抗菌肽(AMP)是先天免疫系统的有效臂,可以直接杀死病原体并诱导免疫调节。在海洋水产养殖中,欧洲鲈鱼(Dicentrarchus labrax L.)是最繁荣的物种之一,但对诺达病毒(NNV)非常容易受到影响,该物种在幼虫和少年阶段产生高死亡率。因此,我们旨在评估AMP是否在鲈鱼中发挥免疫调节性和/或NNV预防作用。To do this, plasmids encoding the sea bass AMPs dicentracin (pDIC), beta- defensin (pDB1), hepcidin (pHAMP2) or NK-lysin (pNKL) were generated and intramuscularly injected into sea bass juveniles to evaluate their immunomodulatory and anti-NNV roles.海低音肌肉转录AMP,并产生循环水平的增加,并增加抗菌活性。免疫相关的基因分析表明,在注射部位,炎症反应的激活和嗜中性粒细胞的募集。然而,AMP编码的质粒,即Phamp2,通过增加鱼类死亡率对NNV疾病的负面影响。总而言之,编码AMP的质粒显示出对欧洲鲈鱼的免疫刺激作用,但不能提高对NNV的抗性。
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hapten:一种低分子量物质(通常是多糖),其结构随着每种抗原而变化并确定其特异性。它与相应的抗体反应,但不能单独引起其形成。这种形成仅在触觉与蛋白质或多糖载体(例如血胶蛋白或牛白蛋白)相关的情况下发生。这种关联对于赋予抗原性特性至触觉至关重要。
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破,但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里,我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略,该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1),旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9:PD-L1-ASO 反义寡核苷酸(以下简称 IM-T9P1-ASO),靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后,我们进行了体外和体内研究,以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像,以研究 IM-T9P1-ASO 在肿瘤中的药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同,可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲,IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态,本文称为 DC3,它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1-ASO 有两个作用:它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1,从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1,IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应,从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处,本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
目的:狂犬病是一种致命但可预防的疾病,具有适当的暴露前抗野合Vac Cination(ARV)。作为家庭宠物和流浪者,狗是放松的水库和矢量,在过去的几年中,斯里兰卡的人类狂犬病病例一直与狗叮咬有关。但是,其他与人类频繁接触的易感物种可能是感染的根源。这样的物种就是绵羊,ARV之后的免疫力从未在斯里兰卡饲养的绵羊中进行测试。材料和方法:我们已经测试了来自动物中心饲养的绵羊,斯里兰卡医学研究所的血清样品,用于ARV后存在抗野兽抗体。绵羊血清样品,在斯里兰卡首次使用的抗体试剂盒进行了测试,我们的结果通过细胞的血清核化方法进行了验证(Fluorescent抗体病毒中性测试,FAVN TEST,FLAVN TESTIPARTIAL,FAVN TESTERMIADIAD,FLAVN ANTICELED,FLAVN ANTICEL ANTICE ANTICY ORMAGISTER WORMATER WORMATER ARMYSTION和WORMETH WOLL WORMATHISS。结果:绵羊每年接受ARV,并在其血清中保持高中和抗体滴度。在6个月大的羔羊中未检测到孕产妇抗体。ELISA和FAVN测试之间的一致性,即系数一致性为83.87%。结论:通过测量抗兔抗体反应的测量,绵羊的年度疫苗接种对维持对狂犬病的充分保护有效。羔羊需要在6个月大的时间内进行淡化,以实现其血清中和中和抗体的保护水平。在斯里兰卡引入此ELISA将是确定动物血清样品中抗兔抗体水平的好机会。
本研究通过一种扩展经典流行阈值理论的新型理论框架研究了猴痘病毒 (MPXV) 的动态。引入了双阈值理论,强调了时间依赖性基本再生数和易感人群密度之间的相互作用。研究表明,当时间依赖性再生数大于阈值 1 且任何时间的易感人群密度大于易感人群的临界阈值密度时,就会引发流行病。该模型结合了之前天花疫苗接种的免疫力减弱和之前 MPXV 感染的免疫力丧失,揭示了高传播情景下的复杂流行病行为,例如振荡波、长期爆发和流行间隔期延长。敏感性分析确定了流行病开始和发展的关键驱动因素,强调了免疫力减弱和人畜共患宿主的关键影响。公共卫生影响强调了有针对性的疫苗接种运动、灭鼠和持续监测对于降低流行病风险和防止复发的重要性。这项研究为管理 MPXV 疫情提供了可行的见解,而双阈值框架为理解疫苗交叉免疫和人畜共患疾病减弱的动态提供了坚实的理论基础。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。(未经同行评审认证)是作者/资助者,已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 31 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321357 doi:medRxiv 预印本
这项研究评估了饮食中的葡萄球菌酿酒酵母和酿酒酵母对疫苗接种的鸟类的免疫力,以疫苗接种了甲壳虫的鸟类和沙门氏菌。总共将105个男性柯布500个肉鸡分为四组:T1(接种疫苗,无补充,n = 30),T2(接种疫苗,S。Boulardii补充剂,n = 30),T3(接种疫苗,S。cerevisiae补充剂,补充剂,n = 30),n = 30)和T4(无疫苗接种,无补充,n = 15)。鸡接受玉米豆饮食,用1x10 7 cfu/g的s。boulardii或S. cerevisiae接受42天。通过间接ELISA和白细胞计数评估免疫反应。在21天后,两个补充组的IGY水平明显高于接种疫苗的对照(p <0.05)。S。boulardii补充增加了淋巴细胞(p = 0.003)和杂脂降低(p = 0.004),而酿酒酵母没有显着影响。在42天的酿酒酵母和boulardii组中,杂质/淋巴细胞比分别降低了23.4%和32.8%,在21天时没有变化。这些结果表明,Boulardii和S.酿酒酵母可以提高肉鸡的免疫力和整体健康状况。
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许多病原体,包括疟原虫,都会产生专门的生命阶段,用于在宿主体内繁殖和向外传播。能够加快繁殖速度的特性(包括对传播阶段的有限投入)应该会使宿主健康面临更大的风险(在其他条件相同的情况下)。然而,尚不清楚为什么寄生虫没有进化出更快的繁殖速度,因为疟原虫似乎并不遵循传统预测会限制寄生虫进化的传播速度和持续时间之间的权衡。为了解决这个难题,我们引入了一个感染年龄结构的宿主内数学模型,该模型结合了动态免疫清除,以研究潜在的权衡并了解寄生虫如何优化其传播投资。当投资在所有感染年龄中保持不变时,增加传播投资会减少感染持续时间和寄生虫适应度,最佳投资发生在相对较低的值(约 5%),远低于从缺乏寄生虫投资和免疫清除之间动态反馈的模型中恢复的最佳值。对于年龄变化策略,我们的模型表明,疟原虫可以通过延迟传播投资来提高其适应性,从而最初在宿主内更快地繁殖。我们的结果表明,适应性免疫可以施加生存-繁殖权衡,这解释了为什么疟原虫无法在宿主内更快地进化。我们的理论框架为理解传播投资策略如何改变疟疾感染生命周期内的传染时间提供了基础,这对寄生虫响应控制努力的进化具有影响。