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PI3K/mTOR 是一种可治疗的基因...
弥漫性中线胶质瘤 (DMG)，包括脑干中诊断出的肿瘤（弥漫性内在性脑桥胶质瘤；DIPG），都是缺乏有效治疗的致命性脑肿瘤。CRISPR/Cas9 功能丧失基因缺失筛选分析确定 PIK3CA 和 MTOR 是患者衍生的 DIPG 模型中可靶向的分子依赖性，凸显了血脑屏障渗透性 PI3K/Akt/mTOR 抑制剂 paxalisib 的治疗潜力。在人类等效最大耐受剂量下，用 paxalisib 治疗的小鼠经历了全身葡萄糖反馈和胰岛素水平升高，与使用 PI3K 抑制剂的患者相当。为了利用遗传依赖性并克服耐药性，同时保持依从性和治疗效果，我们将 paxalisib 与抗高血糖药物二甲双胍联合使用。二甲双胍恢复了葡萄糖稳态并降低了体内胰岛素受体的磷酸化，这是 PI3K 抑制剂耐药的常见机制，从而延长了原位模型的生存期。用 paxalisib 治疗的 DIPG 模型增加了钙激活的 PKC 信号传导。脑渗透性 PKC 抑制剂 enzastaurin 与 paxalisib 联合使用，协同延长了多种原位患者来源和免疫功能正常的同基因移植模型的生存期；与二甲双胍和标准护理放射治疗联合使用可增强益处。使用空间转录组学和 ATAC-Seq 评估治疗适应性，确定髓鞘形成和肿瘤免疫微环境串扰的变化。总的来说，这项研究确定了我们认为具有临床意义的 DIPG 治疗组合策略。
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细菌变质对啤酒的质量，稳定性和消费者的接受有负面影响。进行了本研究，以确定微型酿酒厂环境中的细菌表面和产物污染。Hybriscan™D啤酒快速分子测试试剂盒用于细菌细胞计数，以评估每个啤酒厂内11个不同位置的三个微型酿酒厂。对杂合基数据的分析表明，在生产过程中收集的液体样品中也存在卫生和细菌在采样后的所有表面上存在变质细菌物种。最受污染的位置是货架和吹离阀。腐败细菌水平在微酿酒厂之间存在显着差异。这些差异可能与卫生协议和平面图的变化有关。一些机构允许与生产操作相邻的客户座位，这可能会影响表面污染和最终产品质量。对生物体存在的意识可以促进适当的卫生，消费者意识和储存这些产品，以限制腐败细菌的生长。关键词：啤酒，酿造，变质，微型酿酒厂，啤酒厂，细菌，污染。引言由于存在微生物障碍，啤酒通常被认为是稳定的食品。Leistner（2000）将微生物障碍定义为“食物保存方法的组合”，它可以与pH，水活性，氧化还原潜力和竞争性微生物等特性具有内在性（Leistner，1992）。外部障碍包括加热，冷却和包装等处理方法。然而，由于发酵环境，尽管外在的和内在的特性可能会抑制其他食物中的生长，但破坏性细菌仍在啤酒中生存和增殖（Leistner，1992，2000）。
建构主义的物质经济
https://doi.org/10.46530/ecdp.v0i37.721摘要。 div> 新的唯物主义被视为本体论转变框架内的可能探索途径，该途径是当今世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主要语言范式分开。 div> 反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假设自我活跃，多能元和形态发生的材料底物的不可约性，乘以演员和集会的缠结。 div> 物质是相同且单独的，其异质更新具有平坦而独特的。 div> Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是该件事一桶动画的灵感的主要来源，他们的主题，谈话，苦难，愿望和渴望记得。 div> 然而，尽管它们具有良好的形而上学意愿，但我们了解到这些新物质主义坚持在虚构结构中最终解决了一种物理主义。 div> 正如Deleuze所说，物质的内在性是一种建构主义，在个人想象中发现了不可安全的能量流的示意性投影。 div> 这种建构主义的结果是这些唯物主义的后/超人类主义推论，对技术科学将实现的道德和政治进步充满信心。 div> 这项工作将试图展示新的唯物主义的建构主义矩阵，该材料主义对市场放松管制和免费/超人类免费生产的功能。 div> 作为替代方案，我将提出一种新的现实现实主义，重点是Geist作为人类生命的自然维度。 div>https://doi.org/10.46530/ecdp.v0i37.721摘要。 div>新的唯物主义被视为本体论转变框架内的可能探索途径，该途径是当今世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主要语言范式分开。 div>反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假设自我活跃，多能元和形态发生的材料底物的不可约性，乘以演员和集会的缠结。 