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运动中的大麻二醇：麦芽二酚还是其他？
在体育领域，大麻被世界反兴奋剂机构（WADA）禁止在2004年以来的所有运动中。少数关于体育锻炼和大麻的研究集中在主要化合物上，即δ9-四氢大麻酚。大麻二醇（CBD）是另一种著名的植物大麻素，这些植物大麻素是在大麻干燥或培养的制剂中。与δ9-四氢大麻酚不同，CBD是无毒性的，但表现出对医疗用途很有趣的药物性特性。CBD的全球监管状况很复杂，这种化合物在许多国家仍然是受控物质。有趣的是，自2018年以来，世界反兴奋剂机构从竞争中或退出竞争的违禁物质清单中删除了CBD。WADA最近的决定使运动员开门供CBD使用。在本意见文章中，我们希望揭示在临床前研究中发现的不同的CBD属性，可以在运动领域中进一步测试以确定其效用。临床前研究表明，CBD由于其抗炎性，镇痛，抗焦虑，抗焦虑，神经保护特性及其对睡眠效果周期的影响可能对运动员有用。不幸的是，在锻炼的背景下，CBD上几乎没有临床数据，这使得它在这种情况下的使用仍然过早。
Tardigrade损伤抑制蛋白DSUP ...
tardrade是微小无脊椎动物，能够承受极端的环境条件，包括高辐射水平。tardigrade蛋白DSUP（损伤抑制器）在严重的环境压力和X射线上保护Tardigrade的DNA。在癌细胞中表达时，DSUP可保护DNA免受辐射诱导的单链和双链断裂（DSB）的侵害，增加辐照细胞的存活，并保护DNA免受活性氧。DSUP的这些异常特性表明，了解蛋白质功能如何有助于设计可以在放疗或太空旅行期间保护人类的小分子的设计。在这里，我们研究了DSUP是否在大鼠胚胎培养的皮质神经元中具有保护性。我们发现，在皮质神经元中，密码子优化的DSUP定位于细胞核，令人惊讶地促进了神经毒性，导致神经变性。出乎意料的是，我们发现DSUP表达会导致培养的神经元中DNA DSB的形成。使用电子显微镜，我们发现DSUP促进了染色质凝结。与DSUP在癌细胞中的保护特性不同，神经元中DSUP促进神经毒性，诱导DNA损伤，并重新排列染色质。总的来说，神经元对DSUP敏感，DSUP是神经元细胞中DNA保护的替代替代物。
Frataxin 缺乏会改变代谢，通过葡萄糖分解代谢促进反应性小胶质细胞
免疫代谢研究免疫系统和细胞代谢之间的复杂关系。本研究深入探讨了线粒体 frataxin (FXN) 耗竭的后果，这是弗里德赖希共济失调 (FRDA) 的主要原因，这是一种以协调和肌肉控制受损为特征的使人衰弱的神经退行性疾病。通过使用单细胞 RNA 测序，我们在 FRDA 小鼠模型的小脑内发现了不同的细胞簇，强调缺乏 FXN 的小胶质细胞的稳态反应显著丧失。值得注意的是，这些缺乏 FXN 的小胶质细胞对炎症刺激表现出增强的反应性反应。此外，我们的代谢组学分析揭示了这些细胞向糖酵解和衣康酸生成的转变。值得注意的是，丁酸盐治疗可抵消这些免疫代谢变化，通过衣康酸-Nrf2-GSH 途径触发抗氧化反应并抑制炎症基因的表达。此外，我们确定 Hcar2 (GPR109A) 是一种参与在没有 FXN 的情况下恢复小胶质细胞稳态的介质。对 FRDA 小鼠进行的运动功能测试强调了丁酸盐补充的神经保护特性，可增强神经运动能力。总之，我们的研究结果阐明了小脑小胶质细胞稳态功能紊乱在 FRDA 发病机制中的作用。此外，它们还强调了丁酸盐在减轻炎症基因表达、纠正代谢失衡和改善 FRDA 神经运动能力方面的潜力。
脆弱的代谢影响会改变糖尿病轨迹
摘要：糖尿病患病率随着年龄的增长而增加。在糖尿病的老年人中，脆弱是一种新出现且显着的并发症。脆弱的人体成分会改变影响代谢状态并影响糖尿病轨迹的影响。脆弱的代谢谱似乎很广，可以表现出厌食症营养不良的表型和肌肉减少肥胖的表型。肌肉减少肥胖表型个体的肌肉质量显着损失和内脏脂肪增加。这种表型的特征是胰岛素抵抗的增加和心血管风险的协同增加比仅由肥胖或肌肉减少症引起的风险大。因此，在这种表型中，加速了糖尿病的轨迹，这需要进一步加强降血糖治疗，并关注心血管风险降低。厌食营养不良的个体具有显着的体重减轻和胰岛素抵抗的降低。在这种情况下，糖尿病的轨迹减速，需要降低降血糖治疗的剂量，并专注于症状控制和生活质量。在肌肉减少性肥胖表型中，由于体重减轻和心脏 - 肾脏保护特性，钠葡萄糖转运蛋白-2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体1受体激动剂的早期使用是合理的。在营养不良的厌食性表型中，由于其体重增加和合成代谢特性，疗法的简单性以及一次每日给药的便利性，长期使用胰岛素类似物的早期使用是合理的。
1-甲基黄嘌呤可增强记忆和神经递质水平
