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World File Search System其酶
酶缺陷的医学疗法
Xenpozyme™（olipudase alfa-rpcp）Elfabrio®通常被排除在覆盖范围之外。如果法律或福利计划的要求，可以进行覆盖审查。请参阅《医疗福利药物政策》，标题为“医疗福利治疗等效药物” - 排除药物和相应的排除药物清单，具有首选替代品。注意：有关需要医疗必要性审查的请求，也请参阅下面的特定标准部分（有关Medicare评论，请参阅CMS部分*）。Coverage for Aldurazyme, Elaprase, Fabrazyme, Kanuma, Lamzede, Lumizyme, Mepsevii, Naglazyme, Nexviazyme, Nulibry, Pombiliti, Revcovi, Vimizim, and Xenpozyme is contingent on criteria in the Drug-Specific Criteria section below.药物特异性标准aldurazyme（Laronidase）被证明用于治疗粘多糖含量I（MPS I）。aldurazyme在医学上是必要的：
基于专利数据的植物基因编辑技术发展动态与竞争态势分析
突变或遗传工程，及其涉及的 DNA 或 RNA, 载体 ( 如质粒 ) 或其分理、制备 或纯化；所使用的宿主 Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engi- neering, vectors, e. g. plasmids, or their isolation, preparation or purifica- tion; Use of hosts therefor 酶；酶原；其组合物、制备、活化、抑制、分离或纯化酶的方法 Enzymes, e. g. ligases; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating, or purifying enzymes 微生物本身，如原生动物；及其组合物；繁殖、维持或保藏微生物或其组 合物的方法；制备或分离含有一种微生物的组合物的方法；及其培养基 Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propa- gating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorgan- ism; Culture media therefor 具有多于 20 个氨基酸的肽；促胃液素；生长激素释放抑制因子；促黑激 素；其衍生物 Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Mela- notropins; Derivatives thereof 饲养或养殖其他类不包含的动物；动物新品种 Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals 包含酶、核酸或微生物的测定或检验方法；其组合物；这种组合物的测定方法 Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microor- ganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
尿酸1-津糖的合成为α-二尿苷酶，β-葡萄糖醛酸酶和乙糖果酶的推定抑制剂**
二芳二酸（L -IDOA）残基硫酸乙酰乙酰胺（HS）和硫酸真皮（DS）中的残基。在MPS I中，低水平的溶酶体IDUA活性会导致HS和DS积聚在细胞中，从而导致包括大脑在内的多个组织和器官的进行性疾病。更严重的MP形式我通常会在生命的前十年内导致智力低下和过早死亡。有两种可用的MPS I：I）使用重组人IDUA静脉注射的酶替代疗法，[2]和II）造血干细胞移植以从健康移植细胞中产生IDUA，但是，两者都有实质性的限制。例如，替代酶不能越过血脑屏障（BBB），因此对神经系统症状没有影响，而造血干细胞移植具有很大的发病率和死亡风险。此外，两种治疗方法都非常昂贵。因此，需要越过BBB并缓解MPS I的神经系统症状的小分子药物的发展是可取的。小分子抑制剂目前正在探索作为溶酶体储存疾病的治疗方法。例如，与累积底物生物合成有关的酶的抑制作用已用于底物还原疗法。最近，研究了有机固核药物Ebselen（2-苯基1,2-苯甲甲硅烷二唑-3（2 h）-One），作为MPS I的潜在底物还原治疗。[3] Ebselen通过抑制L -IDOA生物合成降低了MPS I细胞中的糖胺聚糖积聚。但是，它无法减少MPS I鼠标模型中的糖胺聚糖积累。治疗溶酶体储存疾病的另一种常见小分子方法是药理学伴侣治疗（PCT）。在PCT中，伴侣分子通常是活性位点定向抑制剂，可以结合和稳定突变酶以防止其降解并改善运输到溶酶体。[4]一次在溶酶体的低pH环境中，伴侣分离导致