div>物质是相同且单独的，其异质更新具有平坦而独特的。 div>Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是该件事一桶动画的灵感的主要来源，他们的主题，谈话，苦难，愿望和渴望记得。 div>然而，尽管它们具有良好的形而上学意愿，但我们了解到这些新物质主义坚持在虚构结构中最终解决了一种物理主义。 div>正如Deleuze所说，物质的内在性是一种建构主义，在个人想象中发现了不可安全的能量流的示意性投影。 div>这种建构主义的结果是这些唯物主义的后/超人类主义推论，对技术科学将实现的道德和政治进步充满信心。 div>这项工作将试图展示新的唯物主义的建构主义矩阵，该材料主义对市场放松管制和免费/超人类免费生产的功能。 div>作为替代方案，我将提出一种新的现实现实主义，重点是Geist作为人类生命的自然维度。 div>帕拉布拉斯·克拉夫（Palabras Clave）：Actante，Ensamblaje，Democracia，Asamblea，Geist，Libertad摘要。新的唯物主义被引入是本体论转变框架内的可能探索线之一，该框架是当前世纪的特征，并将其与上个世纪过去几十年的主导语言范式区分开来。反对话语，语言分析和文化研究的霸权，新的唯物主义假定自我活跃，多能元和形态学材料底物的不可约性，乘以演员和组合的纠缠。物质是同一生活，在其异质更新中是平坦而独立的。Baruch Spinoza，Gilles Deleuze和FélixGuattari是动画一击的灵感的主要来源，他的事情感觉到，对话，对话，痛苦，欲望和渴望。然而，尽管他们形而上学的善意，但我知道这些新物质主义坚持终于
脑恶性肿瘤中的 B7-H3
免疫检查点 B7-H3 (CD276) 是具有免疫调节特性的 B7 家族成员，最近被确定为难治性血癌和实体恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。虽然对脑恶性肿瘤中 B7-H3 的研究有限，但人们对探索其在此背景下的治疗潜力的兴趣日益浓厚。B7-H3 在调节肿瘤微环境中的免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的功能方面起着至关重要的作用，有助于形成促肿瘤环境。这种微环境促进了不受控制的癌细胞增殖、代谢增强、癌症干细胞增加以及对标准治疗的抵抗力。阻断 B7-H3 并终止其免疫抑制功能有望改善抗肿瘤免疫反应，进而改善肿瘤进展。针对 B7-H3 的临床前或观察性研究和早期试验结果显示，该药物在胶质母细胞瘤 (GBM)、弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、颅咽管瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤和脑转移瘤中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。正在进行的临床试验正在研究 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联疗法的单独使用或与标准治疗或其他治疗方法联合使用，以 B7-H3 为靶点治疗难治性或复发性 GBM、DIPG、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。这些试验有望为成人和儿童人群中这些具有挑战性的颅内恶性肿瘤提供有效的治疗选择。
美国党派对气候变化的两极分化
在全球政治议程上，气候变化的兴起与美国政治中党派两极分化的增长相吻合，并且在许多方面，它们的轨迹相互反映。30年前，当气候危机开始引起政治关注时，共和党人和民主党人以相似的兴趣和关注水平做出了回应。今天，党派分裂压倒了气候变化政治和环境政治的所有其他方面（Egan，Konisky和Mullin 2022; Egan and Mullin 2017）。两极分化通常与美国的政策惯性有关。与该系统的许多否决点相结合的政党力量的紧密平衡要求两党协议制定并持久。因此，数十年来，该国的深度党派气候分裂在联邦一级和大多数州都产生了僵局。然而，两极分化的阴影正在出现三个发展，这是对气候变化采取有意义行动的机会。首先，随着极化变得更加严重和系统性，两国在气候变化问题上变得更加内部具有内在性。对于示威者来说，这导致了党议程的气候提升，并有了新发现的意愿，即在抵抗气候变化方面消耗政治资本。第二，已经进行的可再生能源过渡的地理位置已经消除了状态活动活动在限制清洁能源扩张中的限制。第三，气候变化适应的政治有可能以偏离气候变化的两极分化政治的方式展开。即使共和党领导的州正在逐步追溯可再生能源支持和制定政策以支撑化石燃料，但许多领导清洁能源的州都受到共和党的控制，部分原因是这些地方更有助于生产风能和太阳能。地理再次发挥了作用，因为预计气候变化的影响（尤其是洪水和野火）被预计会对共和党选民产生不成比例的影响，因此可能会产生这些党派人士对解决这些问题的政策的需求。
