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摘要 抗体依赖性增强 (ADE) 病毒进入一直是流行病学、疫苗开发和抗体药物治疗关注的主要问题。然而,ADE 背后的分子机制仍然难以捉摸。冠状病毒刺突蛋白通过首先与宿主细胞表面的受体结合,然后融合病毒和宿主膜来介导病毒进入细胞。在本研究中,我们通过假病毒进入和生化分析研究了一种针对中东呼吸综合征 (MERS) 冠状病毒刺突的受体结合域 (RBD) 的中和单克隆抗体 (MAb) 如何介导病毒进入。我们的结果表明,MAb 与病毒表面刺突结合,使其发生构象变化并易于蛋白水解活化。同时,MAb 与细胞表面 IgG Fc 受体结合,引导病毒通过典型的病毒受体依赖性途径进入。我们的数据表明,抗体/Fc 受体复合物在介导病毒进入方面功能上模仿病毒受体。此外,我们描述了病毒受体依赖性、Fc 受体依赖性和两种受体依赖性病毒进入途径中的 MAb 剂量,从而为治疗病毒感染中的 MAb 使用提供了指导。我们的研究揭示了抗体增强病毒进入的一种新分子机制,可以指导未来的疫苗接种和抗病毒策略。

抗体依赖性增强冠状病毒进入的分子机制

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