利用人工智能自动设计酶
该研究小组此前已展示了开发一种利用人工智能有效修改蛋白质功能的方法的可能性。利用这种方法，我们现在已经成功地以最少的实验显著提高了酶活性（图 1）。该方法首先通过常规随机诱变方法制备少量突变体，并进行实验以获取人工智能的训练数据（机器学习正常运行所需的数据）。接下来，我们使用人工智能技术贝叶斯优化来预测应该引入什么类型的突变才能获得具有所需功能的蛋白质。这将使我们能够提出一组小规模的突变体，该突变体富含具有所需功能的蛋白质，并且可以低成本用于实验。 在本研究中，我们仅使用从大约 80 个突变体的实验结果中获得的训练数据，成功将肽连接酶分选酶的催化活性提高了五倍（图 2）。此外，我们发现，通过稍微改变训练数据的元素，就可以绘制出一张地图，可视化由突变引起的功能变化的整体情况（图 3）。这些结果证明人工智能在修饰蛋白质功能方面是有效的，希望未来该方法能应用于多种功能蛋白质的开发。 [论文信息] 标题：机器学习指导的定向进化文库设计循环
热力学循环预测进化酶的竞争性抑制结果
在分子水平上理解竞争性抑制对于揭示酶-抑制剂相互作用的动力学和预测抗性突变的进化结果至关重要。在本研究中，我们提出了一个框架，将竞争性抑制与炼金术自由能扰动 (FEP) 计算联系起来，重点关注大肠杆菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 及其被甲氧苄啶 (TMP) 抑制的情况。使用热力学循环，我们将实验测得的结合常数 (K i 和 K m ) 与野生型和突变型 DHFR 相关的自由能差异联系起来，平均误差为 0.9 kcal/mol，从而深入了解 TMP 抗性的分子基础。我们的研究结果强调了局部构象动力学在竞争性抑制中的重要性。DHFR 突变对底物和抑制剂结合亲和力的影响不同，从而影响 TMP 选择压力下的适应度景观。我们的 FEP 模拟表明，抗性突变通过特定的结构和/或动力学效应稳定抑制剂结合或底物结合状态。这些效应的相互作用在某些情况下显示出显著的上位性。单独评估底物和抑制剂结合的能力提供了有价值的见解，从而可以更精确地解释突变效应和上位性相互作用。此外，我们确定了 FEP 模拟中的关键挑战，包括由电荷改变突变和长距离变构效应引起的收敛问题。通过整合计算和实验数据，我们提供了一种有效的方法来预测抗性突变的功能影响及其对进化适应度景观的贡献。这些见解为构建强大的突变扫描方案和设计更有效的抗耐药细菌菌株治疗策略铺平了道路。
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C1酯酶抑制剂[人]（Berinert）
机密健康信息：医疗保健信息是与人的医疗保健有关的个人信息。在适当的授权或不需要授权的情况下，它将被传真给您。您有义务以安全，安全和机密的方式维护它。除非获得法律允许或获得适当的客户/患者授权，否则禁止重新披露此信息。未经授权的重新披露或未能保持机密性可能会受到联邦和州法律中描述的处罚。重要的警告：此消息旨在使用其涉及并可能包含特权和机密信息的人或实体，其披露受适用法律管辖。如果此消息的读者不是预期的收件人，也不是负责将其交付给预期收件人的员工或代理商，则应通知您严格禁止任何传播，分发或复制此信息。如果您已错误地收到此消息，请立即通知我们。品牌名称是其各自所有者的财产。
先进酶技术公司（ADVENZ）
• 重拾活力；良好的能见度有望实现稳态增长——在连续两年（22 财年、23 财年）低迷之后，公司在 24 财年强势回归，收入增长约 15%，EBITDA 增长 31%，这要归功于人类营养（增长约 18%）和生物加工（增长 21%）的强劲增长。人类营养的增长得益于印度公司的强劲需求以及美国保健食品领域的后期复苏。我们相信，公司在研发和客户参与方面做出了正确的努力。公司在研发方面投入了额外的资金，资本支出约为 3 至 4 亿卢比，使现有研发设置增加了两倍。人类营养和生物加工很可能仍是 25 财年的主要驱动力，因为 24 财年获得了产品批准，此外美国保健食品领域的复苏和增长也推动了这一增长。管理层预计 2025 财年收入将增长 13-16%，利润率将逐步提高。我们认为，大多数增长杠杆都已到位，可以保持增长速度。
多叶速酶抑制剂z ...
