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3.1子宫内膜癌从子宫内壁开始。症状可能包括阴道出血,骨盆疼痛,意外的体重减轻,恶心和疲劳。大约23%的子宫内膜癌患者的亚型具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)或DNA不匹配修复(DMMR)缺乏生物标志物。子宫内膜癌对预期寿命和生活质量都有重大影响。患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者(这意味着癌症已经超过子宫超出了子宫或以前的治疗后回来)的预后不佳。只有15%在第4阶段诊断出5年或更长时间。影响不仅限于身体健康,而且还限于人们及其家人的心理健康和福祉。患者专家强调,此阶段有效的治疗选择有限,使人们感到沮丧,绝望和抛弃。他们强调了缺乏
摘要:子宫内膜异位症是一种依赖雌激素的妇科疾病,具有相关的慢性炎症成分,其特征在于子宫腔外的子宫内膜组织。其主要症状是疼痛,这种情况显然改变了疾病女性的生活质量。本综述旨在详尽地收集有关子宫内膜异位症相关疼痛中嘌呤能信号传导的当前知识。因核苷酸酶活性的变化而改变的细胞外ATP水解已在子宫内膜异位症中报道。 ATP在子宫内膜微环境中产生的积累表明核苷酸受体(P2受体)的持续激活能够产生持续的疼痛信息。P2X3受体,在感觉神经元中表达,介导伤害性,神经性疼痛和炎症性疼痛,并参与与子宫内膜异位相关的疼痛。对P2X3受体的药理抑制作用正在评估是子宫内膜异位症女性的疼痛治疗。此处还讨论了其他ATP受体的作用,例如P2X4和P2X7受体,这些受体参与了炎症细胞 - 粘膜和小胶质细胞 - 脑串扰,因此在炎性弹药和神经性疼痛中。腺苷受体(P1受体)主要扮演抗伤害感受和抗渗透性角色。尖锐的靶向药物,包括核苷酸受体和代谢酶,是用于子宫内膜异位相关疼痛的药理学管理的潜在非激素治疗工具。
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平,靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来,芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成,该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌,并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中,催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验,临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近,17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂(一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶)在临床前研究中显示出良好的效果,并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外,它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制,以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
一项体内研究表明,肌瘤抑制大鼠异位子宫内膜和卵巢组织中的芳香化酶。图像分析(请参阅右图)在两个组织中都证明了阳性对照组(分别为108.9和149.8)中芳香化酶的表达升高。在给药28天后,芳香酶表达在子宫内膜中降低至34.7,在卵巢中降低47.0。与阴性对照相比,这意味着子宫内膜中芳香酶表达的100%降低,卵巢降低了85.6%。案例报告:
1 鲁汶天主教大学发育与再生系子宫内膜、子宫内膜异位症和生殖医学实验室 2 比利时鲁汶天主教大学脑与疾病研究中心 VIB-鲁汶离子通道研究实验室和鲁汶天主教大学分子医学系
