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细胞琥珀酸酯代谢和炎症中的信号传导
琥珀酸酯传统上被视为三羧酸（TCA）周期的中间体，已成为炎症的关键介体。TCA周期内的破坏导致琥珀酸酯在线粒体基质中的积累。这种多余的琥珀酸酯随后扩散到细胞质中，并释放到细胞外空间中。升高的胞质琥珀酸盐水平通过抑制丙酰羟基酶稳定缺氧诱导因子1 A，从而增强了炎症反应。值得注意的是，琥珀酸酯还通过在免疫细胞上吸收琥珀酸酯受体1来细胞外作为信号分子，从而调节其促炎或抗炎性活性。琥珀酸水平的改变与各种炎症性疾病有关，包括类风湿关节炎，炎症性肠病，肥胖和动脉粥样硬化。这些关联主要是由于夸张的免疫细胞反应。鉴于其在炎症中的核心作用，靶向琥珀酸盐途径为这些疾病提供了有希望的治疗途径。本文对琥珀酸盐参与炎症过程进行了广泛的评论，并突出了未来研究和治疗可能性发展的潜在目标。
BRAF 抑制剂的脱靶会破坏内皮信号传导和血管屏障功能
针对突变型 BRAF 的靶向疗法与 MEK 抑制剂 (MEKi) 联合使用可有效治疗晚期黑色素瘤。然而，治疗成功率会受到耐药性和不良事件 (AE) 的影响。已获批准的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 表现出高水平的靶标混杂性，这可能会导致这些影响。血管内壁与高血浆浓度的 BRAFi 直接接触，但抑制剂对这种细胞类型的影响尚不清楚。因此，我们旨在描述血管内皮对已获批准的黑色素瘤 BRAFi 的反应。我们发现临床批准的 BRAFi 诱导了内皮 MAPK 信号的矛盾激活。此外，磷酸化蛋白质组学显示每种抑制剂都有不同的脱靶组。使用维莫非尼和下一代二聚化抑制剂 PLX8394 治疗后，内皮屏障功能和连接完整性受损，但使用达拉非尼或恩科拉非尼则没有。总之，这些发现有助于深入了解 BRAFi 对内皮信号和功能产生的惊人不同副作用。更好地了解脱靶效应有助于确定不良反应背后的分子机制，并指导 BRAF 突变型黑色素瘤疗法的持续发展。
创伤性脊髓损伤后次级细胞内信号传导级联反应的转化相关性
摘要：创伤性脊髓损伤（SCI）是一种威胁生命和改变生命的状况，导致感觉运动和自主性障碍使人衰弱。尽管创伤性SCI的临床管理取得了重大进展，但由于缺乏有效的疗法，许多患者继续遭受痛苦。对脊髓的初始机械损伤导致一系列二次分子过程和免疫，血管，神经胶质和神经元细胞种群中的细胞内信号传导级联反应，从而进一步损害受伤的脊髓。这些细胞内的级联反应呈现出令人鼓舞的翻译与治疗干预措施，因为它们在真核进化中的无处不在和保护性高。迄今为止，许多治疗剂已显示这些途径在改善SCI后恢复方面的直接或间接介入。然而，创伤性SCI的复杂，多方面和异质性的性质需要更好地阐明潜在的次级细胞内信号传导级联，以最大程度地减少脱靶效应并最大程度地提高有效性。转录和分子神经科学的最新进展为受伤的脊髓中这些途径提供了更仔细的表征。这篇叙事评论文章旨在调查MAPK，PI3K-AKT-MTOR，Rho-Rock，NF-κB和Jak-STAT信号级联，此外还提供了有关创伤性SCI后这些次级细胞内途径的参与和治疗潜力的全面概述。
通过胰岛炎中的脂质信号传导ADP-核糖基水解酶ARH3对β细胞死亡调节
大多数能量消耗的组成部分（24小时EE，参见和RMR），针对FFM进行了调整，T1D的参与者比对照组的参与者更高，除了TEF（图。1a）。与对照组相比，T1D成年人的BMR具有更高的BMR趋势，而对照组没有统计学意义（p = 0.052）。针对人体组成和RER调整的底物氧化速率在组之间相似（图。1B和1C）。PAL之间的群体相似；虽然，总活动时间和水疗中心显着差异（图1d）。Differences in 24-EE and RMR between participants with T1D and controls remained significant after adjusting for SPA and body composition (24-EE = 8,481 ± 105 kJ/day (2,026 ± 25 kcal/day) vs. 8,079 ± 105 kJ/day (1930 ± 25 kcal/day), respectively, P = 0.0126; RMR = 7,150 ± 134 kJ/天（1,708±32 kcal/day）vs 6,568±142 kJ/天（分别为1,569±34 kcal/day），p = 0.0076）。男性的某些成分24-H EE和底物氧化高于女性。 BMR（男性= 7,355±213 kJ/天（1,757±51 kcal/day）与女性= 6,446±201 kJ/day（1,540±48 kcal/day））和RER RMR（男性= 0.878±0.009 vs. femals = 0.878±0.009 vs. femals = 0.846±0.846±emales;但是，24小时的底物氧化速率
