溶酶体分解并回收脂质和其他生物分子,以维持各种营养环境中的细胞稳态。溶酶体脂质分解代谢依赖于BIS(Monoacylglycero)磷酸盐(BMP)的刺激活性,这是一种神秘的脂质,其在众多溶酶体相关疾病中都会改变其左旋脂质。在这里,我们回顾了半个世纪前对BMP的发现及其结构特性,可促进脂质水解酶的激活和募集其共激活因子。我们进一步讨论了对BMP分解代谢和合成代谢的当前但不完整的理解。To conclude, we discuss its role in lysosome-associated diseases and the potential for modulating its levels by pharmacologically activating and inhibiting the BMP synthase to therapeu- tically target lysosomal storage disorders, drug-induced phospholipidosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, frontotemporal dementia, cancer, and viral infection.
在19日大流行的早期,国家难民,移民和移民资源中心(NRC-RIM)就建立了。NRC-RIM最初试图迅速确定难民,移民和移民社区内的有前途的案例调查和接触跟踪(CITC)实践。在2020年9月至2021年4月之间,该团队对跨部门组织(即公共卫生,卫生系统,社区专家/组织)的个人进行了60次访谈,与难民,移民和移民社区合作在与Covid-19相关的健康和公共卫生能力方面。总体目的是与难民,移民和移民社区一起确定和放大创新的有前途和最佳实践,包括对障碍和促进者的探索。我们利用分层方法来快速评估,总结和传播有希望的实践,同时完成四个主题分析,包括:(1)公共卫生组织; (2)卫生系统组织; (3)社区领导者和组织; (4)在三个部门进行疫苗计划和通道。本文的主要目的是描述我们使用的项目设计,应用方法和团队科学方法。我们发现,在公共卫生紧急情况下,与难民,移民和移民社区一起快速认同和传播了有前途的做法,以及与难民,移民和移民社区的障碍和促进者是可行的。这种方法对于识别和在文化和语言上一致的公共卫生实践中确定和广泛共享至关重要。
图1:跨LMS多个模型体系结构的缩放定律的示例。缩放定律适用于计算,训练数据大小和参数在各种模型中稳健计数。黑线表示合适的权力定律。最初来自(Kaplan等人(2020))。
血管平滑肌细胞(VSMC)是心血管疾病(CVD)的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2(EZH2)的增强子是一种组蛋白甲基转移酶,在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明,EZH2在VSMC中具有双重作用,取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖,迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑,这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景,但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制,这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
这项工作完全打破了基于候选晶格的顺序工作证明(POSW)(POSW)的依次假设(以及其广泛的概括),该证明是由Lai和Malavolta在Crypto 2023上提出的。此外,它破坏了POSW的本质相同的变体,该变体与原始变体不同,仅在一个任意选择中与设计和安全性证明(在伪造的假设下)无关。这表明原始POSW可能具有的任何安全性都是脆弱的,并进一步激励基于基于晶格的假设来寻找建筑。具体而言,对于顺序性参数t和sis参数n,q,m = n log q,对顺序性假设的攻击找到了仅在仅在QuasipolyNomial Norm M log tt⌉(或norm o(√m)⌈logt⌉t⌉t⌉t⌉t⌉t⌉t⌉(差异)中,仅在GOOLANITHMIC -ogarithMic -ogarithmic〜o o n,q o n,q n,q(log)tt⌉中。这强烈伪造了这样的假设,即找到这种溶液需要在t中进行深度线性。(〜o n符号隐藏了在其下标出的变量中的多聚群因子。)另外,对于任何常数ε> 0,攻击在深度〜o o n,q(tε)中找到多项式标准m 1 /ε的解决方案。同样,对(稍微修改)POSW的攻击构建了一个有效的证据,以pologogarithmic〜o o n,q(log 2 t)深度构建,因此强烈伪造了这样做需要线性顺序工作的期望。
