tardrade是微小无脊椎动物,能够承受极端的环境条件,包括高辐射水平。tardigrade蛋白DSUP(损伤抑制器)在严重的环境压力和X射线上保护Tardigrade的DNA。在癌细胞中表达时,DSUP可保护DNA免受辐射诱导的单链和双链断裂(DSB)的侵害,增加辐照细胞的存活,并保护DNA免受活性氧。DSUP的这些异常特性表明,了解蛋白质功能如何有助于设计可以在放疗或太空旅行期间保护人类的小分子的设计。在这里,我们研究了DSUP是否在大鼠胚胎培养的皮质神经元中具有保护性。我们发现,在皮质神经元中,密码子优化的DSUP定位于细胞核,令人惊讶地促进了神经毒性,导致神经变性。出乎意料的是,我们发现DSUP表达会导致培养的神经元中DNA DSB的形成。使用电子显微镜,我们发现DSUP促进了染色质凝结。与DSUP在癌细胞中的保护特性不同,神经元中DSUP促进神经毒性,诱导DNA损伤,并重新排列染色质。总的来说,神经元对DSUP敏感,DSUP是神经元细胞中DNA保护的替代替代物。
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