利用抗寄生虫药物针对肿瘤缺氧和线粒体代谢来改善高级别胶质瘤的放射反应
高级别胶质瘤 (HGG)，包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤，是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差，平均生存期不到 15 个月。几十年来，放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段；然而，明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此，肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素，因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤（包括 HGG）的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用，这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量，因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化，因为它可以降低 OCR 并增加氧合，从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC)，因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里，我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明，这些药物（阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林）可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此，将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道，这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
![arxiv：2407.16928v2 [cs.cr] 2024年12月31日](/simg/8\86eac3ad6bbce5b61e71a23f0e90f56f2598fb7a.webp)
arxiv：2407.16928v2 [cs.cr] 2024年12月31日
摘要 - 对抗动力学是网络空间中犯罪和防御性质的内在性，攻击者和后卫都在不断发展其技术。鉴于可用的各种安全产品，用户在选择最有效的解决方案时经常面临挑战。更重要的是，基于单点攻击的传统基准越来越不足，无法准确反映全部攻击者能力，并且在正确评估防御产品的有效性方面缺乏。自动多阶段攻击模拟提供了一种有希望的方法来提高系统评估效率并有助于分析检测系统的有效性。但是，模拟完整的攻击链很复杂，需要安全专业人员的大量时间和专业知识，面临着几个挑战，包括攻击技术的覆盖有限，高水平的要求专业知识以及缺乏执行细节。在本文中，我们将自动攻击模拟建模为计划问题。通过使用规划域定义语言（PDDL）正式描述攻击模拟问题，并结合了问题和域空间的域知识，我们可以通过标准化的，无独立的计划算法来计划攻击路径。我们探讨了大语言模型（LLMS）的潜力，以总结和分析现有攻击文档和报告中的知识，从而促进自动攻击计划。我们介绍了一个Urora，该系统自动模拟了基于外部攻击工具和威胁情报报告的完整攻击链。我们使用300多个模拟的网络攻击评估了Urora，这表明其自动构建多步攻击计划的能力在正确性和完整性方面具有较高的质量。根据我们的用户研究，与手动攻击结构相比，Urora将使用的时间减少了90％。与以前的工作相比，Urora结合了更广泛的攻击动作。为了支持进一步的研究，我们将开源数据集，其中包括所有构建攻击链的执行文件。
三阴性乳腺癌细胞外囊泡产生的耐药性的治疗意义
