DNA双链断裂通过多种途径修复,包括非同源最终连接(NHEJ)和微学介导的端连接(MMEJ)。这些途径的平衡取决于局部染色质的环境,但是对基本机制的理解很少。通过将敲除筛选与双重MMEJ:NHEJ报告基因插入在19种不同的染色质环境中,我们识别了数十种DNA修复蛋白,这些DNA修复蛋白调节途径取决于局部染色质状态。偏爱NHEJ的蛋白质主要与斑塑素协同作用,而有利于MMEJ的蛋白通常与不同类型的异染色质协同作用。前者的例子是BRCA2和民意调查,后者是幻想综合体和ATM。此外,在各种人类癌症类型中,其中几种蛋白质的丧失改变了杂染色质和全染色质之间途径特异性突变的分布。一起,这些结果发现了一个复杂的蛋白质网络,该蛋白质以染色质上下文与依赖性方式调节MMEJ:NHEJ平衡。
下呼吸道感染是死亡的第五大原因。在这里,我们描述了一种受遗传和环境因素影响的机制,该机制影响了肺抗菌免疫反应的功效。我们表明,IL -33通过调节IL -22的产生来控制抗菌防御,这是一种在肺中具有已知功能的细胞因子。IL -33对IL -22-依赖防御的影响受小鼠的卫生状况的影响,并由IL -33的调节作用对动物的微生物群进行介导。此外,IL -33信号传导涉及的基因的遗传变异与人类的细菌性肺炎有关。我们的发现可能会提高我们对影响下呼吸道感染倾向的因素的理解。
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 2 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582022 doi:bioRxiv preprint
1。引言经济相互依存和全球供应链正在重新研究。很长一段时间以来,人们相信经济纽带促进合作,抑制冲突和增强繁荣的能力在学术和政治思维中都是主要的。简单地说,现代经济的全球化不仅对经济增长,而且对各个国家的安全和国际体系的稳定都视为净积极。最近,这些假设被证明是最充其量的一半。而不是衰减冲突,而是全球供应链的不对称性使它们变成了强大的工具,使强大的工具能够反对无能为力(Farrell and Newman 2019)。通过制裁和出口控制,控制全球经济网络中重要的控制点的国家可能会在目标状态下造成伤害,并通过控制信息高速公路的节点,情报机构可以访问利用其国内公司关键地位的敏感信息。
胰腺导管腺癌(PDA)是一种潜在的致命疾病,缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境(TME)使其能够逃避宿主的免疫监视,并限制对免疫疗法的反应。在这里,使用小鼠KRT19-缺陷(SGKRT19-编辑)PDA模型,我们发现需要天然杀伤剂T(NKT)细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲,肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素(IFN)产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应,并策划T细胞,树突状细胞,天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润,并产生抑制细胞。在分子水平上,NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力,我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞,并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之,NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用,并且是免疫疗法的潜在靶标。
摘要:减小尺寸为可调相变行为提供了合成途径。准备材料作为纳米颗粒会导致临界温度(T C),磁滞宽度以及一阶与二阶相变的“清晰度”引起急剧调制。从融化到超导性的这种尺寸依赖性的化学反应的微观图片仍在争论中。作为一个具有广泛意义的案例研究,我们在金属有机框架(MOF)Fe(1,2,3-3-元素)的纳米晶体中依赖于大小依赖性的自旋跨界(SCO)2,是由金属链键键在较小的颗粒中变得越来越稳定的。与散装材料相比,差量扫描量热法表明最小颗粒中T C和D H的降低约30-40%。可变的振动光谱镜头揭示了长距离结构合作的降低,而X射线衍射效果的热膨胀系数增加了三倍以上。此“声子软化”提供了一种分子机制,用于设计框架材料中尺寸依赖性行为以及理解一般相位变化。
摘要 在尝试开发基于电子电荷的电容标准时,一个多年来一直悬而未决的问题是真空间隙低温电容器的频率依赖性;关键的困难是:我们如何测量低至 0.01 Hz 的频率依赖性?在本文中,我们成功地将频率依赖性的上限设定为 0.01 Hz 至 1 kHz,约为 2 × 10 − 7 。我们通过考虑 Cu 电极表面绝缘膜的色散模型来实现这一点;该模型的关键预测是色散在低温下会降至非常低的值。通过测量有限频率范围内的频率依赖性,我们验证了这一预测,从而提供了足够的支持来得出该模型是正确的结论。我们还指出,与电容标准无关,这种低温电容器为非晶材料低温动力学等领域的测量提供了与频率无关的标准。
13 Fort Future 是一个基于网络的协作规划系统,它使用模拟来测试国防部 (DoD) 设施的计划。它使用开放的面向服务的架构,允许从同一组替代方案同时运行多个模拟,并将其组织成一个研究。基于网络的工作台提供基于地理信息系统 (GIS) 的计划编辑器,控制模拟并将结果组织成决策矩阵。Fort Future 使用“虚拟设施”模拟来评估关键基础设施对任务的影响,该模拟包含运输、电力、水系统模型,包括水载化学/生物/放射 (CBR) 剂、空气中的 CBR 羽流、设施、任务任务和流程、代理和动态计划。POC:美国陆军工程兵团、工程师研究与发展中心、建筑工程研究实验室 (CERL)、Michael P. Case 博士,Michael.P.Case@erdc.usace.army.mil
皮质脊髓神经途径对于运动控制和移动执行至关重要,在人类中,通常使用并发的电解质学(EEG)和肌电图(EMG)录音来研究它。但是,当前捕获这些记录之间高级和上下文连接性的方法具有重要的局限性。在这里,我们基于密度比的正交分解来介绍统计依赖估计量的新应用,以模拟皮质和肌肉振荡之间的关系。我们的方法通过学习特征值,特征函数和密度比的投影空间从信号实现的实现,解决皮质 - 肌肉连接性皮质的可解释性,可伸缩性和局部时间依赖性来扩展。我们通过实验证明,从皮质肌肉连通性中学到的本征函数可以准确地对运动和受试者进行分类。此外,它们揭示了确认运动过程中特定脑电图通道激活的通道和时间依赖性。我们的代码可在https://github.com/bohu615/corticomuscular-eigen-coder上找到。