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新闻稿 - 中国核准
强化美泊利单抗的疗效和安全性数据 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布，中国国家药品监督管理局已批准 Nucala (美泊利单抗) 作为成人和 12 岁及以上青少年重度嗜酸性哮喘的辅助维持治疗。Nucala 是首个获准在中国用于治疗成人和青少年重度嗜酸性哮喘的抗白细胞介素 5 (IL-5) 靶向治疗药物。哮喘是中国的一项主要健康负担，影响着约 4600 万成年人。1 其中，约 6% 的患者患有重度哮喘，这对日常生活的影响最大，并且与哮喘发作而需要住院治疗的风险增加以及潜在致命哮喘发作的可能性更高有关。1-5 在中国，15.5% 的哮喘患者在过去 12 个月内曾经历过需要就诊的哮喘发作。 1 葛兰素史克高级副总裁、呼吸和免疫学研发全球负责人 Kaivan Khavandi 表示：“我们很高兴获得该药物的批准，这有中国人群的证据支持。中国数百万患有严重嗜酸性哮喘的患者现在可以从 Nucala 提供的治疗进展中受益，这证明了葛兰素史克一直致力于在全球范围内重新定义呼吸系统疾病管理。” 中华医学会胸科学分会哮喘学组发布的《支气管哮喘预防和管理指南（2020 版）》提到了中国患者目前尚未满足的需求。 6 该指南还参考了靶向生物疗法的证据，这种疗法可以减少哮喘发作、急诊或住院率、口服皮质类固醇的使用，还可以改善哮喘控制和肺功能。 6 批准用于治疗严重哮喘是基于一项针对中国患者的单独 III 期试验的积极数据。 7,8 这项中国研究的结果强化了美泊利单抗用于治疗严重哮喘患者的现有数据。 8-13 不良事件与美泊利单抗已知的安全性一致，没有出现中国患者特有的新安全性问题。8-13 全球临床开发计划包括四项关键临床试验——DREAM 9 、MENSA 10 、SIRIUS 11 和 MUSCA。12 这些试验确定了美泊利单抗对嗜酸性表型重度哮喘患者的疗效和安全性，安全性数据来自关键、长期和真实世界研究。9-14 在中国重度哮喘患者中开展的 52 周 III 期试验研究了美泊利单抗相对于安慰剂的效果，作为主要终点的附加治疗，以降低年度临床显著恶化 (CSE) 率。 7,8 与接受安慰剂治疗的患者相比，接受美泊利单抗治疗的患者的 CSE 发生率降低了 65%（每年 0.45 次 vs.1.31 次，HR [95% CI]: 0.35 [0.24, 0.50] p<0.001），每年需要住院或急诊科就诊的 CSE 频率减少了 70%（RR [95% CI] 0.30
o r i g i n a l r e s e a r c h bdnf以及氯胺酮和丙泊酚在电磁疗法中的抗抑郁作用：一项初步研究
目的：氯胺酮和丙泊酚在电击疗法（ECT）麻醉中变得越来越流行。进行了这项研究，以检查脑衍生的神经营养因子（BDNF）的血清水平的变化是否与酮曲霉的抗抑郁作用（氯胺酮和丙泊酚）在ECT中的抗抑郁作用有关，用于治疗耐药性抑郁症患者（TRD）。方法：30例TRD患者（18 - 65岁）被招募，并接受了八个ECT会议，氯胺酮（0.5 mg/kg）加丙泊酚（0.5 mg/kg）（酮氟）。使用17个项目的汉密尔顿抑郁评分量表（HAMD-17）和简短的精神病学评级量表（BPRS）监测症状严重程度，并通过在基线和2、4、4、4、4、4、4、4、4和8 ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ect-ecte-ecte-ecte-BDNF的血清BDNF水平进行检查。还从30个健康对照中收集了BDNF的血清水平。结果：在基线时，TRD和健康对照患者之间的血清BDNF水平没有显着差异。ECT治疗后，TRD患者的反应和缓解率分别为100％（30/30）和53.3％（16/30）。尽管ECT后HAMD-17和BPRS评分显着降低，但与基线相比，ECT处理后血清BDNF水平尚未发生变化。在血清BDNF水平和疾病严重程度变化之间没有发现关联。结论：BDNF的血清水平并不代表适用的候选生物标志物，用于确定TRD患者在ECT期间酮曲霉的抗抑郁作用。关键词：BDNF，氯胺酮，丙泊酚，电击疗法，耐药性抑郁
neuroimage
经验（例如，观看电影）将使人们可以发现行为无反应的患者是否具有可比的意识经历。麻醉药通常会抑制人体正常的自动功能，例如呼吸，心跳和血压以及全球大脑代谢率（Will and Berg，2007年）。使用脑电图，已经表明，随着麻醉水平的增加，低频，高振幅振荡会导致（Hagihira，2015年）。许多神经影像学研究探讨了麻醉引起的镇静作用在暴露于各种类型的声学输入时脑激活。使用丙泊酚，丙泊酚，一种短作用药物，导致意识水平降低，由于其快速
