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World File Search System免疫抑制
抗 CRISPR 介导的免疫抑制的结构和策略
已发现有 50 多个蛋白质家族可抑制 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）-Cas 介导的适应性免疫系统。在本文中，我们分析了可用的抗 CRISPR（Acr）结构，并描述了 CRISPR-Cas 的化学计量和酶抑制剂的共同主题和独特机制。化学计量抑制剂通常充当蛋白质结合伴侣或核酸靶标的分子诱饵，而酶抑制剂则共价修饰 Cas 核糖核蛋白复合物或降解免疫信号分子。我们回顾了 Acrs 结构揭示的机制见解，讨论了与每种策略相关的一些权衡，并强调了 Acrs 在克服适应性免疫的竞赛中是如何受到调节和部署的。
接受免疫抑制靶向治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程
不同的病毒因子与免疫功能低下患者病情加重和呼吸系统并发症的风险增加有关。1–3 最近爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疾病 2019 (COVID-19) 导致严重急性呼吸综合征 (SARS)，这引起了对炎症性风湿病患者管理的担忧。伦巴第大区是意大利北部 COVID-19 病例发病率最高的地区，确诊患者超过 33,000 例，1,250 例患者在 1 个月内需要进入重症监护室。自意大利首次报告 COVID-19 病例以来，我们已对在伦巴第大区帕维亚的生物门诊接受生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARDs) 治疗的慢性关节炎患者进行了为期两周的随访调查。调查内容包括患者的健康状况、与已知受 COVID-19 影响的受试者的接触情况以及在疫情爆发的头几周内对 DMARDs 的管理情况。所有患者均已知情同意将个人和临床数据用于科学目的，并且没有患者拒绝参与。在第一个月内，我们收集了 320 名接受 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的患者（女性占 68%，平均年龄 55±14 岁）的信息（57% 患有类风湿性关节炎，43% 患有脊柱关节炎，52% 接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗，40% 接受其他 bDMARDs 治疗，8% 接受 tsDMARDs 治疗）。如表 1 所示，四例是通过鼻咽拭子发现的 COVID-19 确诊病例。另有四名患者报告的症状高度提示是 COVID-19。另外五名报告有某些接触的患者在两周观察期结束时仍无症状。所有确诊的 COVID-19 患者均接受了至少一疗程的抗生素治疗，住院患者还接受了抗病毒治疗和羟氯喹治疗。总体而言，五名患者之前均接受过羟氯喹的稳定治疗。所有出现感染症状的患者在症状出现时均暂时停用 bDMARD 或 tsDMARD。迄今为止，风湿病没有出现明显复发。确诊为 COVID-19 或临床表现高度可疑的患者均未出现严重呼吸道并发症或死亡。只有一名 65 岁患者需要住院并接受几天的低流量吸氧。我们的研究结果无法得出有关风湿病患者 SARS-CoV-2 感染发病率的任何结论，也无法得出有关 COVID-19 免疫功能低下患者的总体结果的任何结论。应对这些患者保持高度警惕并严格随访，包括排除叠加感染。然而，我们的初步经验表明，与普通人群相比，使用 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的慢性关节炎患者似乎不会因 SARS-CoV-2 而增加呼吸道或危及生命的并发症的风险。这些发现并不令人惊讶，因为冠状病毒引起的严重呼吸道并发症被认为是由异常的炎症和细胞因子反应引起的
1 免疫抑制与...之间的关联
Russell B、Moss C、George G、Santaolalla A、Cope A、Papa S 和 Van Hemelrijck M (2020) 免疫抑制和刺激药物与新型 Covid-19 之间的关联——当前证据的系统评价 ecancer 14 1022 免疫抑制和刺激药物与新型 Covid-19 之间的关联——当前证据的系统评价 Beth Russell a *、Charlotte Moss a *、Gincy George a *、Aida Santaolalla a *、Andrew Cope b,c 、Sophie Papa b,d **、Mieke Van Hemelrijck a ** a 伦敦国王学院，转化肿瘤学和泌尿外科研究中心，英国伦敦 b 盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托，英国伦敦 c 伦敦国王学院，风湿病中心，英国伦敦 d 伦敦国王学院，癌症与制药科学学院，英国伦敦 *所有作者均有贡献 **两者资深作者做出了同等贡献