简介 克拉伯病 (KD) 或球状细胞白质营养不良 (GLD) 是一种隐性遗传疾病,由溶酶体酶半乳糖脑苷脂酶 (GALC) 缺乏引起。克拉伯病是一种神经退行性疾病,伴有进行性脱髓鞘和少突胶质细胞凋亡。虽然这种疾病有晚发型和成人型,但它主要是一种婴儿疾病。患病婴儿出生时没有任何症状,但在大约六个月大之前开始出现疾病迹象。烦躁和僵硬会随着时间的推移而增加,未经治疗的患病儿童很少能活过两岁。 1 这种疾病有几种动物模型。 2 Twitcher (twi) 小鼠是克拉伯病的小鼠模型,已成为许多治疗试验的主题。骨髓移植 (BMT) 是 1984 年在 twi 小鼠中应用的第一个治疗策略 3,这显著延长了小鼠的寿命。人类患者已接受造血干细胞移植 (HSCT) 4 的治疗,自那时起,这种治疗已成为治疗的标准。另一种治疗
与自身免疫性疾病的关联:自身免疫性疾病,例如多发性硬化症(MS),狼疮,克罗恩病,溃疡性结肠炎,类风湿关节炎,1型糖尿病,湿疹/湿疹/牛皮癣,以及身体性和性胸腺炎,当人体在身体攻击身体时会出现身体攻击时会出现。这会引起整个身体的炎症,包括大脑。研究表明,许多ASD患有自身免疫性疾病的家族史。6-11这可能表明家族性自身免疫性疾病与ASD之间的某些共有遗传脆弱性。12实际上,一些研究表明,患有自身免疫性疾病的母亲的母亲很有可能生ASD的孩子。13,14除了ASD外,研究人员还发现,在精神分裂症,严重抑郁症,躁郁症和强迫症的人的亲属中,自身免疫性疾病也可能更频繁地发生。
抽象的联合分析是一种流行的实验设计,用于测量多维偏好。许多研究人员专注于估计每个因素的平均边际影响,同时平均其他因素。尽管这允许基于直接设计的估计,但结果严重取决于因素相互作用的方式。一种基于模型的替代方法可以计算各种兴趣,但需要正确的模型规格,这是与许多因素的联合分析的挑战性任务。我们根据条件随机测试(CRT)提出了一种新的假设检验方法,以回答联合分析的最基本问题:考虑到其他因素,感兴趣的因素是否重要?尽管它仅提供对这些二进制问题的正式测试,但CRT仅基于因素的随机化,因此不需要建模假设。这意味着CRT可以通过启用任何测试统计量(包括基于复杂的机器学习算法的测试统计量)来提供强大而假设的统计测试。我们还展示了如何测试常用的规律性假设。最后,我们将提出的方法应用于移民偏好的联合分析。可以实施一个开源软件包。提出的方法是通过开放式软件R软件包CRTConchoint实现的,可通过综合R档案网络https://cran.r-project.org/web/web/packages/crtconjoint/index.html获得。
制造公司在实施循环经济方面举步维艰,尤其是由于其潜在的可持续性效益存在不确定性。特别是,尽管多项研究提倡数字服务化作为实现环境效益的一种方式,但基于数字服务化的循环商业模式并不总是可持续的,因为负担转移和实施前难以评估的意外后果。这对于电气和电子设备行业尤其重要,该行业存在结构性弱点,例如对关键原材料的依赖和废物产生量的增加。然而,文献缺乏能够解决循环经济设想的系统微观宏观视角所固有的复杂性的模型和工具,而定量评估基于数字服务化的循环场景的可持续性影响和权衡的研究有限。本文旨在通过开发假设模拟模型,采用系统视角,更好地了解如何在经济、环境和社会层面评估和量化循环和服务化场景的可持续性影响。该模型在电子表格工具中实现,并应用于基于数字服务化的循环经济场景,该场景的灵感来自一家提供耐用、高效洗衣机即服务的公司。结果表明,数字服务化实际上可以带来三赢局面,对环境、社会和经济产生净积极影响。这一结果基于产品设计的数字化和寿命延长、按使用付费业务模式和产品重复使用的联合应用。这些结果在关键参数值的很大范围内都是稳健的。从业者和政策制定者可以使用该模型来支持在实施之前对不同的循环和服务化场景进行评估。
