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预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
先前的FC受体激活prime巨噬细胞通过长期和短期机制提高对IgG的敏感性2 3 4 5 Annalize Bond 1，1编码流感病毒血凝素的mRNA疫苗...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.15.566914 doi：Biorxiv Preprint
SNK01（自体天然杀伤细胞）与非小细胞肺癌中先前的酪氨酸激酶抑制剂失败后的细胞毒性化学疗法和/或西替辛的安全性和功效
抽象背景选择了表皮生长因子受体（EGFR）的治疗方法，这些缺口的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有osimertinib抗性的患者，这是具有挑战性的。我们评估了SNK01（自体杀伤（NK）细胞）与细胞毒性化学疗法和/或Cetuximab（一种抗EGFR单克隆抗体）结合使用的安全性和有效性。方法，我们开发了一种具有抗osimertinib的肺癌细胞系的细胞系衍生的异种移植人源化小鼠模型。根据治疗（无治疗，西妥昔单抗，SNK01和组合组）将小鼠分为四组，每周治疗5周。在临床研究中，有12例EGFR突变的NSCLC患者在先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）失败，每周与吉西他滨/卡氏蛋白酶（n = 6）或cetuximab/gemcitabine/carboplatin/carboplatin（n = 6）和dose eSclation of gemcitabine/carboplatin（n = 6）和dose eSclation of gemcitabine/carboplatin（n = 6）和3+3+3+3;在非临床研究中，在SNK01组中观察到血液中NK细胞和NK细胞肿瘤浸润增强的增加。治疗后提取的肿瘤体积是联合组中最小的。在临床研究中，每周7-8周（4×10 9细胞/剂量（n = 6）； 6×10 9细胞/剂量/剂量（n = 6）），每周接受12例患者（中位年龄，60.9岁；所有腺癌病例）每周接受SNK01。SNK01的最大可行剂量为6×10 9细胞/剂量，无剂量限制毒性。疗效结果显示，客观反应率为25％，疾病控制率为100％，中值无进展生存期为143天。结论SNK01与包括西妥昔单抗在内的细胞毒性化学疗法结合使用，用于具有TKI耐药性的EGFR突变的NSCLC，并且具有潜在的抗肿瘤作用。试验注册号NCT04872634。
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2024财年累计第三季度的财务业绩和整个会计年度的预测
（铝制产品，铝制铸件和木板以及铜卷产品）对HDD材料的需求预计将保持在先前的预测水平，以及数据中心行业的需求恢复趋势。对半导体材料的需求预计由于需求恢复的缓慢而对先前的预测有所减少。
COVID-19疫苗接种医疗豁免请求表
☐在先前的剂量或COVID-19疫苗的一部分后发生严重的过敏反应*（例如，过敏反应）。对先前的剂量或已知剂量或已知（已诊断）过敏的任何严重性的立即过敏反应*对COVID-19疫苗预防效应的任何现有变态的历史*的病史与其他史相比，对先前的剂量或已知过敏（已诊断）过敏*对任何可注射疗法的直接过敏反应*（即肌肉内，静脉内或皮下疫苗或治疗方法[不包括对过敏的皮下免疫疗法，即“过敏性射击”]）））））））to对疫苗的直接反应或一种含有多种疫苗的过敏性反应的病史COVID-19疫苗有预防疫苗接种该COVID-19疫苗，即使未知是哪种成分引起过敏反应
核能对环境的影响-UI学者中心
这项研究的目的是了解核能对环境的影响是什么。使用Google Scholar获得的数据进行系统文献综述，使用的合成分析方法。这项研究基于先前的20项研究，对核能对环境的影响进行了审查或结论。结果表明，核能对环境有负面影响，尤其是切尔诺贝利和福岛悲剧。70％（70％）先前的研究解释说，核能对环境产生负面影响，这主要是由于发生事故的风险和核燃料浪费的危险。先前的几项研究提出了缓解，以克服核能的负面影响，例如健康监测和增加的安全标准。
对委托友好的Zksnark和掠夺私人代表团
零知识简洁的非交互性知识论证（ZKSNARKS）导致了可以简洁验证的证据，但需要大量的计算资源才能产生。先前的系统外包证明通过Pub-LIC委托，该委托揭示了第三方的见证人，或者更优选地是私人代表团，该代表团使用多方计算（MPC）保留证人隐藏。然而，由于MPC不确定，资源利用率不佳以及ZKSNARK协议的次优设计，当前的私人代表团计划在稳定性和效率上挣扎。在本文中，我们介绍了DFS，这是一种新的ZKSNARK，对公共场景和私人场景都非常友好。先前的工作着重于优化用于iS ZKSNARKS的MPC协议，而DFS使用MPC和ZKSNARK之间的共同设计，以使该协议具有分解计算和MPC的有效性。尤其是DFS在非延长设置中实现线性谚语时间和对数验证成本。对于私人代表团，DFS引入了一个计划，其中MPC中的通信开销为零，并免费获得恶意安全性，这导致了遗留的整体通信；先前的工作需要线性通信。我们的评估表明，DFS与公共代表团中最先进的Zksnark一样有效。当用于私人委托时，它比以前的工作更好。特别是，对于2个24个约束，DFS的总体设备小于500 kb，而先前的工作会产生300 GB，这是线性至电路尺寸的。此外，我们在先前的工作中识别并解决了安全性，EOS（USENIX'23）。