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摘要:恶性白血病细胞的存活依赖于 DNA 损伤修复 (DDR) 信号传导。使用来自 810 名成人和 500 名儿童急性髓性白血病 (AML) 患者的诊断样本组装了反相蛋白阵列 (RPPA) 数据集,并分别用 412 种和 296 种经过严格验证的抗体进行探测,其中包括检测直接参与 DDR 的蛋白质表达的抗体。无偏层次聚类确定了成人和儿童 AML 中强烈的复发性 DDR 蛋白表达模式。从整体上看,DDR 表达与基因突变状态相关,并且可预测包括总生存期 (OS)、复发率和缓解持续时间 (RD) 在内的结果。在成人患者中,七种 DDR 蛋白可单独预测 RD 或 OS。当将 DDR 蛋白与在不同细胞信号通路中运作的 DDR 相关蛋白一起分析时,这些扩展的分组也对 OS 具有高度的预后性。对接受常规化疗或维奈克拉联合低甲基化剂治疗的患者进行分析后发现,蛋白质簇对每个治疗组中的有利和不利预后存在差异预测。总之,这项研究深入了解了 AML 中不同的 DDR 通路激活情况,并可能有助于指导未来针对 AML 患者的个性化 DDR 靶向疗法。

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