141个基于PBMC的癌症疫苗，由... 产生 建立统一肿瘤突变负担（TMB）的准则：在跨诊断平台TMB量化的变异的计算机评估中 cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤 时间成熟了吗？ 332 CRISPR/CAS9基于大型和... 的集成 人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能 内皮激活和应力指数（EASIX）预测同种异体干细胞移植后死亡率：一项前瞻性研究 汽车正在锐化武器 CAR T细胞和HDT/ASCT的组合疗法... 肥胖对NK细胞的抑制作用 SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）... 表达IL 的溶瘤疱疹病毒
抽象背景肿瘤突变负担（TMB）定义为询问的基因组序列的每个兆班堡的体细胞突变数量，证明了对鉴定癌症患者的预测性生物标志物潜力，最有可能对免疫检查点抑制剂做出反应。TMB是通过整个外显子组测序（WES）最佳计算的，但是下一代测序的目标面板以时间效率且具有成本效益的方式提供TMB估计。然而，除了潜在的生物信息学管道外，面板大小和基因覆盖范围的差异是跨实验室TMB估计值的已知驱动因素。通过直接比较来自参与实验室的基于面板的TMB估计值，本研究旨在表征基于面板的TMB估计的理论可变性，并提供有关TMB报告，分析验证要求和参考标准一致性的指南，以维持跨平台TMB估计的一致性。方法十一项实验室使用了来自多种癌症（MC3）样本中的癌症基因组多中心突变的WES数据，并使用其自身的生物信息信息线（PANEL TMB）限制在其目标面板覆盖的基因的外部基因的子集中计算了TMB。使用统一的生物信息学管道从整个外显子组中计算出参考TMB值，所有成员都同意（WES TMB）。线性回归分析，以研究所有32种癌症类型的WES和面板TMB之间的关系。在各种WES TMB值下的面板TMB值的可变性也使用95％的预测限制进行了量化。
针对免疫抑制患者（活动性疾病和/或正在服用 DMARD 药物的患者）的疫苗接种建议
如果患者患有急性疾病，但轻微感染且无发烧症状，则应推迟接种疫苗。自身免疫性疾病患者最好在病情稳定时接种疫苗。免疫抑制患者可以安全地接种以下疫苗（非活性疫苗）：
引用：Grint DJ、McDonald HI、Walker JL 等。美国免疫抑制患者意外注射活带状疱疹疫苗的安全性
► ► 本研究使用电子健康记录在大型国家队列中调查了免疫抑制期间接种带状疱疹活疫苗的安全性。 ► ► 这是第一项涵盖英国国家指导中列为疫苗接种禁忌症的免疫抑制原因的全部情况的研究，这些原因来自多个初级和二级保健来源。 ► ► 初级和二级保健记录都用于彻底确定水痘-带状疱疹病毒相关疾病，包括确定非特异性皮疹或未指明病因的脑炎的敏感性分析。 ► ► 仅使用出生年份作为年龄合格来分析疫苗接种率，因此分母根据部分合格的出生队列进行了调整。 ► ► 免疫抑制没有根据严重程度区分，但临床医生可能有选择地接种疫苗，在当前疫苗接种实践之外应用这些发现时需要谨慎。
引用：Grint DJ、McDonald HI、Walker JL 等。美国免疫抑制患者意外注射活带状疱疹疫苗的安全性
► ► 本研究使用电子健康记录在大型国家队列中调查了免疫抑制期间接种带状疱疹活疫苗的安全性。 ► ► 这是第一项涵盖英国国家指导中列为疫苗接种禁忌症的免疫抑制原因的全部情况的研究，这些原因来自多个初级和二级保健来源。 ► ► 初级和二级保健记录都用于彻底确定水痘-带状疱疹病毒相关疾病，包括确定非特异性皮疹或未指明病因的脑炎的敏感性分析。 ► ► 仅使用出生年份作为年龄合格来分析疫苗接种率，因此分母根据部分合格的出生队列进行了调整。 ► ► 免疫抑制没有根据严重程度区分，但临床医生可能有选择地接种疫苗，在当前疫苗接种实践之外应用这些发现时需要谨慎。
恢复免疫抑制以增强癌症免疫治疗
肿瘤会采取各种策略来逃避免疫控制。大多数癌症免疫疗法的主要目的是恢复有效的免疫监视。在调节免疫逃逸的不同过程中，肿瘤微环境相关可溶性因子和/或细胞表面结合分子是导致肿瘤特异性 CD8 + T 细胞功能失调的主要原因。这些动态免疫抑制网络在多个层面上防止肿瘤排斥，也限制了免疫疗法的成功。尽管如此，免疫检查点抑制剂或调节细胞靶点和免疫抑制酶的分子的最新临床发展凸显了基于选择性破坏免疫抑制网络的方法的巨大潜力。目前，联合使用不同类别的免疫疗法是影响癌症患者生存的最终方式。随着旨在产生有效抗肿瘤免疫反应的免疫检查点抑制剂的出现，癌症免疫疗法发生了深刻的变化：从整体刺激免疫系统到特定靶向免疫成分。本综述将特别强调参与者、限制有效抗肿瘤反应的机制以及针对免疫抑制途径的当前免疫治疗方法。我们还讨论了这些策略所面临的持续挑战，并提出了绕过新免疫治疗方法障碍的建议，包括在优化免疫治疗方案时使用相关生物标记物以及识别可以从确定的基于免疫的方法中受益的患者。