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∗作者感谢在2014年在Ascona举行的SURED会议,2014年在图卢兹举行的EEA-ESEM和2014年在西雅图的公共经济理论的参与者;巴黎大学奥斯特尔大学的研讨会2014年和美国国家环境研究研究所2018; Toyo University的2019年宏观综合研讨会;和国际公共财政研究所2020(实际上)。这项工作得到了Asahi Glass Foundation,JSPS Kakenhi Grant(JP15H05728,JP20H01477,JP20H05631)和社会和经济研究所的联合使用/研究中心(ISER),OSERSA,OSERSA的联合使用/研究中心的计划。电子邮件地址:ikefuji.masako.gn@u.tsukuba.ac.jp(ikefuji),ono@iser.osaka-u.osaka-u.ac.ac.jp(ono)。对应的auth:masako ikefuji。人文与社会科学学院,杜斯库巴大学,托努迪1-1-1,伊巴拉基,日本305-8571;大阪大学的伊萨(Iser),6-1 Mihogaoka,Ibaraki,大阪567-0047,日本
大型真核基因组被包装到核的受限区域中,以保护遗传密码并提供一个专门的环境来读取,复制和修复DNA。基因组在染色质环和自我相互作用域中的物理组织提供了基因组结构的基本结构单位。这些结构排列是复杂的,多层的,高度动态的,并且影响了基因组的不同区域如何相互作用。通过增强剂促进剂相互作用在转录过程中的作用已得到很好的确定。不太了解的是核结构如何影响DNA复制和修复过程中染色质交易的大量交易。在这篇综述中,我们讨论了在细胞周期中如何调节基因组结构,以影响复制起源的定位和DNA双链断裂修复的协调。基因组结构在这些细胞过程中的作用突出了其在保存基因组完整性和预防癌症的关键参与。
甲氨蝶呤(MTX),广泛识别的化学疗法药物,通过抑制包括叶酸途径中的各种酶(包括二氢叶酸还原酶(DHFR))的各种酶来抑制DNA合成。MTX被认为是所有不同治疗方案中的关键元素(4)。DHFR产生THF,而胸甲酯合成酶(TYMS)则利用亚甲基THF作为其底物。Tyms在DNA合成和修复中起重要作用(5)。Tyms通过抑制甲氨蝶呤的作用来促进抗增生特性(6);因此,已利用TYMS水平预测MTX治疗结果(7)。尽管甲氨蝶呤在所有人的治疗中都非常有效,但它有几个缺点,其中一些可能是威胁生命的(8,9)。进行化学疗法作为白血病治疗的常规方法与许多局限性有关。此外,MTX耐药性为所有化学疗法的成功带来了重要的障碍(8-10)。
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用,其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征,纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生,导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变,在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段,TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而,在后期,当癌细胞获得致癌突变,从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时,它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂,从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用,最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
自2019年以来,工业部门内部的能源消耗下降了10.5%,主要是由于生产降低而驱动。响应能源成本上升,政府削减了税收并加速了向可再生能源的过渡,例如,通过《新供暖法》,该法案旨在在新建筑中逐步淘汰石油和天然气系统。但是,无法看到德国行业内可再生能源的消耗量增加,因为自2019年以来,它已下降了0.5%。在其他几个欧洲国家,行业内能源消耗的降低水平相似。行业减少了对温室效应最大的一些来源的消费,即固体化石燃料和热量。这在德国行业也是如此。但是,它们仍然是这些类别中最大的消费者。尽管法国和意大利增加了可再生能源和生物燃料的消费,但德国通过增加石油和石油产品的使用而减少了气体消耗。
依赖温度的生物生产力控制硅酸盐风化,从而扩展了地球的潜在宜居时间。模型和理论考虑表明,地球样系外行星上的失控温室通常伴随着大气中的H 2 O和CO 2的急剧增加,这可能会随着即将到来的空间望远镜的生成而观察到。如果活性生物圈与地球类似地扩展了外部行星的可居住时间潘,则观察可居住区内边缘附近的系外行星的大气光谱可以使人深入了解地球是否居住。在这里,我们为地球状停滞的行星探索了这个想法。我们发现,尽管地幔减少,但表面生物圈将行星的可居住时间延伸约1 Gyr,对于更多的氧化条件,生物学上增强的风化速率越来越多,通过将CO 2的CO 2的供应率提高到大气中。从观察上,在宜居区的内边缘附近的大气CO 2中所产生的差异在具有活跃风化的生物行星和经历了失控的温室的生物行星之间可以区分。在有效的水文循环中,提高的生物生产力也导致JWST可观察到的CH 4生物签名。随着行星无法居住,H 2 O红外吸收带占主导地位,但是4.3- µm CO 2带仍然是CO 2丰度的清晰窗口。总而言之,虽然生命对碳酸盐 - 硅酸盐循环的作用在类似地球的停滞范围的大气谱中留下了记录,但尤其需要未来的工作才能确定构造状态和外部球星的组成,并推动下一代空间望远镜的发展。