抗癌药物的最新进展极大地提高了癌症患者的生存率 [ 1 , 2 ]。例如，在 1995 年至 2014 年间，在 19 个司法管辖区内，3,764,543 例符合条件的癌症病例中，涵盖大多数癌症类型的 1 年和 5 年净生存率都有所增加 [ 1 ]。高收入国家的生存率明显提高。患有原发性癌症的青少年和青年人的 5 年死亡率从 1975 年至 1984 年间确诊的 6.8% 下降到 2005 年至 2011 年间的 4.2% [ 2 ]。这些改进主要得益于靶向疗法的开发。例如，截至 2022 年 5 月 29 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 71 种小分子蛋白激酶抑制剂 (PKI) [ 3 ]。过去 35 年中，美国 FDA 批准了 100 种单克隆抗体用于治疗包括癌症在内的各种疾病 [4]。嵌合抗原受体 (CAR) 工程细胞疗法和抗体-药物偶联物 (ADC) 等新型治疗方式也为抗癌治疗的整体成功做出了贡献 [5-9]。然而，耐药性的出现阻碍了这些抗癌疗法的疗效，并对癌症的成功治疗提出了另一个挑战 [10]。耐药性分为两种类型：内在性（从头或原发性），即在使用药物之前就存在的耐药性；以及获得性（或继发性），即在药物治疗过程中产生的耐药性 [8,11]。耐药性通过多种机制发生，包括药物外排增加、致癌基因和/或肿瘤抑制基因突变、补偿性生存途径激活以及 DNA 损伤修复 [10,12]。三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵袭性，占乳腺癌类型的 20% [13-17]。TNBC 的特点是缺乏激素受体（雌激素 (ER) 和孕激素 (PR) 受体）的表达，也没有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的扩增，导致其在靶向治疗中的应用受到限制 [11、13、14、18]。具体而言，TNBC 对针对酪氨酸激酶受体的治疗具有内在耐药性，例如表皮生长因子受体 (EGFR) 和
数字双胞胎大脑：生物智能与人工智能之间的桥梁hui xiong 1，Tengying Chu 1，Lingzhong粉丝12，Ming Song
Digital twin brain: a bridge between biological intelligence and artificial intelligence Hui Xiong 1 , Congying Chu 1 , Lingzhong Fan 12 , Ming Song 1 , Jiaqi Zhang 12 , Yawei Ma 12 , Ruonan Zheng 3 , Junyang Zhang 3 , Zhengyi Yang 1 , Tianzi Jiang 123* 1 Brainnetome Center, Institute of Automation, Chinese Academy of Sciences, 100190, Beijing, China 2 School of Artificial Intelligence, University of Chinese Academy of Sciences, 100049, Beijing, China 3 Research Center for Augmented Intelligence, Zhejiang Lab, 311100, Hangzhou, China * Corresponding author: jiangtz@nlpr.ia.ac.cn Abstract In recent years, advances in neuroscience and artificial intelligence have paved the way for通过计算系统理解大脑复杂性及其仿真的空前机会。神经科学研究中的最先进的进步揭示了大脑结构与功能之间的复杂关系，而人工神经网络的成功突出了网络体系结构的重要性。现在是时候将它们聚集在一起，以更好地解开智力如何从大脑的多尺度存储库中出现。在这篇综述中，我们提出了数字双胞胎大脑（DTB）作为一个变革性平台，它弥合了生物学和人工智能之间的差距。它由三个核心元素组成：大脑结构，这是孪生过程至关重要的，底层模型以生成大脑功能以及其广泛的应用。至关重要的是，大脑图书馆提供了一个重要的限制，可以保留DTB中大脑的网络组织。此外，我们强调了开放的问题，这些问题引发了跨学科领域的共同努力，并强调了DTB的深远影响。DTB可以为智力和神经系统疾病的出现提供前所未有的见解，这在推进我们对生物学和人工智能的理解方面具有巨大的希望，并最终推动人工通用智力的发展和促进精神上的精神保健。1引言揭开解释人类智能行为的原则，例如认识面孔和做出决定，一直在吸引大量的跨学科努力，并且也是人工智能繁荣的推动力。我们越接近智力的内在性，我们可以掌握智力的出现的可能性就越高。
22K15029研究结果报告
表格C-19，F-19-1，Z-19（常见）1。初步研究的背景申请人设计了一个人造的CRIS-CAS9裂解序列（Syn-CrRNA目标序列）（Syn-CrRNA-TS（合成CRRNA目标序列），该序列（合成CRRNA目标序列）最小化对小鼠和人类基因组的推动力最小化，并开发了一种多功能供体质粒（PCRIMGET）的质体统一的构造，多竞争站点（MCS）的两端。Sci