抽象引入子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病,影响约10%的肥沃妇女,导致严重的疼痛症状。深子内膜异位症被定义为子宫内膜植入物,该植入物深度超过5 mm。深层子宫内膜异位症的手术需要先进的多学科手术技术,通常在非常困难的手术条件下,并增加并发症的风险。机器人手术提供了高定义的三维视图和表达仪器,与骨盆区域中常规的腹腔镜相比,可以允许更精确的解剖。但是,机器人手术的优越性尚未证明素随机对照研究,并且缺乏长期结果数据。晚期子宫内膜异位症手术为研究机器人手术的可行性和长期结局提供了出色的平台。方法和分析Robendo是一个在单中心环境中的前瞻性,随机,对照临床试验。通过MRI需要手术在Oulu大学医院(芬兰Oulu)进行手术验证的深心子内膜异位症患者将被认为是符合条件的。70例患者将分配1:1,以在两个阶层接受机器人辅助或常规的腹腔镜手术:自由基手术(移除子宫和aDnexae)和妇科器官的治疗手术。主要结果将是在术后24小时6、12和24个月在数字评级量表(NRS)问卷上测得的疼痛症状的手术结果。结果将在同行评审的国际期刊上发表。作为次要结果,术中措施,手术因素后的恢复增强,并发症,成本和长期的生活质量,以子宫内膜异位症健康状况概况-30(EHP-30)(EHP-30),女性性功能指数(FSFI)和15维(15d)问卷进行比较。伦理和传播这项研究已得到奥卢大学医院(212/2021)的北部奥斯特罗罗托尼亚医院地区伦理委员会的批准。手术妇科医生将在术前检查期间获得知情同意。
摘要:宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节,具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子(趋化因子)激活其受体,以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中,CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
TCS/23/19-MAC-ENDO:对子宫内膜异位症治疗中巨噬细胞的免疫疗法的概念验证和可行性研究 - 相关的疼痛背景:子宫内膜异位症是一种影响10%的女性和出生时分配的女性的疾病。这是一种与子宫内衬里的细胞相似的条件(“病变”),并且会导致衰弱的骨盆疼痛。子宫内膜异位症可以通过荷尔蒙药物治疗,但只有三分之一的女性觉得这是有效的,并且经历了许多副作用。在子宫内膜异位中,免疫细胞称为巨噬细胞,被修饰并鼓励病变生长。目的:在子宫内膜异位症患者中,我们旨在研究(1)RRX-001的安全性和副作用,RRX-001是一种免疫治疗,旨在改变癌症的巨噬细胞; (2)未来在英国范围内进行大规模试验的可行性,以确定RRX-001是否可以减轻子宫内膜异位症相关的疼痛。设计和方法:我们计划进行一项名为Mac-endo的研究,其中36位患有子宫内膜异位疼痛的女性,随机分配为每周一次的RRX-001或相同的安慰剂,持续了六个星期。参与者将填写有关其症状的问卷调查,提供血液样本,并采集样本。从问卷调查中得出的信息以及对血液和子宫衬样品的分析将有助于我们计划未来的大型研究,以确定RRX-001是否减轻了子宫内膜异位症的疼痛。我们将采访20名女性,以了解她们对审判各个方面的感受,观点和想法。该试验结果还将在子宫内膜异位症网站和社交媒体上提供给患者。传播:试验结果将在医学期刊上发表,在医学会议上发表,并在社交媒体平台上的摘要/信息图表中公开。
巨噬细胞激活综合征或血有淋巴细胞培养细胞增多症(HLH)的特征是免疫系统的不适当过度激活,涉及淋巴细胞和巨噬细胞异常的诱导和巨噬细胞的异常(增加)(图。1)[2]。HLH有两种类型:主要和次要。大多数次要形式具有感染性,自身免疫性或医源性病因。诊断需要八个症状中的五个(发烧;脾脏肿瘤;双胆汁症;高甘油三酸酯或低纤维蛋白原血症;胞藻细胞增多症,铁蛋白> 500 µg/l;低/缺乏天然杀手(NK)-cell活性;预后会很快变得严重,死亡率通常很高[4]。不幸的是,临床性质性通常会导致治疗启动的延迟,这是一种治疗性紧急情况,需要病因治疗与免疫靶向治疗相结合以控制发病[5]。此外,它的病理生理学仍然鲜为人知,该综合征的发病率低解释了缺乏标准化治疗[4]。HLH是与ICI治疗相关的罕见不良影响。观测和回顾性研究中报告的发病率<0.1%[6]。尽管在文献中已经描述了与nivolumab,pembrolimab或ipilimumab等ICI相关的几例临床HLH病例,但据我们所知,尚无先前描述过与Dostarlimab治疗相关的临床病例[7]。在这里,我们描述了一名患者,该患者单次注射Dostarlimab后开发了HLH,这是转移性子宫内膜癌的一部分。