先前显示的19种化合物，以抑制不同的RNA病毒抑制正托病毒感染的能力。我们首先使用了表达荧光（Mscarlet或绿色荧光蛋白[GFP]）和荧光素酶（NLUC）报告基因的重组疫苗病毒（RVACV），以鉴定具有抗thopoxvirus活性的化合物。Seven compounds from the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, pyrazofurin, mycophenolate mofetil, azaribine, and brequinar) and six compounds from the NPC library (buparvaquone, vali- nomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) showed inhibitory activity against RVACV。Notably, the anti-VACV activity of some of the compounds in the ReFRAME library (antimycin A, mycophenolic acid, AVN-944, mycophenolate mofetil, and brequinar) and all the compounds from the NPC library (buparvaquone, valinomycin, narasin, monensin, rotenone, and mubritinib) were con fi rmed使用MPXV，在体外表现出对两个正托病毒的抑制作用。