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World File Search System内源性
使用内源性 U6 snRNA 启动子驱动的 CRISPR/Cas9 sgRNA 在核盘菌中进行有效的基因组编辑
我们之前报道了一种针对死体营养真菌植物病原菌核病菌的 CRISPR-Cas9 基因组编辑系统。该系统（TrpC-sgRNA 系统）基于 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）启动子（TrpC）在体内驱动 sgRNA 转录，成功创建了基因插入突变体。然而，相对低效率的靶向基因编辑阻碍了该方法在核病菌功能基因组研究中的应用。为了进一步优化 CRISPR-Cas9 系统，建立并评估了无质粒的 Cas9 蛋白/sgRNA 核糖核蛋白（RNP）介导的系统（RNP 系统）和基于质粒的 RNA 聚合酶 III 启动子（U6）驱动的 sgRNA 转录系统（U6-sgRNA 系统）。本研究针对之前鉴定的草酰乙酸乙酰水解酶 (Ssoah1) 基因座和一个编码聚酮化合物合酶 12 (Sspks12) 的新基因座创建了功能丧失突变体。RNP 系统与我们之前报道的 TrpC-sgRNA 系统类似，可以在 Ssoah1 基因座上以类似的效率产生突变。然而，这两个系统都未能在 Sspks12 基因座上成功产生突变。U6-sgRNA 系统在这两个基因座上都表现出明显更高的基因突变效率。该技术为靶向基因突变提供了一种简单有效的策略，从而将加快对这种具有重要经济价值的植物病原体的致病性和发展的研究步伐。
dieterpy：带有内源性可再生能源的调度和投资评估工具的Python框架
Dieter是一种开源电源部门模型，旨在分析具有可变可再生能源份额非常高的未来环境。它可以最大程度地减少整体系统成本，包括各种一代，灵活性和扇形耦合选项的固定成本和可变成本。在这里，我们介绍了基于现有模型版本的Dieterpy，该版本以一般代数建模系统（GAMS）编写，并通过Python框架来增强它。这结合了Python关于数据预处理和后处理的灵活性，并在GAM中直接代数配方和使用效率求解器的使用。Dieterpy还提供基于浏览器的图形用户界面。新框架旨在易于访问，因为它使用户能够运行模型，更改其配置并定义了许多场景，而无需更深入了解游戏。代码，数据和手册可在公共存储库中获得透明度和可重复性的允许许可。
靶向内源性大麻素系统在ADHD治疗中
已经提出了多巴胺系统功能障碍来解释多动症的临床表现。ADHD患者已被证明缺乏适当的多巴胺水平。 神经递质多巴胺通常与大脑的愉悦体系有关，提供了享受和动力执行特定任务的感觉。 内源性大麻素系统已与包括ADHD在内的各种多巴胺相关疾病有关。 已经在实验中证明了内源性大麻素系统与多巴胺产生之间的复杂相互作用。 内源性大麻素主要负责多巴胺的释放是Anandamide，并且增加该分子的浓度已显示出治疗ADHD的治疗价值。 在本评论文章中，描述了增加配胺浓度的合成和天然外源和内源性方法。ADHD患者已被证明缺乏适当的多巴胺水平。神经递质多巴胺通常与大脑的愉悦体系有关，提供了享受和动力执行特定任务的感觉。内源性大麻素系统已与包括ADHD在内的各种多巴胺相关疾病有关。已经在实验中证明了内源性大麻素系统与多巴胺产生之间的复杂相互作用。内源性大麻素主要负责多巴胺的释放是Anandamide，并且增加该分子的浓度已显示出治疗ADHD的治疗价值。在本评论文章中，描述了增加配胺浓度的合成和天然外源和内源性方法。
靶向内源性大麻素信号传导：FAAH和MAG脂肪酶抑制剂
几个世纪以来，植物大麻Sativa已用于药物和娱乐目的。它含有500多种化合物，其中大约100种属于大麻素类（1）。在1960年代，分离并表征了主要的精神活性成分（ - ） - trans -9-二氢大麻酚（THC）（THC）（2）。在确定THC结构后三十年（3，4）确定了大麻素1（CB 1）和2（CB 2）受体，即THC发挥其特征作用的分子实体。这一发现开始寻找与这些受体结合的内源配体（所谓的内源性大麻素）。n-氨基苯二烯丙基氨基胺（Anandamide或AEA）被发现为第一个内源性大麻素，不久后是2-芳基二烯丙基甘油（2-ag）（5，6），促使他们研究了它们的生物合成，新陈代谢，运输和生理学角色（7）。一起，CB 1/2受体，内源性大麻含量以及负责其生物合成和失活的蛋白质构成内源性大麻素系统（ECS）。在这里，我们简要讨论了医用大麻的潜在治疗和不利影响，并审查了基于对EC的调节而考虑的潜在替代策略，重点是针对靶向脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油甘油脂肪酶（MAGL）的实验药物，酶，酶，无活性内替代（8）（8）（8）。
