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World File Search System共价
使用基于共价片段的筛选方法发现细胞活性Chikungunya病毒NSP2蛋白酶抑制剂
Chikungunya病毒（Chikv）是一种蚊子播的α病毒，在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前，任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2（NSP2）包含半胱氨酸蛋白酶域，对于病毒复制至关重要，使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里，我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶（NSP2PRO）生化测定法，以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50％的抑制阈值，我们确定了153次命中（2.5％的命中率）。在剂量反应随访中，RA-0002034（一种共价片段，包含乙烯基磺基弹头，抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO，并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外，RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外，在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034，并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征，这是一种有希望的命中化合物，从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
高性能全稳态锂金属电池由离子共价有机框架复合材料
图2。表征ICOF/PIL复合材料。A，TPPA-SO-SO 3 LI，TPPA-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料，DMTHA-SI-LI和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的粉末X射线衍射（PXRD）图案。b，用于TPPA-SO 3 li和dmtha-si-li Icofs在77 K下测得的氮气吸附等温线。c，P（BVIM-TFSI），TPPA-SO 3 LI，DMTHA-SI-LI，TPPA-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的热重分析曲线和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）。d，复合材料的摄影图像。插图是具有横截面视图的数字图像。e – f，TPPA-SO-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的扫描电子显微镜（SEM）图像和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料。g，TPPA-SO 3 li/p（BVIM-TFSI）和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的点火测试的照相图像。h，TPPA-SO-SO 3 LI/P（BVIM-TFSI）和DMTHA-SI-LI/P（BVIM-TFSI）复合材料的傅立叶转换红外（FT-IR）光谱。
金属协调的共价有机框架作为硫磺硫的硫阴道和锂阳极的高级双功能宿主
摘要：在阴极上多硫化物的穿梭和阳极锂树突的不可控制的生长限制了锂 - 硫（Li -s）电池的实际应用。在这项研究中，设计和合成的镍 - 二二烯）和富含N的三嗪中心（即NIS 4-TAPT）的镍 - 双（二硫烯）和富含N的三氮中心（即NIS 4-TAPT）的金属配位3D共价有机框架（COF）。NIS 4中的丰富的NI中心和N位点可以大大增强多硫化物的吸附和转化。同时，Ni -bis（二硫烯）中心的存在使Li阳极均匀的Li成核使Li成核抑制了Li dendrites的生长。这项工作证明了整合催化和吸附位点的有效性，以优化宿主材料与氧化还原活性中间体之间的化学相互作用，从而有可能促进金属协调的COF材料的合理设计用于高性能二级电池。■简介