1-甲基黄嘌呤（1-MX）是咖啡因和帕拉辛黄酮的主要代谢产物，可能有助于其活性。1-MX是一种腺苷受体拮抗剂，可提高神经递质的释放和存活能力。但是，尚无研究涉及1-MX摄入的潜在生理影响。与对照相比，这项研究的目的是比较1-MX对大鼠的记忆和相关生物标志物的影响。记忆（莫里斯水迷宫测试中的逃生潜伏期），神经递质（乙酰胆碱，多巴胺，γ-氨基丁酸（GABA））和神经化学物质（BDNF，Ceatalase，Gitalase，Glutathione，glutathione，glutathione，amyloid beta和amyloid beta和comclic gmp）是分析的（整个湿度）。 （16个月大的）大鼠补充了12天（1-mx的100 mg/d HED [UPLEVEL®，Ingenious Ingrediate L.P.，Lewisville，TX，USA]）。1-MX的培养在年轻动物中降低了39％的逃生潜伏期，而老年动物的逃逸潜伏期则减少了27％（p <0.001）。此外，1-MX增加了乙酰基胆管，多巴胺，GABA和环状GMP的水平（全p <0.001）。此外，补充1-MX导致淀粉样蛋白β和更高的过氧化氢酶，BDNF和谷胱甘肽浓度降低（P <0.001）。总体而言，我们的发现表明1-MX可能具有认知增强和神经保护特性。
阿魏酸在毒素诱导的帕金森氏病模型中的神经保护作用：评论
帕金森氏病主要是由黑质PARS Comcacta中多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白蛋白的积累引起的。Though the general consensus is that several factors, such as aging, environmental factors, mitochondrial dysfunction, accumulations of neurotoxic alpha-synuclein, mal functions of the lysosomal and proteasomal protein degradation systems, oxidative stress, and neuro inflammation, are involved in the neurodegeneration process of Parkinson ' s disease, the precise mechanism by which all of these factors被触发仍然未知。通常，神经毒性化合物，例如香替酮，6-羟基多巴胺，1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP），1-甲基4-甲基4-苯基4-苯基吡啶吡啶（MPP +）（MPP +），paraquat和paraquin continical inticib inty to paraquins continical inty in cardinical intoinical toclinics to pardinical of pardnical of pardnical of pardnical''科学名称，4-羟基-3-甲氧基酸（C10H10O4），自然发现在谷物，水果，蔬菜和蜜蜂产品中。该物质由于具有抗炎和抗氧化剂的特质而对帕金森氏病具有神经保护作用。本综述详细介绍了帕金森氏病和阿魏酸的神经保护特性，可能有助于防止这种情况。
细胞抵御病毒感染的保护屏障 - Refubium
粘液是一种动态生物水凝胶，主要由糖蛋白粘蛋白组成，具有独特的生物物理特性，并形成保护细胞免受多种病毒侵害的屏障。在这里，这项工作开发了一种基于聚甘油硫酸盐的树枝状粘蛋白启发共聚物 (MICP-1)，其中约 10% 的活性二硫化物重复单元作为交联位点。MICP-1 的低温电子显微镜 (Cryo-EM) 分析揭示了细长的单链纤维形态。MICP-1 对许多病毒表现出潜在的抑制活性，例如单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 和 SARS-CoV-2（包括 Delta 和 Omicron 等变体）。MICP-1 使用线性和支链聚乙二醇硫醇 (PEG-thiol) 作为交联剂，生产出具有与健康人痰液相似的粘弹性能和可调节微结构的水凝胶。使用单粒子跟踪微流变学、电子顺磁共振 (EPR) 和低温扫描电子显微镜 (Cryo-SEM) 来表征网络结构。合成的水凝胶表现出自修复特性，以及可通过还原调节的粘弹性能。使用 transwell 测定法来研究水凝胶对 HSV-1 病毒感染的保护特性。活细胞显微镜证实，由于网络形态和阴离子多价效应，这些水凝胶可以通过捕获病毒来保护底层细胞免受感染。总体而言，这种新型粘蛋白共聚物可生成数克级的粘液模拟水凝胶。这些水凝胶可用作富含二硫化物的气道粘液研究的模型，也可用作生物材料。
棕色大型藻类对阿尔茨海默病的神经保护潜力的叙述性评论