使用CRISPR/CAS9与同源指导的修复来使人拓扑异构酶IIα内含子19 5'剪接位点保持沉默：人类白血病K562细胞中依托泊苷耐药性的产生
DNA拓扑异构酶IIα（TOP2α /170）是增殖细胞必不可少的酶。为了说话繁殖恶性肿瘤，这使Top2α /170成为依托泊苷和其他临床活性抗癌药物的重要靶标。这些药物的功效通常受到与TOP2α /170表达水平的改变有关的情况的限制。我们的实验室最近显示出TOP2α /170的水平降低，并且由于内含子的聚腺苷酸化（IPA;内含子19）在获得的可获得的依托托糖苷抗性K562 k562 k562 clonal细胞系中，C末端截短的90 kDa同工型TOP2α /90降低了TOP2α /90。我们先前报道说，这种同工型用TOP2α /170异构二聚体是对依托泊苷的耐药性的决定因素。通过基因编辑恢复的TOP2α /170水平，在耐药K /VP.5细胞中优化耐药的K /VP.5细胞中的剪接位点，TOP2α /90表达降低，并降低了耐药性。通过CRISPR /CAS9对父母K562细胞中的外显子19 /内含子进行沉默，并通过同源指导修复（HDR）进行沉默，从而迫使内含子19保留，从而诱导抵抗力，从而诱导抵抗力，从而破坏正常的RNA处理（即进一步评估90 nir and 2 and 2 and 2 and 2）同工型作为抗性决定因素。通过定量聚合酶链反应（QPCR）鉴定基因编辑的克隆，并通过Sanger测序验证。RNA-SEQ和QPCR研究表明，内含子19保留导致TOP2α编辑的mRNA转录物的降解导致TOP2α /170的表达降低。TOP2α / 170 mRNA /蛋白质表达水平在TOP2α基因编辑的克隆中衰减，这会导致对依托泊苷的耐药性，如依托泊苷诱导的DNA损伤（γH2AX，彗星测定）和生长抑制所评估。在基因编辑的K562细胞中TOP2α /90的强制表达进一步降低了依托泊苷诱导的DNA损伤，以支持该截短的同工型的主要负面作用。共同支持TOP2α /170和Top2α /90作为对TOP2α-靶向剂的灵敏度 /耐药性的重要作用。
脑电图谱的机器学习在GABA能麻醉期间对无意识进行了分类
在当前的麻醉学实践中，麻醉师推断出无意识状态，而无需直接监测大脑。药物和患者特异性的脑电图（EEG）特定的麻醉引起的潜意识的特征已被鉴定。我们将机器学习方法应用于构建分类模型，以在麻醉引起的无意识期间对无意识状态的实时跟踪。我们使用交叉验证选择和训练最佳性能模型，使用33,159 2S段的脑电图数据记录在7位健康志愿者中，他们收到了丙泊酚越来越多的兴奋剂，同时响应刺激，以直接评估无意识。在相同条件下收集的3个剩下的志愿者（中位志愿者AUCS 0.99-0.99）对13,929 2s EEG段进行测试时，的交叉验证模型表现出色。 模型在对27名手术患者的队列进行测试时显示出强烈的概括，这些手术患者在不同的情况下仅接受单独的临床数据集中收集的丙泊酚，并使用不同的硬件（中位患者AUC 0.95-0.98），并在病例中采取了模型预测，并采取了模型预测。 对17例接受七氟醚（单独或除丙泊酚之外）的患者的表现也很强（AUC中位数为0.88-0.92）。 这些结果表明，即使对具有类似神经机械的不同麻醉剂进行测试，EEG光谱特征也可以预测不同意性。的交叉验证模型表现出色。模型在对27名手术患者的队列进行测试时显示出强烈的概括，这些手术患者在不同的情况下仅接受单独的临床数据集中收集的丙泊酚，并使用不同的硬件（中位患者AUC 0.95-0.98），并在病例中采取了模型预测，并采取了模型预测。对17例接受七氟醚（单独或除丙泊酚之外）的患者的表现也很强（AUC中位数为0.88-0.92）。这些结果表明，即使对具有类似神经机械的不同麻醉剂进行测试，EEG光谱特征也可以预测不同意性。有了高性能的无意识预测，我们可以准确地监测麻醉状态，并且该方法可用于设计输液泵，以对患者的神经活动有明显的反应。
使用泊松回归对气候条件和地形的影响对疟疾发病率进行建模：在巴努尔的班努（Bannu）的回顾性研究
自2004年以来，在各个东南亚国家，已经观察到疟疾发病率的增加（McCutchan等，2008）。根据世卫组织的说法，世界上有40％的人口有发生疟疾的风险（Patel等，2004）。其他研究表明，自2015年以来，寄生疟疾感染有所增加（Dhiman，2019年）。估计有2.19亿人感染了疟疾，2017年在全球造成435,000人死亡。全球努力和研究造成的发病率和死亡率负担，以改善一个多世纪以来的预防疟疾，诊断和治疗。疟疾的全球死亡率范围为0.3至2.2％，在热带气候的地区，死亡率范围为11％至30％，患有严重的疟疾形式（Talapko等，2019）。根据世界卫生组织，5岁以下的儿童占所有疟疾死亡的近80％。
调整后的 Marsh 临床有效性评估...