多酶抑制剂Z-VAD-FMK充当肽的抑制剂：N-糖酶（NGLY1），一种内糖苷酶，一种内吞糖苷酶，从渗透性降级（ERAD）（ERAD）（ERAD）中裂解N-连接的糖蛋白从糖蛋白（ER）中导出的糖蛋白。NGLY1的Z-VAD-FMK和siRNA介导的敲低（KD）抑制NGLY1的药理学N-聚会酶均诱导HEK 293个细胞中的GFP-LC3阳性点。在任何一种情况下都不观察到ER应力标记物的激活或活性氧（ROS）的诱导。此外，当观察细胞内存储释放时，CA 2 +处理不受影响。在小含量NGLY1抑制或NGLY1 KD的条件下，观察到自噬体形成的上调而不会观察到自噬型伏特的损害。富集自噬体揭示了可比的自噬体蛋白含量。基因本体分析 - 某些IPS表明涉及蛋白质翻译，定位和靶向，RNA降解和蛋白质复合物拆卸的因子的代表过多。自噬的上调代表了对NGLY1抑制或KD的细胞适应，并且在这些条件下，ATG13抑制作用的小鼠胚胎爆炸（MEFS）显示出降低的生存能力。相比之下，用pan-caspase抑制剂Q-VD-OPH处理不会诱导细胞自噬。因此，Z-VAD-FMK的实验因NGLY1抑制作用（包括诱导自噬）而变得复杂，而Q-VD-OPH则代表了一种替代性caspase抑制剂，而没有这种限制。
核酸酶和切口酶基因修饰的改进......
基因组编辑技术的进步使得利用酶的功能进行有效的 DNA 修饰成为可能，这对治疗人类遗传疾病具有巨大的潜力。已经开发出几种核酸酶基因组编辑策略来纠正基因突变，包括大核酸酶 (MN)、锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和成簇的规律间隔短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白 (CRISPR-Cas)。CRISPR-Cas 已被进一步设计为创建切口酶基因组编辑工具，包括具有高精度和高效率的碱基编辑器和主要编辑器。在这篇综述中，我们总结了用于治疗遗传疾病的核酸酶和切口酶基因组编辑方法的最新进展。我们还强调了这些方法转化为临床应用的一些局限性。
berinert®（C1酯酶抑制剂，人）
2型糖尿病是一种影响我们身体调节血糖（葡萄糖）的疾病。血糖是我们人体的主要燃料来源（能量）。糖尿病可以多种方式发展。它可以开发的一种方法是，如果胰腺（负责制造胰岛素）的器官不能充分产生胰岛素。释放足够的胰岛素很重要，因为胰岛素是一种支持葡萄糖向我们的细胞运动燃料的激素。 另一种2型糖尿病的发展是胰腺释放足够的胰岛素时，即使胰腺释放出足够的胰岛素，我们的细胞对胰岛素（胰岛素耐药性）也不那么敏感。 如果我们的细胞对胰岛素有抵抗力，则不能接受我们血流中循环的葡萄糖。释放足够的胰岛素很重要，因为胰岛素是一种支持葡萄糖向我们的细胞运动燃料的激素。另一种2型糖尿病的发展是胰腺释放足够的胰岛素时，即使胰腺释放出足够的胰岛素，我们的细胞对胰岛素（胰岛素耐药性）也不那么敏感。如果我们的细胞对胰岛素有抵抗力，则不能接受我们血流中循环的葡萄糖。