靶向CB2受体和其他内源性大麻素元素，以延迟肌萎缩性侧面硬化症的疾病进展
本文已被接受以进行出版和进行完整的同行评审，但并非通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本与记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1111/bph.15386
使用内源性 BCI 范式设计基于 EEG 的无人机群控制系统
摘要 — 非侵入式脑机接口 (BCI) 已被开发用于通过使用脑电图 (EEG) 信号来理解用户的意图。随着人工智能的发展，无人机控制系统也取得了许多进展。能够反映用户意图的 BCI 特性导致了基于 BCI 的无人机控制系统的出现。使用无人机群比使用单架无人机具有更多优势，例如任务多样性。特别是，基于 BCI 的无人机群控制可以为军事服务或行业灾难等各个行业提供许多优势。BCI 范式包括外生范式和内生范式。内生范式可以独立于任何刺激根据用户的意图进行操作。在本研究中，我们设计了专门用于无人机群控制的内生范式（即运动想象 (MI)、视觉想象 (VI) 和语音想象 (SI)），并进行了基于脑电图的与无人机群控制相关的各种任务分类。五名受试者参加了实验，并使用基本机器学习算法评估了表现。MI、VI 和 SI 的总平均准确率分别为 51.1% (± 8.02)、53.2% (± 3.11) 和 41.9% (± 6.09)。因此，我们证实了使用各种内生范式增加无人机群控制自由度的可行性。关键词-脑机接口；脑电图；无人机群控制；直觉范式
利用牛胚胎靶向基因敲入的内源性修复机制
通过基因敲击将有用的特征引入牲畜育种计划已被证明具有挑战性。通常，在细胞系中进行了靶向插入，然后进行体细胞核转移克隆，这可能是效率低下的。一种替代方法是引入基因组编辑试剂和同源重组（HR）供体模板中的胚胎，以触发同源性定向修复（HDR）。然而，HR途径主要仅限于主动分裂细胞（S/G2相），其在合子中引入大型DNA序列的效率很低。同源介导的末端连接（HMEJ）方法已被证明可以提高非分散细胞的敲击效率，并在直接注射胚胎后利用HDR。将GRNA/CAS9核糖核蛋白复合蛋白复合物与传统的HR供体模板或牛zygotes中的HMEJ模板相结合时，将1.8 kb基因的敲门效率对比。与HR模板相比，HMEJ模板的基因敲入速率明显更高（37.0％和13.8％； P <0.05）。此外，超过三分之一的敲入胚胎（36.9％）是非摩萨剂。这种方法将促进牛基因组特定位置的基因构建体的一步引入，并有助于下一代精英牛。
空间经济中的内源性增长
摘要在本文中探讨了这样的说法，即城市之间的空间相互作用是其增长的重要驱动因素。我们断言，城市之间思想的重新分配是改善资源分配的来源。我们提出了一个封闭的经济，基于代理的模型，该模型持续不断。它是由自主毒剂填充的，它们会对他们所感知的条件进行竞争并不断调整其行为。经济是一个动态的自组织系统。我们将重点放在全球化的强度上，这是解释系统收敛和差异差异的关键经济过程。全球化范围影响经济长期表现的手段是新思想的地理影响力及其转变为创新。在我们的模型中提出的问题是全球化和局部企业家生态学对创新的相对影响。当全球化薄弱时，新公司将受其自己城市的市场价值的限制。随着全球化的增强，越来越多的新公司属于全球游戏场。我们证明，根据经验文献，我们城市系统的国内生产总值随着全球化水平的提高而大大增加。
CRISPR-Cpf1 激活内源性 BMP4 基因促进脐带间充质干细胞成骨分化
CRISPR 系统提供了强大的基因组编辑工具，广泛应用于生物和医学研究领域。然而，由于 CRISPR 的脱靶效应而产生的安全问题一直是其应用于再生医学的主要障碍之一。传统的 CRISPR 系统存在通过错误的双链 DNA 断裂 (DSB) 在非目标基因组位点诱发不可预测突变的内在危险。在本研究中，我们展示了一种最近发现的 CRISPR-Cpf1 的安全增强应用，用于靶向基因激活，而不会导致 DNA 双链断裂，从而促进人脐带间充质干细胞 (UC-MSC) 的成骨分化。为此，我们开发了一种与三部分转录激活域 (dAsCpf1-VPR) 融合的催化无活性 AsCpf1，可诱导哺乳动物细胞中靶基因表达的上调。我们观察到 CRISPR-dAsCpf1-VPR 激活剂可通过增加内源性 BMP4 基因的表达水平来增强人类 UC-MSCs 的成骨分化。结果表明 CRISPR-Cpf1 激活剂为骨再生和再生医学提供了多种方法。
利用内源性修复机制实现牛胚胎的靶向基因敲入
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 6 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.09.143115 doi：bioRxiv preprint