摘要：系统性阿尔茨海默病 (AD) 是一种在老龄人口中日益流行的神经退行性疾病。AD 的病理特征包括 β-淀粉样蛋白 (A β ) 斑块积聚、tau 神经原纤维缠结形成、氧化应激、胆碱能系统受损和神经炎症。许多治疗药物已通过针对这些病理机制来减缓 AD 的进展。然而，多奈哌齐和美金刚等合成药物通常会导致副作用。在此背景下，海藻作为营养来源和潜在的健康改善代谢物来源引起了人们的关注。研究表明，褐色大型藻类提取物可以通过抑制促炎细胞因子表达来潜在地减少与神经退行性疾病相关的炎症。此外，它们的生物活性化合物表现出对抗氧化应激至关重要的抗氧化特性。抗氧化剂，主要是类胡萝卜素和酚类化合物，通过清除自由基的能力保护神经元细胞，与改善认知功能和降低神经退行性疾病风险有关。此外，某些大型藻类中发现的 omega-3 脂肪酸具有支持大脑健康和认知功能的潜力，进一步增强了它们的神经保护作用。总之，本综述全面评估了过去五年对棕色大型藻类进行的研究，涵盖了它们的潜在生物活性化合物、获取这些化合物的方法以及它们对 AD 的神经保护特性。文献中临床研究数量有限，凸显了进一步研究的必要性。本叙述性综述为神经保护策略的新方法提供了一个基本框架，例如与棕色大型藻类天然资源相关的方法。此外，它们可能在开发功能性食品和营养保健品方面发挥越来越重要的作用，这些食品和保健品可以支持人类健康，预防和管理神经退行性疾病。
新型NLRP3抑制剂INF195
背景：多种因素会导致缺血/再灌注损伤 (IRI)，包括激活 NLRP3 炎症小体及其副产物，例如白细胞介素 1β (IL-1β) 和 caspase-1。然而，NLRP3 可能相反地表现出心脏保护特性。本研究旨在评估新型 NLRP3 抑制剂 INF195 在体外和体内的保护作用。方法：为了研究 NLRP3 与心肌 IRI 之间的关系，我们合成了一系列新型 NLRP3 抑制剂，并通过对接研究研究了它们假定的结合模式。通过体外研究，我们确定 INF195 是抑制 NLRP3 的最佳药物。我们测量了在三种不同剂量的 INF195（5、10 或 20 μ M）存在下，对小鼠离体心脏进行 30 分钟全身缺血/一小时再灌注的梗死面积。我们通过 ELISA 分析了心脏组织匀浆中的 caspase-1 和 IL-1β 浓度。使用单因素方差分析和 Tukey 检验确定统计学意义。结果与结论：INF195 可降低 NLRP3 诱导的人类巨噬细胞焦亡。用 5 和 10 μ M INF195 预处理心脏可显著减少梗死面积和 IL-1β 水平。数据表明，心腔内 NLRP3 激活会导致 IRI，低剂量 INF195 可通过减少梗死面积发挥心脏保护作用。然而，在 20 μ M 时，INF195 功效会下降，导致缺乏心脏保护作用。需要研究确定高剂量的 INF195 是否具有脱靶效应或双重作用，从而可能消除 NLRP3 的有害功能和心脏保护功能。我们的研究结果凸显了一种新型化学支架的潜力，该支架可进一步优化，在缺血/再灌注环境中提供 NLRP3 抑制和心脏保护。
Ziton无线电循环模块编程手册
1.0简介本手册为Ziton无线电循环模块提供了编程指南。Ziton无线电环模块由无线电收发器组成，能够接收31个无线电设备。提供LCD显示以及功能按钮，以允许对关联设备进行编程和诊断。Ziton Radio Loop模块能够通过其循环和外连接终端连接到ZP协议火灾警报控制面板循环。无线电循环模块通过其板载8路倾角开关在循环上解决。总共可以将2个无线电循环模块安装在火警控制面板上。与Ziton无线电环模块一起使用的兼容产品如下； Part Number – ZR485-3 Radio manual call point Part Number – ZR432-2 Radio multisensor detector Part Number – ZR455-3R Red radio sounder Part Number – ZR455-3W White radio sounder Part Number – ZR455V-3RC Red radio sounder with clear beacon Part Number – ZR455V-3RR Red radio sounder and red beacon Part Number – ZR455V-3RA Red radio带有琥珀色信标零件号的声音 - ZR451-3单输入输出单元1.1系统设计所有安装工作均应根据调查和系统设计进行。建议根据无线电调查和系统设计，Ziton无线电循环模块和外围设备定位。应该在安装工作开始之前建立这一点。1.2处理预防措施一般；处理Ziton无线电循环模块时，应注意注意。避免将任何零件放在坚硬的表面上，因为外壳和内部电路可能会造成损坏。1.3包装：ESD预防措施； Ziton无线电环模块包括容易受到电静电排放（ESD）损坏的组件。如果未观察到预防措施，可能会通过常规处理对这些组件造成永久损害。为了减少ESD损害的风险，应观察到以下预防措施。最大程度地减少包含静态敏感设备的PCB的处理。在不可避免的情况下进行处理，请始终确保您采取了足够的接地预防措施。建议使用接地的腕带。在存储或运输“松动” PCB时，请始终使用具有ESD保护特性设计和制造的容器。避免将静态敏感设备放在塑料表面上，这可能会增加静态排放的风险。