早期生活不可预测性与整个生命过程中的身心健康结局都相关。在这里,我们根据他们可能在儿童环境中引入可变性的时间表的不良经历:在短时间内(例如,小时,几天,几周)以及随机性与随机变化的变化在短时间内不断发展(例如,较长的时间尺度(例如,几个月,几年)和探索自动化和探索方式的发展效果,变化的变化都在不断发展的情况下进行了贡献。结果表明,9岁和15岁的外部行为以及15岁时的内在行为是通过分离在3至5岁时分离的随机性和波动性的模型来解释的。外部化和内在行为都与波动性特别相关,对外在行为的影响更大。这些发现是根据心理病理学的进化开发模型和不确定性学习的增强学习模型来解释的。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637372 doi:Biorxiv Preprint
收到:2024年11月18日修订:2024年12月26日接受:2025年1月13日发布:2025年1月30日摘要 - 本文介绍了自动增强学习(RL)的全面概述,强调了内在动机在技能撰写的开放式形成中的作用。我们描述了基于知识和基于能力的内在动机之间的区别,并说明了这些概念如何为能够产生和追求自定义目标的自主剂的发展提供了信息。探索了本质上动机的目标探索过程(IMGEP)的类型,重点是对多目标RL和发展机器人技术的影响。自动学习问题是在无奖励的马尔可夫决策过程(MDP)中构建的,在该过程中,代理必须自主代表,产生和掌握自己的目标。我们应对评估此类代理的独特挑战,提出各种指标,以衡量复杂环境中的探索,概括和鲁棒性。这项工作旨在促进对自动RL代理的理解及其在各种动态环境中增强技能获取的潜力。
摘要背景:小儿弥漫性内在的庞然神经胶质瘤(DIPG)代表了中位生存期为12个月的儿童中最具破坏性和致命的脑肿瘤之一。高死亡率可以通过患者对手术切除的无能为力来解释,这是由于肿瘤的扩散生长模式和中线定位。不幸的是,虽然治疗策略具有姑息性,但怀疑血脑屏障(BBB)对治疗效率低下负责。位于脑毛细血管内皮细胞(EC),BBB具有特定的特性,可以严格控制和限制分子进入脑实质,包括化学治疗量。但是,这些BBB特异性特性可以在病理环境中进行修饰,从而调节大脑暴露于治疗药物中。因此,这项研究旨在开发一种合成性人体脑肿瘤屏障模型,以了解DIPG的存在如何影响脑毛细血管EC的结构和功能。方法:一种由人类(ECS)(ECS)(与CD34 +茎细胞区分开),周细胞和星形胶质细胞组成的人类合成性BBB模型。曾经通过BBB表型验证,该模型可以通过通过DIPG -007,-013和-014细胞代替针对儿科DIPG的血脑肿瘤屏障(BBTB)模型。分析了BBTB EC的物理和代谢特性,并将其与BBB ECS进行了比较。评估了两种模型对化学化合物的渗透性。结果:根据临床观察,BBTB EC的完整性一直保持完整,直到孵育7天。dipg的存在并未强烈改变外排转运蛋白的转录表达和活性。EC对化学治疗药物的渗透性不受DIPG环境的影响。结论:这种原始的人类BBTB模型可以更好地理解DIPG对BBTB ECS表型的影响。我们的数据表明,针对DIPG所述的化学抗性不是来自“ Super BBB”的发展。这些结果,通过缺乏通过BBTB EC的药物转运的修饰来验证,点
在正式检查程序的(预期)含义时,通常会有很多麻烦,并且会增加复杂性,因为程序的形式语义通常与程序本身以及生成编写程序的编程语言的形式语法无关。相反,van Wijngaarden 语法具有内在语义,即它们的规则包含或表达由它们生成的终端字符串的(预期)含义。这种内在性允许在句法变化和上下文相关条件下保留含义。为了更好地展示 van Wijngaarden 语法语义的内在性,我将它们与属性语法进行了对比,后者是需要对编程语言进行语义分析时(例如在编译中)经常选择的选择。
图3基于GMV的预测模型的贡献区域。(a)基于GMV的预测模型确定了13个贡献区域(即,利益区域,ROI,ROIS),绘制了群集大小为体素数。颜色表示不同的大脑网络模块。(b)模块化分析确定了相同颜色所示的ROI的三个稳定模块(默认模式网络,DMN,蓝色;中央执行网络,CEN,黄色;和动作感知网络,APN,RED)在连通性密度含量下,范围为0.26至0.50,增量为0.01。(c)连通性密度为0.40的三个网络模块的弹簧状布局显示了每对节点之间的欧几里得距离,反映了图理论距离和线的厚度,反映了边缘的连接强度。(d)连通性密度为0.40的功能连通性矩阵(通过模块对ROI进行排序)显示边缘内部比模块之间更强的边缘强度。(e)与每个模块相关的前四个心理主题显示功能解码曲线的对数比值比。ifg,下额回(腹外侧前额叶皮层,VLPFC); MFG,中部额回(背侧前额叶皮层,DLPFC); mog,中枕回; prcg,前中央回; POCG,中心后回; precuneus; SFG,上额回(背部前额叶皮层,DMPFC); SMG;超边缘回; SPL,上顶叶; STG,上级颞回