OPN-9840，一种非共价有效的泛胶抑制剂，在临床前恶性间皮瘤模型中表现出单药疗效
河马途径调节发育过程中关键细胞过程。在〜10％的人类癌症中，河马途径失调导致YAP/TAZ过度活化，并增加依赖性转录，从而促进肿瘤生长和耐药性 - 通常通过支持药物耐受性持久性生存。在40％的恶性间皮瘤（MM）中，神经纤维瘤病（NF2）基因突变使Merlin蛋白失活，Merlin蛋白是TEAD的上游负调节剂。临床前研究表明NF2突变MM中的高曲线依赖性。我们发现了一系列有效的共价和非共价小分子抑制剂，这些抑制剂占据了te蛋白的棕榈酸盐结合口袋，具有不同的旁系同源物选择性曲线。
开发DNA-蛋白质共价斑块
为了证明开发的D-PCLIP的有用性，我们创建了DNA适体酶复合物作为DNA蛋白复合物的模型。具体而言，我们认识到人类血红蛋白（HB），这是DNA适体的疾病标志物之一，旨在使用葡萄糖氧化酶（GOX）使用化学发光来检测它。使用制备的DNA适体配合物检测到Hb，并在缓冲液和血清中确认高线性范围为6.3-50 nm（图2）。这表明可以测量临床所需的检测范围。此外，已经证实，该系统在电化学检测中的应用（可以在较短的时间内进行测量）也可以测量临床所需的检测范围。此外，为了验证D-PCLIP的多功能性，使用三种类型的DNA适体和两种酶创建了总共四种类型的DNA适体 - 酶复合物，并进行了功能评估。结果，已经证实，这两个配合物都保留了两者的功能。未来的发展：在这项研究中，我们开发了一个D-PCLIP，它可以不可逆地复杂DNA和蛋白质一对一。络合反应仅通过在4°C下进行混合而进行，从而易于生产保持这两种功能的DNA蛋白质复合物。此外，由于UDGX的DNA结合反应在DNA的乌拉西尔组中特别进展，因此可以通过调整乌拉西尔基团的位置来轻松设计蛋白质的融合位置。 D-PCLIP可以自由地更改DNA和蛋白质的组合，因此预计将在各种未来的应用中使用。例如，通过在抗体和DNA之间创建复合物，可以将其应用于诊断技术，例如免疫PCR或药物，以递送细胞特异性DNA。
聚合物包覆的共价有机骨架作为气体储存的多孔液体
摘要：最近出现了几种合成方法，将高表面积固态有机骨架材料开发成具有永久孔隙率的自由流动液体。这些多孔液体 (PL) 材料的流动性使它们在某些储存和运输过程中具有优势。然而，大多数基于骨架的材料需要使用低温来储存弱结合气体（例如 H 2 ），而在该温度下 PL 会失去流动性。基于共价有机骨架 (COF) 的 PL 可以在接近环境温度的条件下与 H 2 可逆地形成稳定的复合物，这将代表气体储存和运输应用的有希望的发展。我们在此报告一种基于负载 Cu(I) 的 COF 胶体的具有这些卓越特性的材料的开发、表征和评估。我们的合成策略需要使用原子转移自由基聚合 (ATRP) 来定制条件以在 COF 胶体周围生长坚固的聚（二甲基硅氧烷）-甲基丙烯酸酯 (PDMS-MA) 涂层。我们展示了对胶体COF涂层厚度的精准控制，并通过透射电子显微镜和动态光散射进行了量化。随后，将涂覆的COF材料悬浮在液体聚合物基质中，制成PL。CO 2 等温线证实，涂层在自由流动液体中保留了COF的总体孔隙率；而采用漫反射红外傅里叶变换光谱 (DRIFTS) 进行的CO吸附测量证实了Cu(I)配位点的保留。随后，我们使用DRIFTS和程序升温脱附测量评估了基于Cu(I) − COF的PL中的气体吸附现象。除了证实这些材料可以在温和制冷温度下或接近温和制冷温度下进行H 2 传输外，我们的观察还表明，H 2 扩散受到涂层和液体基质的玻璃化转变温度的显著影响。后者结果强调了PL在通过涂层成分调节气体扩散和储存温度方面的另一个潜在优势。
文章综合，表征和回收可生物衍生的聚酯共价适应性网络，用于工业复合应用