RMC- ...rtk信号传导和WT RAS活性是对GDP状态抗性的肿瘤的脆弱性
•Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）在具有致癌性KRAS G12C突变的肺癌患者中表现出临床益处。•初始反应的深度/速率以及单一疗法益处的耐用性都受到电阻发作的限制。•最近在临床前模型和临床样本中发布的数据确定了RAS同工型或其他旁路基因组病变中的其他致癌改变是获得性抗性的潜在机制。但是，与一半以上患者相关的耐药性的特征未通过可用的治疗样品的基因组测序来定义。•在这项研究中，通过多模式基因组，转录组和质谱法基于磷酸蛋白酶学的分析，对几种临床前的sotorasib和Adagrasib抗性模型进行了分析，我们将信号网络的重新透射视为肿瘤逃生的非基因组机制。•我们进一步确定了RAS（ON）多选择性抑制剂及其组合是克服对该机制抗性的治疗方法。
I型干扰素信号传导，认知和神经退行性19：在机械致病模型上更新，对阿尔茨海默氏病的影响
抗菌对多种抗生素的抗药性的全球出现最近已成为一个重要的关注点。革兰氏阴性细菌，以获取移动遗传因素（例如质粒）的能力而闻名，它代表了最有害的微生物之一。这种现象对公共卫生构成了严重威胁。值得注意的是，Tigecycline（抗生素糖基因clyclines的成员和四环素的衍生物）的显着意义增加了。tigecycline是用于治疗由多种耐药性（MDR）细菌引起的复杂感染的最后一个度假抗菌药物之一。Tigecycline耐药性的主要机制包括EF泵泵的过表达，TET基因和外膜外孔。ef伏特泵对于通过排除抗生素（例如通过直接排出的替甘克林）来赋予多药耐药性至关重要，并降低了其浓度到亚毒性水平。本综述讨论了Tigecycline耐药性的问题，并提供了重要信息，以了解肠杆菌中替物环素抵抗的现有分子机制。对最后一度治疗方案具有抗性病原体的出现和传播是全球主要的医疗保健问题，尤其是当微生物已经对碳青霉烯和/或colistin具有抗性时。
TRPM2和CAMKII信号传导驱动局部缺血后过度GABA能抑制
研究文章|疾病TRPM2和CAMKII信号传导的神经生物学驱动驱动过多的GABA能突触抑制https://doi.org/10.1523/jneurosci.1762-23.2024收到：2023年9月22日，2024年3月13日接受：2024年3月18日接受：
头孢氨思维持通过VEGF/VEGFR2/ZO-1信号传导途径的中风中血脑屏障（BBB）的完整性
紧密连接的功能障碍，例如Zonula coccludens蛋白-1（ZO-1）相关的血脑屏障（BBB）渗透性加重在中风的进展中起重要作用。头骨（CEP）是Stephania Cepharantha植物的提取物。但是，CEP对中风和BBB功能障碍的影响先前尚未报道。在这项研究中，我们报告说CEP改善了脑动脉闭塞（MCAO）小鼠模型中神经系统行为的功能障碍。重要的是，CEP通过增加ZO-1的表达来抑制血脑屏障（BBB）过度过敏性。值得注意的是，我们发现CEP抑制了MCAO小鼠皮质中血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的表达。此外，体外实验的结果表明，CEP的治疗可以改善人弯曲的细胞毒性。3脑微血管内皮细胞针对缺氧/再灌注（H/R）。此外，CEP通过恢复ZO-1的表达来减弱H/R诱导的H/R诱导内皮渗透性的加剧。3细胞。进一步的研究证明，CEP的保护作用是通过抑制VEGF-A和VEGFR2介导的。基于结果，我们得出结论，CEP可以通过保护由VEGF/VEGFFR2/ZO-1轴介导的BBB的完整性，在中风中具有治疗前景。
炎症性皮肤疾病：关注细胞因子信号传导（SOCS）蛋白质的作用
摘要：炎症性皮肤疾病包括一系列疾病，其特征是对先天和适应性免疫系统的强烈激活，其中促炎性细胞因子在支持炎症中起着基本作用。皮肤炎症是一个复杂的过程，受到各种因素的影响，包括遗传和环境因素，其特征在于免疫和非免疫细胞的功能障碍。牛皮癣（PS）和特应性皮炎（AD）是皮肤中最常见的慢性炎症状况，其病原体非常复杂且多因素。两种疾病的特征是免疫功能障碍，涉及AD中PS和Th2细胞中Th1和Th17细胞的占主导地位。抑制细胞因子信号传导（SOCS）蛋白是细胞内蛋白，通过调节促炎细胞因子激活的各种信号通路来控制炎症反应。SOCS信号传导参与皮肤和非居民免疫细胞中炎症反应的调节和进展，最近的数据表明，这些负调节剂在PS和AD等炎症性皮肤疾病中失调。本综述着重于当前对SOC蛋白在调节炎症性皮肤疾病（如PS和AD）发病机理的炎症介质活性中的作用的理解。