105,也可以根据CC0许可使用。(未通过同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府的工作。不受此前版本的版权持有人的版权,该版本于2023年6月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.20.524989 doi:Biorxiv Preprint
摘要尽管越来越多地研究兴趣,但现有的定向灰色盒模糊剂并不能很好地扩展程序复杂性。在本文中,我们确定了当前有向灰色盒子模糊的两个主要可扩展性挑战。特别是,我们发现传统的覆盖反馈并不总是为达到目标计划点提供卑鄙的指导,并且现有的种子距离机制在具有复杂控制结构的程序中不能很好地运行。为了解决这些问题,我们提出了一个新颖的魔力,名为dafl。dafl选择与目标局部相关的代码零件,并仅从这些部分获得覆盖反馈。此外,考虑到程序执行的数据流语义,它计算精确的种子距离。结果是有希望的。在41个现实世界中,DAFL能够在给定时间内添加4、6、9和5个错误,分别与AFL,AFLGO,Windranger和Beacon相符。此外,在所有模糊剂产生中位数TTE的情况下,DAFL的平均速度至少要快4.99倍,而包括Aflgo,Windranger和Beacon在内的3个最先进的定向绒毛。
CRISPR/Cas9 编辑的效率和结果取决于切割位点的染色质状态。研究表明,改变染色质状态可以影响效率和修复结果,并且表观遗传药物已被用于改善 Cas9 编辑。然而,由于这些药物的靶蛋白在基因组中分布不均匀,因此这些药物的疗效可能因位点而异。在这里,我们系统地分析了 160 种表观遗传药物的染色质背景依赖性。我们使用具有 19 个稳定整合报告基因的人类细胞系在不同的染色质环境中诱导双链断裂 (DSB)。然后,我们通过对突变特征进行测序来测量 Cas9 编辑效率和修复途径使用情况。我们确定了 67 种药物
联合化疗可以治愈某些白血病和淋巴瘤,但大多数实体癌只能在早期治愈。我们回顾了定量原理,这些原理解释了在两种情况下联合使用独立有效的癌症疗法的好处。了解治愈性治疗(包括几十年前开发的治疗)背后的机制原理,对于改善未来的联合疗法非常有价值。我们讨论了联合疗法如何克服肿瘤异质性的长期存在但目前被忽视的想法的当代证据。我们表明,患者间和肿瘤内异质性的统一模型描述了儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗的历史进展,其中越来越密集的联合治疗方案最终实现了高治愈率。我们还描述了适用于不同生物尺度的药物独立性的三个不同方面。这些原理能够定量解释治愈性方案,这表明超加性(协同)药物相互作用不是成功的联合疗法所必需的。
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2024年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.09.579718 doi:Biorxiv Preprint
在过去的二十年里,AuNP 在生物医学应用、[1] 传感器[2] 和光子学等许多应用领域引起了极大的关注。[3] AuNP 在催化方面也被证明具有巨大的潜力。[4] AuNP 已被广泛合成并作为各种反应的催化剂进行研究,例如 CO 氧化、[5] 醇的需氧氧化、[6] 氢化、[7] 偶联反应[8] 和还原反应。[9] AuNP 在高催化活性、简单纯化、易于回收和可再利用方面表现出优异的性能,在工业应用中得到了广泛的应用。作为一个经典的模型反应,在硼氢化钠 (NaBH 4 ) 的帮助下,硝基苯酚还原为氨基苯酚的反应经常被用来评估 AuNP 的催化活性。 [10] 先前的研究报告称,AuNP 的尺寸、[11] 形状[12] 和封端配体 [13] 在催化活性中起着至关重要的作用,是决定反应速率的关键因素。例如,Fenger 的研究表明,如果 AuNP 的尺寸在 3.5 至 56 纳米之间,则 13 纳米 CTAB 封端的 AuNP 对硝基苯酚还原表现出最高的催化活性。[11b] Zboril 及其同事证明,尺寸减小的金纳米粒子对相同反应的催化活性会增加。[14] 已经证明,较小的粒子比较大的粒子活性高得多,因为它们的表面积更大。据我们所知,目前只有极少数文献发表了关于具有相同总表面积(即ΣNiAi=ΣNjAj,Ni、Nj分别为粒子i和j的数量,Ai、Aj代表单个纳米粒子i和j的表面积)但不同粒径的AuNP尺寸对硝基苯酚还原反应的影响。例如,Puntes等人描述,如果AuNP具有良好控制的十面体形貌,[11e]则AuNP的活性会随着尺寸的增加而降低。有研究表明,金原子在较小纳米粒子上的配位性比在较大纳米粒子上的低。