1 Key Laboratory of Arti fi cial Organs and Computational Medicine of Zhejiang Province, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou, China, 2 State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, First Af fi liated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China, 3 Shulan International Medical中国杭州钟湖大学学院,中国基础医学与癌症研究所(IBMC),中国康甘癌医院4号,中国科学院(IBMC),中国杭州,中国杭州,中国杭州,第5次感染疾病。中国杭州省舒兰国际医学院智省省的干预
癌症代谢是阐明肿瘤细胞与免疫细胞之间通信的关键因素。例如,在肿瘤细胞增殖过程中,糖酵解增加导致肿瘤细胞产生大量的L乳酸和TGF-β,从而通过促进肿瘤微环境中的调节性T细胞(TREG)的产生来阻止肿瘤免疫(1)。用2-脱氧葡萄糖(一种糖酵解的抑制剂)治疗可通过减少TREG产生来增强抗肿瘤免疫力。值得注意的是,抗PD-1治疗已被证明可以激活T细胞,同时还促进了肿瘤微环境中的糖酵解。在某些患者中,抗PD-1抗体治疗可能导致肿瘤微环境中Treg的增殖增加,从而限制免疫检查点抑制剂的有效性。Xuekai等。建议,抗PD-1和抗TGF-β疗法的结合可能会提供一种新的解决方案来克服对抗PD-1疗法的抗性。Wang等。 进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。 例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。 食管癌细胞产生的 TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。 此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。 )。 Shen等。Wang等。进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。)。Shen等。此外,脂质过氧化显着影响肿瘤微环境的调节(Xiao等人。富含脂质的肿瘤微环境可以通过CD36(一种脂肪酸转运蛋白)的上调在肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2型表型。Treg也表达了CD36,使其非常适合富含脂质的环境。在雌激素受体阳性(ER+BR)乳腺癌患者的低风险生存群体和高危生存群体之间的免疫活性,脂质生物合成和药物代谢方面存在差异。分析表明,高危患者表达高水平的ALOX15,一种相关的基因
手术、化疗及内分泌治疗提高了Luminal A、Luminal B及HER-2阳性乳腺癌的总生存率和术后复发率,但对于预后不良的三阴性乳腺癌(TNBC)的治疗方式仍然有限。迅速发展的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液系统肿瘤中的有效应用为乳腺癌的治疗提供了新的思路。选择合适、针对性的靶点是CAR-T疗法应用于乳腺癌治疗的关键。本文在现有的研究进展基础上,总结了CAR-T疗法在不同亚型中的有效靶点和潜在靶点,尤其是针对TNBC。以CAR为基础的免疫疗法使得乳腺癌的治疗取得了进展,CAR-巨噬细胞、CAR-NK细胞和CAR-间充质干细胞(MSCs)可能对治疗乳腺癌等实体肿瘤更有效、更安全。然而乳腺肿瘤的肿瘤微环境(TME)和CAR-T疗法的副作用对CAR免疫治疗提出了挑战。CAR-T细胞和CAR-NK细胞衍生的外泌体在肿瘤治疗中具有优势。携带CAR的外泌体用于乳腺癌免疫治疗具有巨大的研究价值,可能提供一种治疗效果良好的治疗方式。在本综述中,我们概述了CAR免疫治疗在治疗不同亚型乳腺癌中的发展和挑战,并讨论了表达CAR的外泌体用于乳腺癌治疗的进展。我们详细阐述了CAR-T细胞在TNBC治疗中的发展以及使用CAR-巨噬细胞,CAR-NK细胞和CAR-MSCs治疗乳腺癌的前景。
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
