目的:本研究旨在探讨“泛驱动基因阴性”肺腺癌(PDGN-LUAD)患者的潜在预后分子标志物。EGFR、KRAS、BRAF、HER2、MET、ALK、RET 和 ROS1 突变阴性的 LUAD 患者被确定为 PDGN-LUAD。方法:在筛选阶段,我们使用全基因组微阵列分析了 52 对 PDGN-LUAD 肿瘤组织和邻近正常组织中的 mRNA 表达水平,结果显示蓬松片段极性蛋白 3(DVL3)在 PDGN-LUAD 肿瘤组织中的表达水平高于正常肺组织。然后,我们从三个独立的医院中心招募了 626 名 PDGN-LUAD 患者,并将他们分为训练队列、内部验证队列和两个外部验证队列。在训练队列中,使用组织微阵列 (TMA) 来确认 DVL3 的蛋白质表达水平。采用统计学方法探讨 DVL3 的预后作用。结果:结果表明,DVL3 水平可用于将训练队列中的 PDGN-LUAD 患者分为高风险组(DVL3 高表达水平)和低风险组(DVL3 低表达水平)。在训练队列中,高风险患者的总生存期 (OS) 时间短于低风险患者(风险比 [HR] 2.27;95% CI,1.57–2.97;p<0.001)。在验证阶段,DVL3 作为预后标志物的性能在内部和外部队列中得到成功验证。结论:总之,DVL3 是 PDGN-LUAD 的重要预后指标,可能为 PDGN-LUAD 的治疗提供新的见解。