靶控输注 (TCI) 是普遍认可的麻醉药物给药技术。1 这些泵根据基于多室乳头模型（由多指数方程组成）的药代动力学-药效学 (PK-PD) 模拟来给药。2 对于丙泊酚，目前 TCI 泵采用 Marsh 3 和 Schnider 4 参数集，其包含三室模型和附加的效应位室。TCI 泵提供 Marsh 模型的两种变体中的一种或两种，即 (i) 最早的 TCI 泵（Diprifusor-Marsh）中编入的原始 Diprifusor 参数集 3 或 (ii) 调整后的 Marsh 模型。5 这两个参数集除了 k e0 速率常数（该参数决定了药物在血液和效应位之间的转移速率）之外完全相同。 Diprifusor-Marsh 模型 3 采用了 0.26 min -1 的 ak e0 ，这说明丙泊酚在血液和效应部位之间的转移速度相对较慢。因此，使用原始模型模拟的丙泊酚推注剂量预测效应部位浓度的峰值时间为 4.5 分钟。Diprifusor-Marsh 模型在数学上是不正确的，因为它采用了另一项研究的 k e0 。6 后续研究表明
择期神经外科全静脉输注 (TIVA) 期间靶控输注是否优于手动控制输注？单中心试点研究结果
研究过程 在手术室中，在麻醉诱导之前，将套管针（Vasofix Safety，B. Braun，德国梅尔松根）插入手背静脉。开始心电图监测，测量血压、经皮动脉血红蛋白饱和度、二氧化碳图和 BIS。进行预氧合，然后使用 MCI 或 TCI 方法诱导全静脉麻醉 (TIVA)。使用 Perfusor Space 输注泵（B. Braun，德国梅尔松根）输注瑞芬太尼（Ultiva，Aspen Pharma，南非乌姆兰加）和丙泊酚（Propofol 1% MCT/LCT，Fresenius，德国巴特洪堡）。 P-TCI 组首先输入患者的人口统计学数据（身高、性别、体重和年龄），并设定效应点初始靶浓度：Schnider 模型中丙泊酚为 4 µg/mL，Minto 模型中瑞芬太尼为 4 ng/mL。P-MCI 组首先以 1.5 mg/kg IBW 剂量推注丙泊酚，以 0.5 μg/kg IBW 剂量推注瑞芬太尼，持续 1 分钟。
证券交易所公告/新闻稿
每年有多达 100 万人次住院和 130 万人次急诊就诊 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布，美国食品药物管理局 (FDA) 已接受 MATINEE 研究的数据进行审查，以支持监管审查流程，获得 Nucala（美泊利单抗）作为嗜酸性表型慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的辅助维持治疗的新适应症。处方药用户付费法案 (PDUFA) 的截止日期为 2025 年 5 月 7 日。该提交基于 MATINEE 研究的数据，该研究评估了美泊利单抗对 804 名有以血液嗜酸性粒细胞计数为特征的 2 型炎症证据的 COPD 患者的疗效和安全性。1该试验招募了具有广泛临床表现的 COPD 患者，包括难以治疗的仅有肺气肿、仅有慢性支气管炎或两者兼有的患者。 MATINEE 研究通过在吸入维持疗法中添加美泊利单抗达到了其主要终点，与接受 52-104 周治疗的患者相比，该研究使中度/重度恶化的年发生率实现了具有统计学和临床意义的降低。