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World File Search System免疫抑制
实践工具 #2 – CEV/免疫抑制的定义
临床极度脆弱 (CEV) 标准是由一组省级专家制定的，他们负责照顾患有癌症、囊性纤维化、器官移植和肾病等疾病的患者，目的是确定哪些人应优先接种疫苗。CEV 类别的患者将收到 Bonnie Henry 博士的证明信，证明他们处于这一状态。患者通常知道自己是否是 CEV，并能回答原因。CEV 分为三组：1、2 和 3。第 1 组是 12 岁及以上的患者，他们因血液系统恶性肿瘤等疾病而严重免疫抑制，正在接受积极治疗或接受实体器官移植。第 2 组是 12 岁及以上的中度免疫抑制患者。第 3 组是 18 岁及以上的患有不同疾病的患者，他们没有免疫抑制，但患 COVID-19 并发症的风险很高。CEV 类别是在 2020 年制定的，患者不会从这些名单中删除，因为他们仍然需要后续接种疫苗。然而，如果被归类为 CEV 的患者不再受到免疫抑制或处于风险中，则可能不符合治疗条件。请查阅使患者符合治疗条件的精确 CEV 定义，并特别注意时间段和注意事项。
免疫抑制药物及其对接受实体器官移植的儿童的影响
具体药物种类和剂量将根据器官移植的类型、移植后时间、治疗阶段和其他患者特定考虑因素来确定。移植团队的目标是在免疫抑制过少和免疫抑制过多之间找到最佳平衡。免疫抑制过少会导致器官排斥，而免疫抑制过多会导致感染增加、恶性肿瘤增加和药物不良事件（如肾毒性）。虽然具体的药物选择和剂量将由专门的移植医生管理，但这些免疫抑制药物与常用处方药有许多药物相互作用，需要剂量滴定。为了向接受 SOT 的儿童提供最佳护理，儿科医生应了解这些相互作用，并能够区分常规儿科问题和移植免疫抑制相关的感染或并发症。本文还讨论了目前对 SOT 后接受免疫抑制治疗的儿童的疫苗建议。
疫苗：儿童皮肤病患者使用免疫抑制剂时的注意事项
对于可预防疫苗感染风险较高的特殊人群，还有额外的疫苗接种建议。CDC 为患有原发性或继发性免疫缺陷的儿童提供了修改后的疫苗接种时间表（https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/immunocompetence.html）。这些患者特别容易感染肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌引起的侵袭性疾病。因此，他们需要额外的 PPSV23 和 B 群脑膜炎球菌 (MenB) 疫苗。3,4 上述 CDC 网站还包括详细说明和一个表格，概述了哪些疫苗是禁忌的，以及针对每种免疫缺陷类型的风险特定推荐疫苗。我们建议在考虑这些特定人群的免疫接种指南时参考此资源。CDC 和 IDSA 还强调了针对免疫抑制剂背景下的儿科患者的具体建议。本文根据儿科皮肤病学中治疗严重皮肤病最常用的特定药物，总结了这些最新的建议。
口腔癌的免疫抑制微环境
头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种相对广泛的癌症，死亡率很高。许多局部晚期疾病的患者接受了手术，放射和化学疗法的组合治疗，而其他患者则被认为是无法治愈的，并发展出复发/转移（R/M）疾病。尽管有这些治疗方式，但由于复发性疾病患者的治疗选择有限，HNSCC的5年生存率仍为50％。已显示免疫疗法可诱导R/M患者的持久反应，但目前只有少数患者反应。肿瘤免疫疗法的一个主要障碍是确定无反应器和标记物，以预测最初对该疗法反应的患者的耐药性。在HNSCC患者中，肿瘤微环境（TME）在减少或增强免疫反应的情况下发挥了至关重要的作用。迫切需要进行广泛的研究，以更好地了解肿瘤细胞如何逃脱免疫监测和抵抗免疫攻击。在这篇综述中，TME对免疫疗法效率的影响，解决了介导抗治疗性的因素。了解TME和免疫疗法之间的相互作用不仅在消除免疫抑制作用机理方面很重要，而且还为开发新策略提供了提高当前免疫治疗能力的范围。TME的组成包括包括粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（TREG），间质干细胞（MSC），癌症相关的成纤维细胞（CAF）和肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）和异基因（ROS）反应（ROS）反应（TAMS）和interxiace niveciative in Reactiace convective（MSSC）和intery剂（ROS）（use）（use）（use）（us）反应（ROS）（ROS）（use）（use），并反应型（ROS），矩阵（ECM），血管生成和上皮 - 间质转变（EMT），该如何使免疫监视的衰弱，还讨论了旨在针对这些细胞和分子TME成分的现有和潜在策略。