与表位结合的T细胞受体(TCR)的计算设计具有革命性的靶向免疫疗法的潜力。然而,由于训练数据的稀缺性,以及缺乏新型表位的已知同源TCR,用于新型表位的TCR的计算设计具有挑战性。在这项研究中,我们旨在产生高质量的同源TCR,特别是对于没有已知的同源TCR的新型表位,这一问题在该领域仍未探索。我们建议将在大型语言模型中成功使用以执行新的生成任务,以纳入新型表位的TCR生成任务。通过提供同源TCR作为其他上下文,我们增强了该模型为新型表位生成高质量TCR的能力。我们首先通过训练模型来解锁秘密学习的力量,从而基于目标表位和一小部分同源TCR生成新的TCR,即所谓的内部上下文培训(ICT)。然后,我们基于目标表位的自我生成自己的TCR上下文,因为新型表位缺乏已知的绑定TCR,并将其用作推理提示,称为自我调节提示(SCP)。我们的实验首先证明,对ICT进行对齐训练和推断分布对于有效利用上下文TCR至关重要。随后,我们表明提供上下文TCR可显着改善新型表位的TCR产生。此外,我们使用SCP合成的上下文TCR显示了TCR的生成TCR,可与基于结合亲和力和真实性指标的精制及时选择相当,尤其是在与精制的及时选择相结合时,具有可比性的性能。
加拿大安大略省圭尔夫市圭尔夫大学安大略兽医学院病理生物学系; b 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西综合癌症研究所; c 法国巴黎 INSERM U1138; d 由法国巴黎科德利埃研究中心国家抗癌联盟标记的第 11 组; e 巴黎大学,法国巴黎; f 法国巴黎索邦大学; g 代谢组学和细胞生物学平台,法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西癌症园区; h 法国巴黎法国大学研究所; i 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院 AP-HP 生物中心; j 中国医学科学院苏州系统医学研究所,苏州,中国; k 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院、卡罗琳斯卡大学医院妇女与儿童健康部
b"由于四舍五入,总值可能不等于 100%。本文件是一般性沟通,仅供参考。它本质上是教育性的,并非旨在推荐任何特定的投资产品、策略、计划功能或其他目的。使用的任何示例都是通用的、假设的,仅供说明之用。在做出任何投资或财务决策之前,投资者应向个人财务、法律、税务和其他专业人士寻求个性化建议,这些建议会考虑到投资者自身情况的所有具体事实和情况。风险摘要以下风险可能导致该策略的投资组合亏损或表现不如其他投资。由于影响个别公司的因素以及经济或政治条件的变化,股票证券的价格可能会迅速或不可预测地波动。这些价格变动可能会导致您的投资损失。不能保证公司会宣布、继续支付或增加股息。综合综合包括根据 JPMIM 的价值优势战略投资的所有可自由支配的独立管理账户。通过此策略,无论市值如何,上市公司都有资格购买。我们的投资流程力求找到那些能够产生大量现金流的公司,这些公司的管理团队能够有效地分配资本,以提高每股的内在价值。我们认为,这些公司最有可能在长期内跑赢市场。2008 年 6 月之前的表现来自 All Cap Value(以前称为 Value Advantage)机构综合指数,该指数可能反映出无法在 Value Advantage 管理账户中复制的投资。此类投资的示例包括但不限于以每股市场价值交易的证券,这将导致购买零碎股票和衍生品。成立日期为 2005 年 3 月 1 日。指数管理账户收取费用会降低其绩效,而指数则不会。您不能直接投资于指数。Russell 3000 价值指数是一种非管理指数,用于衡量市净率较低和预测增长值较低的 Russell 3000 公司(美国最大的 3000 家公司)的绩效。过去的表现并不能保证未来的结果。顶级持股 列出的十大持股仅反映该策略的长期投资。不包括短期投资。持股可能会发生变化。列出的持股不应被视为购买或出售特定证券的建议。每个人”
您需要知道的•新爱尔兰立法要求对可能对国家安全或公共秩序构成风险的关键部门的某些投资进行审查。•涉及第三国企业的交易,以控制爱尔兰的资产或企业,必须通知爱尔兰政府部长。•该立法允许指定政府部长对此类交易进行审查,修改或终止。背景延迟后,《第三国交易法》 2023年(《法案》)于2023年10月31日签署为法律。该法在爱尔兰实施了外国直接投资(“ FDI”)的第一个筛选过程,并要求对重要爱尔兰行业的某些投资,这些投资可能会给州安全或公共秩序带来风险,由企业,贸易和就业部长(“部长”)审查。其制定法是根据《欧盟法规》(EU)2019/452建立FDI筛查计划的,该计划解决了欧盟成员国对购买战略欧洲战略的关注。