尽管免疫治疗具有明显的优势,但仍存在不可避免的脱靶效应,导致严重的不良免疫反应。近年来,药物递送系统(DDS)的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中,DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力,并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此,我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中,我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略,并简要介绍了基于纳米载体(脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等)和偶联技术(ADC、PDC和靶向蛋白质降解)的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台,并分析它们的优势和局限性,为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
材料和方法:这项随机对照开放的两臂试验包括IVF患者,并在胚胎转移前评估了免疫子宫内膜环境和精确治疗(ET)。2015年10月至2023年2月,有493名患者入学。子宫内膜活检。子宫内膜免疫促进涉及子宫内膜中细胞因子生物标志物的分析。如果诊断出免疫子宫内膜失调,则计算机随机化将患者分配给常规ET(无视免疫发射)或个性化ET(具有适合免疫功能的精确治疗)。主要分析的重点是使用改良意图对治疗人群(MITT)证明精度治疗的优势,不包括没有ET的患者。主要终点是ET第一次尝试后的活出生率(LBR)。
植物在自然界中不断受到各种环境压力,这会影响其生长,繁殖,产量和生存。全球变暖和气候变化使背景应力水平加剧,使植物对压力组合的反应成为紧迫的关注点(Mora等,2015; Mankin等,2019)。在未来几十年中,由于温室气体和气溶胶排放方案的不同,适合种植某些植物的地理区域可能会发生重大变化(图1在美国提供了一个特定的例子)。植物需要感知,分类和交流多种压力信号,然后激活下游响应,同时分配资源。因此,需要研究对多种压力暴露的反应,以应对气候变化的巨大挑战。在这个研究主题问题中,已经涵盖了非生物压力和植物免疫力的几个重要方面,这可以提供一些提示,以应对养育不断增长的世界人群的极端挑战。大米,小麦,玉米和马铃薯是世界上消费最广泛的主食,提供了超过60%的全球粮食卡路里,并且在养活不断增长的人群方面发挥了关键作用。鉴于它们对全球粮食安全的重要性,必须了解这些农作物将如何受到气候变化的影响,并制定有效的策略来管理相关风险。Singh等。 此信息对于开发有效的疾病管理实践至关重要,这些疾病管理实践可以改变环境状况,并确保美国和世界各地的小麦生产的可持续性。Singh等。此信息对于开发有效的疾病管理实践至关重要,这些疾病管理实践可以改变环境状况,并确保美国和世界各地的小麦生产的可持续性。提供了有关美国重要小麦疾病的全面摘要,涵盖了其宿主范围,症状,有利的疾病,疾病管理和综合疾病管理策略,同时考虑了未来几十年气候变化的潜在影响。高温会加剧生物应激对植物的影响。最近的研究表明,包括钙调蛋白结合蛋白CBP60G在内的胞质钙信号传导在确保植物对高温的韧性方面起着至关重要的作用(Kim等,2022),以及介导生物和非生物压力和非生物压力的感知(Marcec等人(Marcec et al。,2019年)。Carpentier等。回顾了有关生物胁迫和温度对钙信号传导的总综合作用的当前文献。作者强调了钙信号中的几个分子成分,它们在植物反应中起重要作用
所有没有证据表明对水痘具有免疫力的成年人,如果之前未接种过疫苗,则应接种 2 剂单抗原水痘疫苗;如果他们只接种过一剂,则应接种第二剂,除非他们有医学禁忌症。应特别考虑以下人群:1) 与重症高风险人群密切接触(例如,医护人员和免疫功能低下人群的家人接触者)或 2) 接触或传播风险高(例如,教师、儿童保育员工、机构环境(包括惩教机构)的居民和工作人员、大学生、军人、与儿童一起生活的青少年和成年人、育龄非孕妇女和国际旅行者)。
IT 管理员知道这项特定服务不仅受到公司政策的批准,而且是基于云的,他认为安全团队在这方面的可见性有限。但是,Darktrace 会动态分析公司云服务中的登录和文件访问事件,并根据新证据将它们与组织中每个用户所学到的“生活模式”相关联。作为一个统一的自学系统,Darktrace 的网络 AI 平台立即发现了异常大的文件下载、新帐户创建和数据泄露,其自主响应技术 Antigena 启动以阻止尝试上传。