结节病、免疫抑制治疗和……
Baughman RP 等人。结节病患者感染 COVID-19 的风险和结果：自我报告问卷结果。结节病血管弥漫性肺疾病。2020；37(4)：e2020009。Manansala M 等人。病例系列：非洲裔美国结节病患者的 COVID-19。Front Med（洛桑）。2020；7：588527。Manansala M 等人。COVID-19 和结节病，疫苗接种准备：挑战和机遇。Front Med（洛桑）。2021；8：672028。
严重免疫抑制的成年家庭接触疫苗
JCVI最近建议，应为成年人（16岁以上）的成年家庭接触，应与6.这是对定期监测有关疫苗有效性和影响的数据的响应，这表明免疫抑制的接种疫苗的成年人的保护较低。因此，患有严重免疫抑制的人更有可能在感染后遭受较差的结局，并且不太可能从所提供的疫苗中受益。JCVI提出的疫苗接种疫苗的建议旨在通过接种最有可能向其传播的人接种疫苗来降低免疫抑制的感染风险。完整
GLP-1 受体激动剂可以逆转免疫抑制
摘要 众所周知，实体器官移植后免疫抑制 (IS) 治疗中常用的一些药物会导致 β 细胞功能障碍，并导致移植接受者患上糖尿病。移植后糖尿病 (PTDM) 的一些相关风险包括心血管疾病 (CVD)、移植物衰竭和死亡率。自从认识到这一重要性以来，许多研究正在进行中，以改进 IS 治疗方案，以减少或停止使用皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)。治疗 PTDM 的免疫抑制治疗方案的一个有希望的补充是胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 激动剂或肠促胰岛素类似物，通常用于治疗 2 型糖尿病 (T2D)。研究表明，在实体器官移植后，在免疫抑制方案中添加 GLP-1R 激动剂不仅有利于胰岛β细胞的健康，而且通过抑制 CD4+ T 淋巴细胞细胞因子表达的激活，对代谢紊乱中的免疫功能产生积极影响。其他好处包括减少心脏移植血管病变、改善肝脏脂肪变性、保留肾功能、提高移植物存活率以及改善实体器官移植接受者的全因死亡率。
系统性红斑狼疮 (SLE) 中的免疫抑制剂靶向给药
中性粒细胞是类风湿性关节炎 (RA) 关节中最丰富的细胞之一，长期以来一直与该疾病的发病机制有关，但直到现在，它们是否在软骨损伤中起直接作用尚不清楚。一项新研究的结果表明，中性粒细胞弹性蛋白酶（一种存在于中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 中的酶）既可以降解软骨，又可以刺激成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 介导的下游炎症过程。“我们的小组和其他小组已经证明，中性粒细胞可能在 RA 的启动和延续中发挥重要作用，”共同通讯作者 Carmelo Carmona-Rivera 说道。“RA 患者的中性粒细胞形成 NET 的能力增强，这些格子将瓜氨酸化自身抗原外化并促进滑膜免疫失调。”
智慧之战：炎症性 RMD 中的免疫抑制与免疫调节
过去二十年见证了免疫介导炎症疾病靶向治疗的革命，主要是针对风湿病。这些疗法包括肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断、白细胞介素 (IL)-6 受体阻断、IL-1 阻断、IL-17 阻断、IL-12/23 阻断、B 细胞耗竭和共刺激阻断。其他靶点，如 I 型干扰素和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 仍在研究中。1 最近，Janus 激酶 (JAK) 抑制为靶向干预提供了一条小分子途径。这些疗法具有革命性，主要是因为它们提供了前所未有的疗效和相对安全性。因此，TNF 抑制剂发生严重感染的风险略高于传统的合成抗病药物（如甲氨蝶呤），但明显低于大剂量的糖皮质激素等。2 3 同样，多项研究也未能证明生物和靶向合成的抗风湿药物（DMARDs）会增加罹患实体癌或淋巴瘤的风险。4 值得注意的是，甲氨蝶呤治疗仍然是类风湿性关节炎（RA）治疗的基石，但它并没有显著的免疫抑制作用，因为在对非 RA 患者进行的心血管炎症减少试验（CIRT）中，尽管所研究的人群中存在严重的合并症，但感染的风险率很低（1.15（CI：1.01 至 1.30））。 5 6 这些数据与用于移植等适应症的免疫抑制药物形成了鲜明对比——这些药物在当时也是革命性的。肾移植术后 1 年生存率为
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等