摘要纤维增强聚合物（FRPS）对于诸如风力涡轮机叶片等能量范围的电容至关重要。尽管如此，FRP的寿命终结选项受到限制，因为它们是永久交联的热固性的。为了启用FRP的循环，我们制定了一个可生物衍生的聚酯共价性网络（Pecan），有时被称为聚酯玻璃二聚体，以> 1 kg的比例制造FRP，这是在营养不良的25-425 cp cp cyl and cuter and cury and cury and cury and Cury and cury and cury and cury and curet and cury and cur的505-425 cp。产生高质量的纤维和可回收的硬质。FRP表现出与当今风相关的FRP（10.4–11.9 GPA）相当的横向拉伸模量。建模估计树脂的最低售价为2.28美元/千克，相对于环氧胺树脂，山核桃生产减少了19％–21％的供应链能源，并发出33％–35％的温室气体排放量减少了33％。总体而言，这项研究表明，重新设计的热眠者可以产生有益的循环。
聚合物复合材料中的金属 - 有机框架纳米片... 软tick中的微生物群驱动疫苗 巨型量子电动力学对纳米化的单SIV颜色中心 薄片依赖性水通过氧化石墨烯膜传输以及饮用水中的地敏（GSM）和2-甲基异菌酚（MIB）的排斥 地上和地下生物多样性对全球草原生态系统功能具有互补的影响 材料化学 - 数字CSIC 中间区域作为生物多样性保护的缓冲区 目前关于食物蛋白和肽在中的调节作用的证据 持续释放抗菌化合物的药物洗脱伤口敷料 北半球阻止了当前气候模型中的模拟：评估从CMIP5到CMIP6的进展以及对分辨率的敏感性 可持续消防保护：用高级涂料技术减少碳足迹 2H -MOS2纳米片的共价交联 - 数字CSIC 直接偶极 - 偶极相互作用对强烈不均匀红外腔场中二维材料的光学响应的影响 蚂蚁菌落优化
在聚合矩阵中掺入二维纳米结构的复合材料具有多种技术（包括气体分离）的功能成分。前瞻性地，使用金属有机框架（MOF）作为多功能纳米燃料，将显着扩大功能范围。但是，事实证明，以独立纳米片的形式合成MOF是具有挑战性的。我们提出了一种自下而上的合成策略，用于可分散的铜1,4-苯二甲基甲酸MOF MOF薄片，层层层和纳米尺寸。将MOF纳米片掺入聚合物矩阵中赋予所得的复合材料，具有与CO2/CH4气体混合物的出色二氧化碳分离性能，以及与压力分离选择性的异常和高度期望的提高。通过层压板浓缩的离子束扫描电子显微镜揭示，与各向同性晶体相比，MOF纳米片对膜横截面的优越占用源于膜横截面，从而提高了分子歧视的效率，并消除了无可生度的持续性途径。这种方法为各种应用打开了超薄MOF - 聚合物复合材料的门。
基于CDK7共价结合药物的反式宿主指导的策略：目标选择性，皮莫尔剂量，跨病毒反应性
1 QURIENT CO.，LTD。，C-DONG，242 PANGYO-RO，C801 BUNDANG-GU，SEONGNAM-SI 13487，大韩民国2临床和分子Virolosgy研究所，Friedrich-Alexander-UniversitätErlangen-Nürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnürnounberg（faangen）scherny 34，4.1105病毒学研究所，弗雷伊大学柏林，罗伯特 - 冯·斯特拉斯 - 斯特拉斯7-13，14163柏林，德国4铅索发现中心，奥托 - 霍恩 - 斯特拉斯，15，442227德国多特蒙德，德国多特，5 manfred.marschall@fau.de;电话。： +49-91-3185-36096†这些作者对这项工作也同样贡献。‡当前地址：Kanaph Therapeutics Inc.，112-901，58，Mokgam-Ro，Gwangmyeong-Si 14295，大韩民国。§当前地址：MitoMmune Therapeutics，13楼，108，Bongeunsa-Ro，Gangnam-Gu 06123，韩国首尔，韩国共和国。∥当前地址：功能性免疫组学，大学医院Tübingen，Hoppe-Seyler-Straße3，72076Tübingen，德国。
定量蛋白质组学和在共价配体发现中的应用
基于质谱的蛋白质组学已成为复杂生物样品中蛋白质识别和定量的既定方法，代表了该领域的金标准。在共价药物发现的领域，化学蛋白质组学已成为不可或缺的成分，因为它可以通过蛋白质组学方法通过共价配体诱导的化学修饰映射（Meissner等，2022）。这些技术的成功通过实现高通量和定量分析，彻底改变了现代药物筛查工作。本综述着重于阐明各种定量蛋白质组学技术的原理和方法，包括无标签定量，ITRAQ（用于相对和绝对定量的等速标记）和TMT（tandem质量标签）标签。此外，我们探索了这些工具在定量化学蛋白质组学中的应用，证明了它们在发现共价配体中的实用性。