本研究旨在从不同角度进行详细研究,以了解AuNP的表面积和结构对其催化行为的影响。为此,用不同尺寸的AuNP进行催化硝基苯酚还原。条件是不同尺寸的AuNP的总表面积保持不变。为了将这一发现放在更广泛的数据基础上,我们用两种不同的封端配体,柠檬酸盐 (Ct) 和聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 进行了实验。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 3 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.10.05.327429 doi:bioRxiv preprint
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1. 佛蒙特大学医学院精神病学系,佛蒙特州伯灵顿 2. 阿姆斯特丹大学心理学系,荷兰阿姆斯特丹 3. 罗彻斯特大学医学与牙科学院神经科学系和 Ernest J. Del Monte 神经科学研究所,美国纽约州罗彻斯特 4. 墨尔本大学墨尔本心理科学学院,澳大利亚墨尔本 5. 科罗拉多大学博尔德分校心理学和神经科学系,美国博尔德 6. 华盛顿大学医学院精神病学系,美国密苏里州圣路易斯 7. 加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院,美国洛杉矶 8. 莫纳什大学认知与临床神经科学研究所和心理科学学院,澳大利亚墨尔本 9. 澳大利亚天主教大学健康科学学院心理学学院,澳大利亚墨尔本 10. 利物浦大学心理科学系,英国利物浦 11. 行为荷兰奈梅亨拉德堡德大学科学研究所 12. 美国马里兰州贝塞斯达国家酒精滥用和酒精中毒研究所内部临床和生物研究部临床神经影像研究核心 13. 美国拉霍亚加州大学圣地亚哥分校退伍军人医疗系统和精神病学系 14. 美国俄克拉荷马州塔尔萨劳瑞德脑研究所 15. 澳大利亚帕克维尔国家青少年心理健康卓越中心 Orygen 16. 澳大利亚墨尔本大学青少年心理健康中心 17. 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院精神病学系 18. 德国莱比锡马克斯普朗克人类认知和脑科学研究所神经病学系 19. 荷兰莱顿大学心理学研究所、认知心理学部和莱顿脑与认知研究所 20. SA MRC 精神障碍风险与复原力研究组,开普敦大学精神病学和神经科学研究所,开普敦,南非 21. 美国马里兰州巴尔的摩市国家药物滥用研究所内部研究计划神经影像学研究分部 22. 荷兰阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹医学中心精神病学系 23. 荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心精神病学系 24. 澳大利亚墨尔本大学和墨尔本健康中心精神病学系墨尔本神经精神病学中心 25. 美国加利福尼亚州马里兰州马里兰州雷伊南加州大学凯克医学院史蒂文斯神经影像学与信息学研究所成像遗传学中心 26. 加拿大魁北克省蒙特利尔市 CHU Ste Justine 医院蒙特利尔大学精神病学系 通讯作者:Sage Hahn UVM 医学中心,1 South Prospect Street Burlington Vermont 05401 sahahn@uvm.edu 简称:仅根据大脑结构预测 AUD 关键词:结构 MRI、机器学习、酒精依赖、AUD、遗传算法、成瘾 摘要字数:250 正文字数:4000 图表数量:5 表格数量:2 补充信息:4 页数
摘要 抗体依赖性增强 (ADE) 病毒进入一直是流行病学、疫苗开发和抗体药物治疗关注的主要问题。然而,ADE 背后的分子机制仍然难以捉摸。冠状病毒刺突蛋白通过首先与宿主细胞表面的受体结合,然后融合病毒和宿主膜来介导病毒进入细胞。在本研究中,我们通过假病毒进入和生化分析研究了一种针对中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒刺突的受体结合域 (RBD) 的中和单克隆抗体 (MAb) 如何介导病毒进入。我们的结果表明,MAb 与病毒表面刺突结合,使其发生构象变化并易于蛋白水解活化。同时,MAb 与细胞表面 IgG Fc 受体结合,引导病毒通过典型的病毒受体依赖性途径进入。我们的数据表明,抗体/Fc 受体复合物在介导病毒进入方面功能上模仿病毒受体。此外,我们描述了病毒受体依赖性、Fc 受体依赖性和两种受体依赖性病毒进入途径中的 MAb 剂量,从而为治疗病毒感染中的 MAb 使用提供了指导。我们的研究揭示了抗体增强病毒进入的一种新分子机制,可以指导未来的疫苗接种和抗病毒策略。